适用岗位：

• QA（质量保证）：负责确保样品管理流程符合法规要求，监督样品的接收、处理、保护、识别、追溯、存储和处置。
• 实验室管理人员：负责制定和维护样品管理的书面程序，确保样品的完整性和准确性。
• 样品管理人员：负责样品的日常管理，包括接收、存储、标识和处置。

工作建议：

• QA：定期审查和更新样品管理流程，确保符合最新的法规要求，并监督执行情况。
• 实验室管理人员：制定详细的样品管理SOP，包括样品的接收、存储、标识和处置等，并确保所有相关人员都接受培训。
• 样品管理人员：严格按照SOP操作，确保样品在整个测试周期内的安全和完整性。

适用范围：
本文适用于欧洲OMCL网络成员的化学药品、生物制品、疫苗、中药等药品类型的样品管理，包括创新药、仿制药、生物类似药、原料药等注册分类。发布机构为欧洲药品质量管理局（EDQM），适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。

文件要点总结：
本指南详细描述了OMCLs如何管理测试样品，包括样品的接收、处理、保护、识别、追溯、存储、归档和处置。样品管理对于确保测试结果的准确性和可靠性至关重要。OMCLs必须定义负责样品管理的个人或团队，并建立书面程序。样品在到达时必须进行检查，并记录任何偏差。样品必须有唯一的标识系统，并在整个实验室责任期间保留。样品的追溯性必须在所有OMCL生成的记录中记录。样品在测试期间必须根据规定的条件存放，并考虑制造商的要求和任何其他特定要求。测试后的样品应根据OMCL的政策保留，直到报告和所有行政行动完成。OMCL必须确保按照国家法律要求和与主管当局的任何协议，适当处置样品。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• QA（质量保证）：必读。应根据文件要求，制定和更新紫外可见分光光度计的质量控制流程。
• 实验室技术员（Lab Tech）：必读。在执行紫外可见分光光度计的确认和日常检查时，遵循本文件提供的指导和接受限值。
• 注册（Regulatory Affairs）：必读。在准备注册文件和合规报告时，确保紫外可见分光光度计的使用和确认符合本文件规定。

文件适用范围：
本文适用于欧洲OMCL网络成员的化学药品，涉及紫外可见分光光度计的确认，包括创新药和仿制药。发布机构为欧洲药品质量管理局（EDQM）。

文件要点总结：
本文详细规定了紫外可见分光光度计的确认流程，包括设备选择、安装、释放使用以及周期性和使用中的检查。强调了必须遵循的强制性要求，使用“shall”或“must”定义，而“should”表示推荐做法。文件提供了具体的参数检查和典型接受限值，如光谱带宽、波长精度、基线噪声和光度漂移等，并强调了根据ISO/IEC 17025要求进行周期性和使用中的仪器校准/检查。介绍了具体的测试方法和接受限值，如使用纯溶剂进行光谱带宽测试，以及使用Holmium perchlorate溶液进行波长精度测试。对于基线噪声和光度漂移，提供了两种测试方法和相应的限值。此外，还强调了在进行测试时，应遵循欧洲药典的相关章节，并确保使用的试剂符合药典规格。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• “临床”（负责设计和执行临床试验，必须理解OS作为终点的考量）
• “注册”（负责药品和生物制品的市场批准申请，需了解OS数据对注册决策的影响）
• “QA”（确保临床试验设计和执行符合FDA指南要求，包括OS评估）

工作建议：

• “临床”：在设计临床试验时，应优先考虑将OS作为主要终点，并在试验方案中预设OS的评估计划，包括中期分析和最终分析的时间点。
• “注册”：在准备市场批准申请时，应收集和提交OS数据，即使OS不是主要终点，也应在假设检验计划中包含OS，以评估疗效。
• “QA”：监督临床试验的设计和执行，确保所有关于OS的评估都遵循预设的统计分析计划，并符合FDA的指导原则。

适用范围：
本文适用于化学药和生物制品（包括药物和生物产品），针对创新药或仿制药的注册分类，由美国FDA发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。

