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国际药政每周概要：FDA第三份PFDD指南草案，肾细胞癌和膀胱癌药物开发，新药办公室年报，用AI读安全报告
出自识林
国际药政每周概要：FDA第三份PFDD指南草案，肾细胞癌和膀胱癌药物开发，新药办公室年报，用AI读安全报告
2022-07-05
【创新药物与临床】
6.28，【FDA】指南定稿 肾细胞癌：研发用于辅助治疗的药品和生物制品
本指南为申办方提供关于开发受CDER和CBER监管的用于肾细胞癌辅助治疗的药物和生物制品 的建议。该指南包括关于入组资格标准、对照药的选择、后续影像学评估、疾病复发的确定、无病生存期（Disease-Free Survival，DFS）分析以及试验结果的解释的建议。尽管对于肾细胞癌的辅助治疗，FDA可能会考虑除DFS之外的终点，但本指南重点关注以DFS作为主要疗效终点的临床试验 。
肾细胞癌辅助治疗试验的设计、实施和分析存在显著变异性，包括资格标准、放射学疾病评估、疾病复发的定义以及用于定义DFS终点的日期。试验内和试验间这些方面的一致性可能有助于对试验结果的解释。这些问题在2017年11月28日举行的FDA-国家癌症研究所（NCI）公开研讨会上进行了讨论。
此类法规，用户可在识林第一时间阅读机翻双语版 。
6.28，【FDA】指南定稿 膀胱癌：研发用于辅助治疗的药品和生物制品
本指南为申办方提供关于受CDER和CBER监管的用于肌层浸润性膀胱癌的辅助治疗的药物和生物制品 的建议。该指南包括关于入组资格标准、对照药的选择、后续影像学评估、疾病复发的确定、无病生存期（Disease-Free Survival，DFS）分析以及试验结果的解释的建议。尽管FDA可能会考虑除DFS之外的终点用于肌层浸润性膀胱癌的辅助治疗，但本指南重点关注以DFS作为主要疗效终点的临床试验 。
膀胱癌辅助治疗试验的设计、实施和分析存在显著变异性，包括资格标准、放射学疾病评估、疾病复发的定义以及用于定义DFS终点的日期。试验内和试验间这些方面的一致性可能有助于对试验结果的解释。这些问题在2017年11月28日举行的FDA-国家癌症研究所（National Cancer Institute，NCI）公开研讨会上进行了讨论。
6.29，【FDA】指南草案 以患者为中心的药品研发：选择、研发或修改适合目的的临床终点评估
本指南是以患者为中心的药物研发 （Public Drug Development，PFDD）指南文件（共四份）中的第三份，描述利益相关方（患者、护理人员、研究人员、医疗产品开发人员和其他人）如何从患者和护理人员那里收集和提交患者体验数据和其他相关信息，以用于医疗产品开发和监管决策。
每个指南文件所针对的主题描述如下。
指南1：准确并能够代表预期患者群体的患者体验数据的收集方法
指南2：与疾病/病症负担和治疗负担相关的患者体验关键要点的识别方法
指南3：选择、修改、开发和验证临床试验结果评估（COA）以衡量其对患者重要性的方法
指南4：为监管决策收集和分析COA数据的方法、标准和技术，包括选择基于COA的终点，并确定该终点的变化具有临床意义
本文件提供了一般适用于COA的指南，包括患者报告结果（PRO）、观察者报告结果（ObsRO）、临床医生报告结果（ClinRO）和基于表现的结果（PerfO）指标。附录A，B，C和D分别包括每种类型的COA的额外考虑因素以及概念框架的多个说明。
其他动态
6.29，【FDA】FDA授权修订Evusheld剂量
6.30，【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：FDA建议将Omicron BA.4/5成分用于COVID-19疫苗加强针
6.30，【FDA】FDA警告癌症药物Copiktra (duvelisib)可能增加死亡风险和严重不良反应
【注册、审评、审批】
6.27，【FDA】FDA推出创新提案，促进消费者获得非处方药
FDA发布了题为“具非处方使用附加条件的非处方药” 的拟议规定，旨在扩大消费者可获得的市售非处方药 的范围，使他们能够自行治疗某些常见疾病并改善公众健康。
拟议规定如果最终定稿，将对提交非处方药新申请的药品公司设定要求，附加非处方药使用条件，以扩大消费者的选择。根据拟议规定，当FDA发现仅靠标签说明不足以确保消费者能够适当地自行选择和使用非处方药品时，申请人需要提交非处方使用附加条件，消费者必须成功满足才能获得非处方药产品。
其他动态
6.27，【FDA】FDA批准lisocabtagene maraleucel用于大B细胞淋巴瘤的二线治疗
