美国 FDA 复杂创新试验设计试点成功经验的关键是：申办人准备就绪的、经过深思熟虑的试验设计，以及为 FDA 提供彻底审查复杂创新研究提案所需的所有数据。
行业参与者和来自 FDA 药品和生物制品中心的官员最近在药物信息协会（DIA）年会上分享了试点的早期经验。FDA 生物制品审评与研究中心（CBER）生物统计学部门主任 John Scott 表示，“在短短几年内，我们已经有大约十二个申办人向该计划提交提案，这些提案中的每一份都代表了申办人真正的创造性努力，勇于创新地解决药物开发问题的努力。”Scott 表示，“并不是所有这些提案最终都被认为适合试点计划，但是这些提案都是经过深思熟虑的，并且都是认真思考特定案例背后的科学问题的产物。”
Lake 表示，Wave 总共从其它试验中获得了大约 271 名安慰剂患者的数据，在采用 DYSTANCE 51 关键入组标准时，这一数据减少至大约 190 名合格的对照患者。但是，由于临床终点工具和培训随着时间的推移，使得历史数据的使用变得复杂。此外，创新试验设计需要大量前期文件，包括数据监测委员会章程、独立统计中心章程、统计分析计划和数据访问计划。
然而，一项 I 期开放标签扩展研究的分析表明，suvodirsen 治疗对肌营养不良蛋白水平没有影响，因此 Wave 公司决定中止开发该化合物。
Lake 表示，“尽管没有完成这项试验令人非常失望，但我仍然认为，重要的是要讨论研究设计和我们在 CID 中的参与，以供其他罕见疾病药物研发者参考。”他表示，“在来自 FDA 不同办公室和部门的统计小组的支持下，有很多人参加会议。我们从审评员那里获得了不同治疗领域的经验，而 FDA 在延迟第二次会议以及为我们提供了两次额外的电话会议方面，展示了对于回应我们不断出现的需求的灵活性。”
Lake 给出建议表示，CID 计划的时间紧迫，尤其是如果申办人也在与其它监管机构合作的情况下。正在考虑申请该计划的申办人只有在具有“完全成熟的试验设计”的情况下才应该申请加入。“当你申请该计划时，在第一次会议之前，你必须完成几乎所有事情，然后在第一次会议之后进行第二次会议的微调。我们之所以无法做到这一点，是因为我们几乎在 CID 计划的整个过程一直试图访问历史数据集，因此我们有许多同时在做的事情挤占了时间表。”
Sparks 表示，参与 CID 试点的最大挑战之一是与 FDA 的接触时间是否适合具体开发计划。像 Lake 介绍的一样，Sparks 指出，试点下的第一次会议与第二次简报会议文件截止日期之间的时间间隔很短，虽然 FDA 在时间安排上很灵活。在试点的两次会议结束后，Sparks 还对与 FDA 交流的持续性以及对主方案的建议表示关注。他指出，虽然疼痛主方案可能会继续存在很多年，但可能很难与最初评价该主方案设计的同一批 FDA 工作人员继续对话，“这将是一个挑战，而且可能会持续存在。”
Lake 也提出了类似的问题，即，一旦 CID 试点完成，是否能够与 FDA 特定的工作人员就具体试验设计进行沟通。Lake 表示，在 Wave 与 FDA 第二次会议之后，“我们认为我们之间进行了很好的对话，并且确实希望继续与参加 CID 计划的人保持联系。”但是公司随后停止了该药的开发，因此没有计划问这个问题，是否可以在和一些 CID 的人员沟通。
CDER 生物统计办公室的主管 Laura Lee Johnson 表示，FDA 正在努力解决与复杂创新试验设计交互连续性相关的担忧。“我们一直在努力确保随着时间的推移有一定的连续性。由于在开完两次会议之后，CID 计划就完成了。但在人员配备允许的情况下，我们正在努力提供帮助。”
FDA 面临的挑战
与企业一样，FDA 在 CID 试点的早期经验中也遇到一些挑战。其中之一是 FDA 需要比申办人所提供的更多的信息，尤其是关于模拟计划和结果的信息。
Johnson 表示，FDA 在 2018 年 8 月的联邦公报通告和两份指南（2019 年 9 月关于与 FDA 进行复杂创新实验设计沟通的指南草案以及 2019 年 11 月关于适应性设计的定稿指南）中概述了希望从 CID 参与者那里获得的信息类型。【FDA 发布药品和生物制品临床适应性设计定稿指南 2019/12/02】“要真正完成这些工作需要大量工作，但是 FDA 要求的工作类型也是许多申办人需要做的工作，以便向前推进并就其计划做出决策。但是没有这些信息，我们也无法做出决定。”
她表示，“很多时候我们没有所需的模拟计划详细信息。我们没有收到申办人提交的详细模拟报告，或者我们认为会有所变化的某些参数却没有变化，或者参数范围与历史信息不符。因此，我认为真正为 FDA 提供更可靠的信息真正能够加快我们的审评速度。”Johnson 表示，申办人需要考虑好他们是否已经做好准备提交参加 CID 计划的申请，以及是否是与 FDA 开会的最佳时间。
Johnson 还强调了该计划关于公开披露方面的重要性，并以 Wave 决定终止 suvodirsen 的开发为例说明。她指出，由于试验已经中止，在通常情况下，FDA 将无法讨论该试验设计。“我们本来可以做所有这些事情，但是我们无法公开讨论。而由于这些试验属于 CID 计划，因此 FDA 可以公开披露试验设计的某些方面，因为披露协议已包含在 CID 计划中。科学、医药产品开发都将因此而受益。”