要点总结：
FDA指南草案强调，在肿瘤临床试验中，总生存期（OS）作为疗效和安全性终点的重要性。推荐在可能的情况下将OS作为主要终点，并在试验设计中预设OS的评估计划。当OS不是主要终点时，FDA建议收集并提交OS数据，并在统计分析计划中包括对OS的预设安全分析，以评估潜在的伤害。指南详细讨论了OS的试验设计考虑，包括中期分析的时机、交叉治疗的影响以及数据收集的计划。在统计分析方面，强调了预设统计分析的重要性，并提供了对OS进行分析的具体方法，包括使用Cox比例风险模型和Log-rank测试。此外，指南还讨论了亚组分析和监管考虑，包括加速审批路径和上市后要求。指南草案不具法律约束力，但提供了FDA对OS评估的当前思考，并鼓励申办方与FDA审阅部门讨论OS分析计划。

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适用岗位：

• QA（质量保证）：需关注CGMP相关指南，确保生产过程符合GMP要求。
• 注册（Regulatory Affairs）：应仔细阅读所有类别的指南，特别是Biosimilars、Generics和ICH相关指南，以便合规提交注册文件。
• 临床（Clinical）：需关注Clinical/Medical和Clinical Pharmacology类别指南，指导临床试验设计和执行。
• 研发（R&D）：应关注Pharmaceutical Quality/CMC类别，确保产品质量和CMC文件符合要求。

适用范围：
本文涉及化学药、生物制品、疫苗等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药、原料药等注册分类，由美国FDA发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。

文件要点总结：
文件列出了FDA计划在2025年发布的新增和修订指南草案。重点包括生物类似药的开发、临床试验设计、药物警戒、仿制药的ANDA提交、CGMP合规性以及标签和说明书的要求。特别强调了对儿童和老年人群体的临床试验考虑、非阿片类镇痛药的开发、以及药物与器械组合产品的ANDA提交考虑。更新了关于药物相互作用、药物基因组学、妊娠期药物动力学研究的指南。同时，提出了对ANDA稳定性测试、容器封闭系统、杂质控制等CMC方面的新要求。ICH指南部分涉及临床试验设计、患者偏好研究、CTD质量相关问题等。此外，还计划发布关于OTC药品的小改动指南和GMP合规性指南。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• QA（质量保证）：需监控产品质量，确保符合FDA指南要求。
• 注册（Regulatory Affairs）：负责理解并应用FDA指南，更新注册文件。
• 生产（Production）：需按照指南调整生产流程，减少亚硝胺污染。

QA工作建议：定期检查生产流程，确保符合FDA对亚硝胺污染的控制要求。
注册工作建议：及时更新注册文件，反映FDA指南的最新要求。
生产工作建议：调整生产流程，减少亚硝胺污染，确保产品质量。

适用范围：
本文适用于化学药，特别是包装在输液袋中的药物产品，包括创新药和仿制药，由美国FDA发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等。

文件要点总结：
FDA当前关注输液袋中可能存在的N-亚硝基二丁胺（NDBA）及其他小分子亚硝胺杂质问题。这些杂质可能从印刷包装材料中迁移至药品或由包装材料中的化学物质形成。FDA强调，由于亚硝胺杂质可能对人类致癌，因此要求制药企业和申请者进行风险评估，并在确定风险后进行测试，以确定药品中可浸出的亚硝胺杂质的存在和含量。FDA推荐使用能够量化至十亿分之一（ppb）水平的敏感且经过验证的分析测试方法。测试应包括至少三个代表性批次的产品，包括已分销和未分销的批次。FDA鼓励企业提供确认性测试结果，并在指南发布后90天内，将测试结果和方法验证报告作为一般通信提交。对于无法在90天内提交的，应在此期间提交一般通信，并提供详细的测试和验证计划及预计完成时间。FDA将继续调查此问题，并提供更新。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• 临床（Clinical）：必读。在设计临床试验时，应考虑剂量优化、受试者选择、试验设计、安全性监测和剂量测定等方面，以确保试验的安全性和有效性。
• 研发（R&D）：必读。在药物开发过程中，应关注剂量优化策略，以及如何基于临床数据和剂量-反应关系来确定推荐的剂量。
• 注册（Regulatory Affairs）：必读。需要理解指南内容，以确保提交的市场申请符合FDA对肿瘤治疗放射性药物剂量优化的当前思考。