6.27，【FDA】FDA加速批准dabrafenib联合trametinib用于BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤
6.28，【EMA】IRIS申请人指南 内容更新
6.29，【FDA】COVID-19药品和非疫苗生物制品紧急使用授权 页面更新
6.30，【FDA】仿制药计划月度绩效活动报告（2022财年）更新
【CMC与仿制药】
7.3，【USP】美国药典-国家处方集(USP–NF)更新
更新内容包括
药典通告（Compendial Notices）
修订公告（Revision Bulletins，RBs）
勘误（Errata，ERR）
企业用户可至识林“美国药典-国家处方集(USP–NF) ” 页面检索，并跳转至USP官方页面。
其他动态
6.27，【EDQM】BSP研究出版：生长激素/脱氨基生长激素分离度混合物化学对照品2
6.27，【EMA】BE指南 修订熊去氧胆酸
6.27，【EMA】BE指南 修订奥拉帕利
6.30，【WHO】新增 利托那韦BE指南
国内外BE指南可见识林“BE指南数据库” 。
6.28，【HMA】CMDh对成员国许可产品MAH的与Art. 5(3)亚硝胺转介程序相关的实用指南 内容更新
6.30，【EDQM】肝素钠（0333）和肝素钙（0332）各论修订 - 要求反馈
【cGMP与全球检查】
6.28，【FDA】2021财年生物制品和HCT/P偏差年度总结报告
FDA要求相关生物制品 和HCT/P（人体细胞、组织以及细胞的和基于组织的产品）企业报告制造过程中的某些偏差 和意外事件。如果安全分销产品的纯度、纯度或效力可能会受到影响，以下企业需要报告：
本年度摘要报告概述了在2020年10月1日至2021年9月30日的财政年度内提交的报告，包括有关偏差报告的数量和类型的详细信息。每个负责报告生物制品和HCT/P偏差的公司都应该使用这些信息来评估他们自己的偏差管理计划。FDA提供过去三个财政年度提交的综合数据，以比较数据并突出变化。但是，基于有限的数据，FDA可能无法确定与上一财年相比发生变化的原因。
其他动态
6.28，【FDA】警告信 韩国 Mirfeel Korea Co., Ltd.
6.28，【FDA】警告信 美国 Re-Gen Active Lab, Inc.
6.28，【FDA】警告信 美国 Monarch PCM. LLC
6.28，【FDA】警告信 荷兰 Fagron Group B.V.
用户可访问识林“警告信数据库” ：
【监管综合】
6.27，【FDA】2021年新药办公室年度报告
新药办公室主任Stein医学博士在导言中写道：
在本年度报告 中，FDA重点关注了科学领导力的重要性——在COVID-19时代，这似乎是顺应时势。
在过去的二十年中，药物开发的疾病类型、使用的药物平台、使用的开发工具以及试验地点都在不断发展。我们已经从一个大多数药物是针对常见疾病开发的小分子药物的时代发展到一个更多生物药物以及反义寡核苷酸或siRNA等新方法治疗罕见疾病或疾病亚群的时代，这些疾病通常由生物标志物 定义。
随着COVID-19的使用，药物开发的变化加速了......药物监管不能是一成不变的，而且必须不断进步，以确保我们能够将我们的法规和法规应用于新的问题和挑战。OND工作人员与许多其他CDER办公室合作，必须跟上不断发展的科学，并找到解决药物监管新挑战的方法。事实上，为了确保我们促进药物开发的进步以满足未满足的需求，我们必须经常在非常早期的阶段为开发人员提供指导，以便他们能够在设计和实施他们的开发计划时继续前进。通常情况下，当这些项目处于没有可用指导或明确先例的领域时，OND工作人员必须在CDER办公室之间进行协作，以找出如何有效地提供指导。通常，这可能需要员工与外部专家举行研讨会，进行研究以解决未知数，或培养创新战略。
在本报告中，我们重点关注整个组织的此类努力，讨论OND员工针对未满足需求制定先进计划的多种方式。
6.28，【FDA】CDER访谈：信息可视化平台（InfoViP）：CDER新型人工智能安全监控工具
简言之，FDA正在使用AI来帮助审核人员阅读药品安全报告。
监督与流行病学办公室（OSE）使用多种方法和数据源来识别和评估与人类使用药物或治疗性生物制品 相关的不良反应 、非预期 或非预期的体验或其它不良事件 。FDA不良事件报告系统（FAERS）是OSE安全性审评员使用的一种工具。FAERS包含数百万个个案安全性报告 （ICSR），包括来自受监管行业（例如制药公司）的强制性安全性报告以及来自患者和卫生保健专业人员的自愿性MedWatch报告。提交报告后，OSE安全性审评员会在FAERS中分析ICSR，以确定报告的不良事件是否可能由药物或治疗性生物制品引起。
