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合规和质量是两回事 — 听余煊强报告有感
出自识林
2014-07-17 医药经济报
近年来，美国国内和国外发生多起重大质量事件，今年4月份华盛顿举行的2014年PhRMA年会上，FDA局长Margaret Hamburg强调，“如果没有质量，其它的一切都会落空。 ”目的就是恢复FDA所赖以生存的患者信任。
美国FDA 质量办公室（OPQ）代理主任余煊强博士题为《新时期的药品质量监管》 的精彩演讲，直观的感觉是FDA的监管理念正在悄然发生着巨大的变化。仔细研读美国FDA制药科学办公室代理主任余煊强博士的报告会发现，每一个看看似分离的模块中间，有一个内在联系的主线，即“以患者为本”，以临床治疗效果为衡量药品质量的标准。
1.标准高低不代表质量的好坏，应建立科学合理的质量标准保证临床疗效
制订标准时，将不再仅仅依据数据的好坏，而是根据病人的临床风险、获益及可及性进行综合评估。例如药品溶出行为，应根据BCS分类 系统的类别，与人体生物等效性 的相关性进行相应研究，不同BCS分类采用不同的控制策略 。
延伸思考，与药品安全性有关的杂质 限度，也不是一味的提高标准限度要求，而是根据其毒性大小、对患者的危害程度，制定合理的限度。短期用药、长期慢性病用药及抗癌药等针对致死率高的疾病用药，杂质的种类和可接受限度也需要区别对待。
同时标准应具有足够的分辨力，结合药动学和患者的临床反应来制订。如建立溶出度检测 方法时，对于难溶性药物，尽可能的找到与体内相关性强的溶出介质条件，以达到生产、储存运输、工艺变化及变更过程中的有效质量控制目的。
2.审评强调系统的风险评估
FDA成立药品质量办公室（office of pharmaceutical quality，OPQ），检查、审评和评估将高度统一，只有一个声音对外：对原料药、产品、生产的判断和衡量标准都与病人临床疗效紧密联系在一起。审评将更加强调审评团队知识性和团队性，专业的人做专业的事，根据各团队的专业知识有效的辨别并控制高风险点。
从国内企业研发的角度来说，也应该建立系统的研发思路，根据患者的临床疗效进行评估，将企业有限的研发资源最大限度运用到产品高风险点的控制上。
3.推动新技术的应用
制药业相比较食品等其他行业，在新技术的应用上严重滞后，与药品合规性的要求不无关系，但事实表明，旧法规已经成为新技术应用的阻力，且“合规”与“质量”是两回事。从报告中能明显体会到FDA有明显的意愿和举措，正在打破传统的审评系统，通过发展新法规和新观念，支持新技术应用，这一举措必然会促进连续生产和其它方式，从而帮助提高生产工艺的质量与效率，避免药物短缺，提振消费者信心。
再联想到之前美国FDA发布了《CMC批准后的生产变更年度报告指南》 ，覆盖了多项变更，将由需要提交补充降低为只需年度报告声明，从指南可以看出，FDA对质量的判断标准以临床治疗效果为衡量质量的标准，即关注变更对药品安全有效性是否造成负面影响，而不是仅仅关注其生产过程对CGMP的符合性上。【识林资讯：美国FDA逐步简化药品监管】
但国内目前受制于法规的限制，如《药品注册管理办法》附件4 规定，“改变影响产品质量的生产工艺”的变更 事项，均属于国家食药总局审批。可解读为：一切影响药品质量的生产工艺，不论对药品质量或安全有效性产生积极或是负面的影响，均需要耗费几年的时间方可获得批准或不批准的结果。新技术的应用，不可避免的涉及到适当调整工艺以适应之，因此目前国内法规将严重阻碍新技术的应用，能否如美国FDA一样，在未来被打破，让我们拭目以待。
撰稿：IPEM2012级学员（安徽先锋制药副总经理） - 吴晓明 2014-07-17
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法规指南解读：
适用岗位（必读）：
工作建议：
QA：确保年度报告中记录的变更符合FDA指南要求。 注册：在提交年度报告时，注意包含所有适用的CMC变更。 生产：记录生产过程中的变更，并评估其对产品质量的潜在影响。 研发：在产品开发阶段考虑可能的变更，以减少后期的合规风险。 文件适用范围：
文件要点总结：
年度报告记录变更： FDA建议对于化学、制造和控制（CMC）的变更，如果预计对产品质量影响最小，应在年度报告中记录。
变更分类： 根据21 CFR 314.70，变更分为主要、中等和次要三类，不同类别的变更需采取不同的报告方式。
风险评估： 企业需基于风险评估方法，确定变更是否对产品质量有潜在不利影响，并据此决定变更的报告类别。
附录A和B的变更示例： 提供了在年度报告中记录的CMC变更示例，以及根据FDA的SUPAC指南和其他变更指南记录的变更示例。
CGMP合规： 无论变更如何报告，都必须符合CGMP（现行良好生产规范）的要求。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA：确保药品补充申请注册事项符合法规要求，监督申报资料的完整性和准确性。 注册：负责药品补充申请的注册流程，确保所有申报资料符合要求。 研发：在药品规格、生产工艺等变更时，提供必要的药学研究资料和药理毒理研究资料。 临床：在需要进行临床试验的注册事项中，负责临床试验的设计、执行和资料提交。 文件适用范围：
文件要点总结：
补充申请注册事项 ：明确列出了国家局审批、省级局批准及备案的补充申请事项，涵盖药品批准文号申请、商品名称使用、适应症增加、用法用量变更等。申报资料要求 ：强调了申报资料的完整性，包括批准证明文件、证明性文件、修订的说明书和标签样稿、药学研究资料等。药学、药理毒理及临床试验资料 ：对变更药品规格、生产工艺、组合包装等注册事项，提出了具体的研究资料要求。变更管理 ：对于药品生产企业名称变更、生产场地变更、原料药产地变更等，规定了相应的申报资料和流程。说明书和标签修改 ：对根据国家药品标准或监管要求进行的说明书和标签修改，提出了具体要求和流程。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