文件适用范围：
本文适用于化学药和生物制品中的肿瘤治疗放射性药物（RPTs），包括创新药和仿制药，由美国FDA发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。

文件要点总结：
FDA的指南草案旨在协助赞助商在临床开发期间识别肿瘤治疗放射性药物（RPTs）的优化剂量，以便在提交新适应症和用途的市场申请前确定最佳给药活动和时间表。该指南强调，RPTs的剂量选择应基于广泛的数据，包括安全性、初步疗效、药代动力学/药效学以及患者报告的结果，而不仅仅是基于最大耐受剂量（MTD）或正常器官耐受度。RPTs的剂量优化试验应在预期寿命有限且能接受潜在长期器官衰竭风险的患者中进行。试验设计应包括固定的周期数以减少延迟或累积毒性的风险，并应预先规定基于可用数据的累积给药活动上限。安全性监测应至少持续5年，以识别迟发性辐射不良事件。此外，指南要求在临床开发计划早期进行剂量测定研究，以提供与辐射暴露相关的潜在毒性/疗效测量，并支持剂量优化。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• QA（质量保证）：应熟悉分析方法验证的全过程，包括验证研究、生命周期管理、报告范围确定等，以确保质量控制流程的合规性。
• R&D（研发）：需要理解分析方法验证的具体要求，以科学的方法开发和优化分析过程。
• QAC（质量控制）：必须掌握分析方法验证的测试和评估方法，确保日常质量控制的准确性和精确性。
• 注册部门：应了解分析方法验证的法规要求，以便在药品注册文件中准确呈现相关信息。

文件适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型的分析程序验证，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。适用机构包括生物科技公司、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等。发布机构为国际协调会议（ICH）。

文件要点总结：

1. 分析方法验证目的：验证分析程序适用于预定目的，如确保分析结果的准确性和可靠性。
2. 验证研究设计：应设计验证研究以提供足够证据，证明分析程序满足其目标，包括性能特征和相关标准。
3. 生命周期中的验证：在分析程序的生命周期中，可能需要部分或全部重新验证，以应对变更。
4. 报告范围：分析程序的报告范围应包括所有可报告结果的值，确保精度和准确性。
5. 稳健性评估：评估分析程序在预期操作环境中的适用性，包括对分析程序参数的故意变化。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• 临床（Clinical）：必读。需理解Route B重大修改的标准和流程，确保临床试验的修改符合MHRA的新规定。
• 注册（RA）：必读。负责准备和提交Route B重大修改的申请，以及与MHRA沟通。
• 研发（R&D）：必读。需确保试验修改不引入新的安全问题，并符合规定的条件。

适用范围：
本文适用于在英国进行的化学药和生物制品的临床试验，包括创新药和仿制药，由MHRA发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。

文件要点总结：
MHRA将于2025年10月1日启动Route B重大修改试点项目，为2026年4月28日新法规的实施做准备。Route B重大修改指在不引入显著新安全问题的前提下，对临床试验批准进行的特定类别变更，需满足特定条件。这些修改将自动获批，除非监管机构在收到申请后14天内通知申办方进行全面评估。试点项目允许申办方在新法规生效前熟悉新标准，并在14天内获得反馈。MHRA鼓励组织参与试点，以测试流程和程序，并在全面实施前提供反馈。试点期间，自动批准流程不适用，MHRA将在14天内确认批准或通知进行全面评估。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• “注册”：必读。需理解WHO预认证要求，确保提交文件符合指南。
• “临床”：必读。负责设计和执行生物等效性研究，需遵循指南中的具体建议。
• “研发”：必读。了解青蒿琥酯和甲氟喹的药代动力学特性，指导产品开发。