FAERS中收集的数据量是巨大的。近年来，FAERS每年收到超过200万份报告。截至2021年，FAERS拥有超过2300万份ICSR。大量且不断增加的ICSR使得OSE药物警戒 安全性审核人员难以有效地发现和评估安全性问题。AI有可能通过提高劳动密集型ICSR审核和评估过程的效率来帮助FDA审核和分析越来越多的ICSR数据。通过提高自动化程度，FDA还希望帮助标准化ICSR评估流程，从而全面改进决策。
AI参与药物警戒并非新鲜事，MHRA也在路上 。
6.29，【EDQM】OMCL 2022年会：欧洲药品检验工作共享与合作策略
第27届欧洲官方药品控制实验室（OMCLs，可视为欧盟药监“中检院”）网络年会于6月13日至17日在斯特拉斯堡（法国）的欧洲委员会举行。来自36个国家、代表60家OMCL的230多名与会者出席了由欧洲药品质量管理局（EDQM）组织的会议。
大会上讨论的专门活动包括在OMCL中使用质谱法 检测生物制品和小分子药品，应用场景包括涉嫌造假，佐证质量缺陷报告和GMP检查结果，或与药品中致突变杂质的检测和定量有关。几个成员国还报告了他们搬迁和翻新实验室设施的经验。OMCL中关于测量不确定性的规定的实施，以及远程审计的利弊,在计划的质量保证 部分进行了说明。
其他动态
6.24，【WHO】猴痘爆发的风险沟通和社区参与(RCCE)：临时指南
6.27，【WHO】成人、青少年和儿童HIV感染者隐球菌病的诊断、预防和管理指南
6.28，【EMA】呼吁企业登记关于供应和可及性的行业单点联系人（i-SPOC)
识林-实木
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岗位必读建议：
RA（注册专员） ：必读。熟悉IRIS系统操作流程，确保注册申请的高效提交与管理。QA（质量保证专员） ：必读。理解IRIS系统中的质量控制要求，保障数据的准确性和合规性。研发 ：了解IRIS指南，以便在研发阶段就考虑到注册要求。文件适用范围：
文件要点总结：
IRIS系统介绍 ：明确IRIS系统是用于创建、提交和管理药品注册申请的电子平台。申请流程 ：强调了从创建申请到提交的详细步骤，包括数据输入和文件上传。质量控制 ：特别指出了在IRIS系统中进行数据验证和质量控制的重要性。用户管理 ：规定了用户权限设置和账户管理的要求，确保信息安全。技术支持与帮助 ：鼓励用户在遇到技术问题时寻求EMA提供的技术支持。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
本指南为“研发”、“临床”、“注册”岗位必读，因其内容涉及药物和生物制品的研发、临床试验设计及注册申报策略。 对于“研发”岗位，建议关注资格标准、影像评估方法和疾病复发定义，以确保研发项目符合FDA的最新要求。 “临床”岗位应重视试验设计、对照品选择和试验分析，以优化临床试验流程和结果解释。 “注册”岗位需仔细审阅本指南，以便在注册申报时准确反映FDA的指导原则和要求。 适用范围：
文件要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
注册 ：负责解读和实施非处方药品（OTC）的法规要求，确保药品的注册申请符合FDA的新规。市场 ：需要了解新规对市场推广和产品定位的影响，确保营销活动合规。研发 ：在开发新药或改进现有药物时，需考虑ACNU的实施对产品设计和测试的影响。工作建议：
注册 ：
审查现有和新的OTC药品注册文件，确保符合FDA关于ACNU的规定。 与研发团队合作，确保在药品开发阶段就考虑ACNU的要求。 市场 ：
更新市场策略和宣传材料，确保不误导消费者，并强调ACNU的重要性。 监控市场反馈，评估新规对消费者行为的影响。 研发 ：
在产品设计阶段考虑ACNU的实施方式，如通过移动应用或自动电话系统进行自我选择测试。 与临床团队合作，确保临床试验设计能够支持ACNU的有效性。 适用范围：
要点总结：
ACNU的定义与要求 ：明确了非处方药品使用附加条件（ACNU）的定义，并要求申请人实施ACNU以确保消费者在没有医疗监督下的安全使用。单独申请要求 ：规定了非处方药品若含有ACNU，必须通过单独的NDA或ANDA申请，而非作为已有处方药申请的补充。上市后报告 ：要求申请人在使用ACNU过程中，任何实施失败的事件都必须向FDA报告，无论是否与不良事件相关。标签要求 ：非处方药品标签必须包含特定声明，提醒消费者完成额外步骤以确认药品的安全性。法规豁免 ：对于满足特定条件的非处方药品，FDA将豁免其必须提供充分使用说明的法规要求。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
