首页 > 资讯 > 印度产 CAR-T 疗法实现降本增效，成为中低收入国家患者的希望

出自识林

2024-03-25

印度孟买一家小型生物技术公司 ImmunoACT 正在生产尖端癌症治疗药 — 嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的本土版本。CAR-T 产品目前主要用于血癌，在过去几年中蓬勃发展，而印度产 CAR-T 疗法成本仅为全球同类商业产品的十分之一。

印度药品监管机构于 2023 年 10 月在印度批准 ImmunoACT 生产的 NexCAR19。到 12 月，ImmunoACT 开始向付费患者提供这种疗法，单次治疗费用在 3 万至 4 万美元之间，每月在印度各地医院为二十多名患者提供治疗。相比之下，首个 CAR-T 疗法于 2017 年在美国获批，目前商业化 CAR-T 疗法的费用在 37 万至 53 万美元之间，这还不包括住院费和治疗副作用的药物花费。

参与开发 NexCAR19 的免疫学家 Alka Dwivedi 表示，“梦想成真了”，对于那些所有其它治疗方法都无效的人来说，“他们正在康复”。Dwivedi 目前在美国国家癌症研究所（NCI）培训。

巴西圣保罗 Grupo Oncoclínicas 的血液学家 Renato Cunha 表示，“这是非常积极的消息。印度产品可以为其它中低收入国家获得先进的细胞疗法铺平道路。我想到的就是‘希望’这个词。”

科罗拉多大学医学校区的免疫学家和儿科肿瘤学家 Terry Fry 曾为参与创建 ImmunoACT 的研究人员提供建议，他表示，“该产品也是高收入国家研究人员的现实检验。即使是在美国这样的地方，这也让我们所有人都对生产 CAR-T 细胞的成本产生了兴趣。”

印度对 CAR-T 疗法的需求数据有限，但一项针对特定形式白血病的研究发现，10 万人中最多有 15 人被诊断患有这种疾病，其中一半在接受化疗等治疗或者选择姑息治疗后两年内复发。NCI 儿科肿瘤学家、ImmunoACT 研究人员的学术合作者 Nirali Shah 表示，“患者需求巨大”。

人源化 CAR

NexCAR19 与在其它国家获批的 CAR-T 药物类似，但关键方面有所不同。与美国 FDA 批准的六种 CAR-T 疗法中的四种一样，旨在针对 CD19。但是在现有的商业疗法中，CAR 末端的抗体片段通常来自小鼠，这限制了其耐久性，因为免疫系统将其识别为外来物并最终会将这段抗体片段消除。因此，在 NexCAR19 中，Dwivedi 和她的同事将人体蛋白添加到小鼠抗体尖端中。

实验室研究表明，“人源化”CAR 具有与小鼠衍生的 CAR 相当的抗肿瘤活性，并诱导产生较低水平的细胞因子2蛋白质。这很重要，因为一些接受 CAR-T 治疗的癌症患者会经历一种称为细胞因子释放综合征的极端炎症反应，这可能会危及生命。

试验数据

NexCAR19 在患有不同形式的淋巴瘤和白血病的成人中进行的早期临床试验表明，在接受治疗的 33 名患者中，有 19 名患者的肿瘤在一个月的随访中完全消失。另外 4 人的肿瘤缩小了一半，总缓解率达 70%。试验参与者将被跟踪至少五年。负责这项试验的孟买 Tata 纪念中心的肿瘤内科医生 hasmukh Jain 表示，“是否有效只有时间才能证明。”

渥太华医院血液学家 Natasha Kekre 指出，结果是基于少数患有一系列血癌的参与者，这使得评估该疗法对特定血癌的疗效变得困难。

试验参与者中有两名经历了较严重的细胞因子释放综合症，没有人出现神经毒性。Kekre 表示，其安全性优于 FDA 批准的一些 CAR-T 疗法。她表示，这可能与产品有关，也与科学界和医学界多年来学习如何更好地照顾患者有关。

削减成本

尽管这种治疗的价格对于许多印度人来说仍然很高，因为其人均年国民总收入不到 2,500 美元，但 NexCAR19 的成本为 CAR-T 疗法在其它国家和地区以更便宜的价格供应提供了希望。为了削减成本，该团队完全在印度开发、测试和生产该产品，因为印度的劳动力比高收入国家便宜。

为了将 CAR 引入 T 细胞，研究人员通常使用昂贵的慢病毒。美国国立卫生研究院（NIH）贝塞斯达临床中心的免疫学家 Steven Highfill 为印度团队提供了咨询服务，他表示，在美国购买足够的慢病毒载体进行 50 人的试验可能需要花费 80 万美元。ImmunoACT 的科学家们自己制造了这种基因传递载体。

Highfill 表示，印度团队还找到了一种更便宜的方法来大规模生产工程细胞，从而避免了对昂贵的自动化机械的需求。

印度理工学院孟买分校的免疫学家、ImmunoACT 的创始人 Rahul Purwar 表示，与 FDA 批准的其他一些产品相比，该疗法的安全性得到了改善，从而进一步降低了患者的成本。这意味着大多数患者不需要在重症监护室呆上一段时间。Purwar 希望进一步削减成本，包括扩大生产规模。ImmunoACT 计划将该疗法出口到墨西哥，并开发新产品，包括治疗另一种形式的血癌（多发性骨髓瘤）的方法。

同时 ImmunoACT 也面临着竞争，其它几家印度公司也启动了本地 CAR-T 试验，其中包括位于班加罗尔的 Immuneel Therapeutics，该公司获得了西班牙学者开发的技术许可。

作者：识林-椒

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