适用范围：
本文适用于WHO预认证的青蒿琥酯/甲氟喹口服固体制剂，包括创新药和仿制药，适用于Biotech和大型药企。

文件要点总结：
青蒿琥酯和甲氟喹的生物等效性研究应遵循特定设计指南。青蒿琥酯吸收快，主要转化为活性代谢物二氢青蒿素，而甲氟喹吸收受食物影响大，血浆消除半衰期长。建议采用平行设计研究，测试最高剂量，并根据说明书正确给药。应在含标准脂肪含量的餐后状态下进行研究，健康成人作为受试者。生物等效性评估应基于母体药物数据。样本量计算需考虑甲氟喹的个体间变异性，建议进行预试验。若采用交叉设计，原则上需至少100天的清洗期。血样采集应围绕青蒿琥酯和甲氟喹的药代动力学特性进行。分析方法应使用LC-MS/MS，方法需足够灵敏以检测低浓度。统计分析应满足特定的生物等效性标准。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• “注册”：必读，需根据WHO指南调整注册文件，确保符合生物等效性研究要求。
• “临床”：必读，应遵循指南设计生物等效性研究，选择适当剂量和受试者。
• “QA”：必读，确保研究和生产过程符合WHO指南要求。
• “研发”：必读，根据指南调整药物开发策略，优化产品配方和工艺。

适用范围：
本文适用于化学药乙胺嘧啶的生物等效性研究，适用于提交至WHO预认证的药品，包括创新药和仿制药，适用于跨国药企和Biotech。

文件要点总结：
乙胺嘧啶具有较好的吸收性和长达96小时的血浆半衰期。建议采用单剂量平行设计进行生物等效性研究，测试25mg剂量。由于乙胺嘧啶与食物同服可避免呕吐，且未报告与食物同服时有临床不同的暴露量，因此研究可在空腹状态下进行。应招募健康成年受试者，无需包括患者。生物等效性评估应基于乙胺嘧啶本身，因为其能最好反映产品的生物药剂学质量。样本量应根据乙胺嘧啶的低个体间变异性（11-14%）来计算。洗脱期不适用，考虑到乙胺嘧啶的长半衰期，推荐平行设计。血液采样应在给药后2至7小时密集进行，无需在72小时后采样。分析方法应使用LC-MS/MS，足够灵敏以检测到每种配方（测试或对照）大多数曲线的5% Cmax浓度，并应根据WHO生物分析方法验证和研究样本分析指南进行验证。统计上，乙胺嘧啶的数据应满足以下生物等效性标准：测试产品与对照产品的相对平均AUC 0-72h的90%置信区间应在80.00-125.00%之间，相对平均Cmax的90%置信区间也应在80.00-125.00%之间。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• 注册（RA）：必读。需根据WHO指南调整注册文件，确保产品符合WHO预认证要求。
• 研发（R&D）：必读。根据WHO指南设计生物等效性研究，确保产品质量和疗效。
• 临床（Clin）：必读。在进行生物等效性研究时，遵循WHO指南，确保研究设计科学合理。

适用范围：
本文适用于WHO预认证的索磷布韦/来迪派韦固定剂量组合产品，涉及化学药品，适用于Biotech和大型药企。

文件要点总结：
WHO发布的索磷布韦/来迪派韦生物等效性研究设计指南，提供了详细的研究设计建议。首先，指出了索磷布韦和来迪派韦的药代动力学特性，包括吸收速度、剂量比例性、食物影响等。基于这些特性，指南推荐采用单剂量交叉研究设计，测试400mg/90mg剂量。由于来迪派韦的低溶解性和复杂生产工艺，建议在空腹和餐后条件下分别进行生物等效性研究。研究应招募健康成人受试者，基于索磷布韦和来迪派韦的测定结果评估生物等效性。样本量计算可参考WHO提供的变异性数据。洗脱期建议为14天，以防止药物残留影响。血样采集应集中在给药后2小时内和3-5小时，以准确表征Cmax。LC-MS/MS分析方法可用于测定人血浆中的索磷布韦和来迪派韦，方法需足够灵敏。统计分析应满足生物等效性标准，包括AUC和Cmax的90%置信区间应在80.00-125.00%范围内。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• RA（注册）：必读。需了解WHO预认证的生物等效性研究要求，确保提交的文件符合指南。
• QA（质量管理）：必读。需监督生物等效性研究的执行，确保符合WHO指南。
• 研发：必读。需根据指南设计索磷布韦/维帕他韦的生物等效性研究方案。