“PRO”（患者报告结果）专员：负责开发和管理患者报告结果指标，确保患者体验数据的准确性和代表性。 “ClinRO”（临床医生报告结果）专员：负责收集和评估由临床医生提供的关于患者健康状况的报告。 “ObsRO”（观察者报告结果）专员：负责管理和分析由患者家属或护理人员提供的观察数据。 “PerfO”（基于表现的结果）专员：负责设计和实施基于患者实际表现的评估任务。 工作建议：
“PRO”专员：在设计PRO指标时，应确保问题和量表的选择能够全面覆盖患者体验的各个方面，并进行认知访谈以验证患者对问题的理解。 “ClinRO”专员：在收集ClinRO数据时，应确保临床医生接受统一的培训，以减少评估过程中的变异性。 “ObsRO”专员：在实施ObsRO项目时，应考虑观察者与患者的日常生活互动，以确保数据的相关性和可靠性。 “PerfO”专员：在设计PerfO任务时，应考虑任务的标准化和患者的实际能力，以确保评估结果的准确性和敏感性。 适用范围：
要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
临床（Clinical） ：必读。在设计肾细胞癌辅助治疗的临床试验时，需遵循指南中的资格标准、影像评估和疾病复发确定等建议。注册（Regulatory Affairs） ：必读。负责确保提交给FDA的文件和申请符合指南中的建议，特别是在选择对照品和解释试验结果时。研发（R&D） ：必读。在开发新药和生物制品时，需参考指南中的建议，特别是在确定DFS为主要疗效终点的临床试验设计时。工作建议：
临床 ：在设计和执行肾细胞癌辅助治疗的临床试验时，应特别关注资格标准的设定、影像评估的一致性以及疾病复发的准确确定。注册 ：在与FDA沟通时，应讨论并确保所选对照品和试验设计符合美国护理标准和实践模式，同时在解释试验结果时考虑DFS和OS的数据。研发 ：在开发过程中，应考虑指南中关于患者入组、影像评估频率和疾病复发定义的建议，以确保临床试验的科学性和合理性。适用范围：
文件要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
MAH（药品上市许可持有人）：必读。需全面理解并执行与亚硝胺杂质风险评估、确认性测试和市场授权变更相关的指南。 QA（质量保证部门）：必读。确保质量体系符合指南要求，并监督执行过程。 注册部门：必读。负责市场授权申请和变更的注册流程。 研发部门：必读。涉及药品开发过程中的风险评估和测试策略。 临床部门：参考。了解亚硝胺风险对临床试验可能的影响。 文件适用范围：
文件要点总结：
风险评估执行： MAH必须对所有相关产品执行风险评估，并根据评估结果提交相应模板至所有授权国家的监管机构。
确认性测试： 对已批准产品进行亚硝胺的确认性测试，并在测试完成后向监管机构提交测试结果。
市场授权变更： 如确认性测试结果表明需要变更市场授权，MAH应在规定截止日期前提交变更申请。
文档提交与更新： MAH应根据指南更新市场授权申请文件，并在必要时提交风险评估和测试结果。
监管机构沟通： MAH需与监管机构保持沟通，确保所有步骤符合监管要求，并及时响应监管机构的查询和要求。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA（质量保证）：关注药典通告更新和药典论坛更新，确保公司产品符合最新的USP标准。 R&D（研发）：在新药开发过程中，参考USP-NF介绍和USP与FDA相关内容，确保研发流程和产品质量符合规定。 Production（生产）：依据USP-NF的具体要求，调整生产流程和质量控制标准。 Regulatory Affairs（注册事务）：密切关注修订公告和中期修订声明，及时更新注册文件和策略。 文件适用范围：
本文适用于所有在美国市场销售的化学药品和生物制品，包括创新药和仿制药。发布机构为美国药典（USP），企业类别包括Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等。
要点总结：
药典通告更新 ：强调了药典通告的及时性，包括一般公告、修订意向通知和出版物更正。药典论坛 ：提供了公众评议的平台，包括提议的中期修订声明和常规修订。修订公告 ：作为药典标准最快的修订途径，解决紧急问题，如病人安全性和纠正重要错误。中期修订声明 ：加速修订的形式之一，解决重要性次于修订公告的议题。勘误 ：纠正印刷错误，不具有广泛影响。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