适用范围：
本文适用于WHO预认证的索磷布韦/维帕他韦的生物等效性研究，涉及化学药，适用于Biotech和大型药企。

文件要点总结：
WHO发布的指南提供了索磷布韦/维帕他韦生物等效性研究的设计要点。索磷布韦吸收快，维帕他韦吸收较慢，两者半衰期分别为0.5小时和15小时。食物对两者药动学有一定影响，但索磷布韦/维帕他韦可不考虑食物影响。建议采用单剂量交叉设计，测试400mg/100mg固定剂量组合。需同时开展空腹和餐后BE研究，除非有合理理由。健康成人可作为受试者。应基于原药测定BE。样本量需根据药物的体内变异性计算。洗脱期至少7天。血样采集应密集，以准确表征Cmax和AUC。分析方法应灵敏，可检测5% Cmax的浓度。BE标准为AUC和Cmax的90%CI在80.00-125.00%范围内。若变异性高，可考虑采用完全重复设计研究。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• 临床（Clin）：必读。在设计临床试验时，需考虑终点的选择与定义，确保试验设计符合指导原则，特别是在选择总生存期、无进展生存期等终点时。
• 注册（Reg）：必读。在准备药品上市申请时，需依据该指导原则选择合适的临床试验终点，并在申请文件中明确说明。
• 研发（R&D）：必读。在药物开发早期，需参考该指导原则来评估药物的生物活性和临床获益，为后期临床试验设计提供依据。

适用范围：
本文适用于抗肿瘤新化合物和新生物制品的临床试验研究，包括化学药和生物制品，主要针对创新药或仿制药，由中国国家食品药品监督管理局（SFDA）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。

文件要点总结：
本指导原则强调了在抗肿瘤药物临床试验中选择终点的重要性，明确了总生存期（OS）作为评价临床获益的直接和可靠指标，同时指出了基于肿瘤测量的终点如无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）等在特定情况下的适用性。特别提到，当使用替代终点支持药物上市申请时，申请人必须承诺进行上市后临床试验以确证药物的实际临床获益。此外，指导原则还讨论了单臂试验、非劣效性研究以及放疗保护剂和化疗保护剂的试验设计问题，强调了在试验设计和统计分析中减少偏倚的重要性，并提倡使用独立终点审查委员会（IRC）来验证终点指标的评价。最后，指导原则鼓励申请人在申报前与SFDA讨论，以确保临床试验设计的科学性和合理性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• QA：负责确保实验室操作符合质量控制要求，监督取样、留样、检验等流程。
• 研发：在设计质量标准和分析方法时，需遵循本文规定。
• 生产：在取样和留样过程中，应遵守本文的详细规定以保证产品质量。

文件适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型，包括原料药、中间产品、待包装产品和成品。适用于创新药、仿制药、生物类似药等注册分类。适用于中国药企，包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。

文件要点总结：

1. 实验室职责与布局：明确了质量控制实验室的职责、布局原则和要求，以及人员的组织架构和资质要求。
2. 取样与留样管理：规定了取样过程的控制和留样的定义、量、储存要求及记录。
3. 物料和产品检验：强调了检验要求，包括待检样品核对、检验、记录和报告书的编制。
4. 委托检验管理：阐述了委托检验的原则、应用范围、职责和工作流程。
5. 质量标准建立：详细说明了质量标准的设计与制定、审核与批准流程。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。