首页 > 资讯 > 【识林新解读】FDA审评错题集，数据驱动质量评分，中欧美医药技术进出口管制，注册核查与研制质量管理，API审计，微生物控制CCS

出自识林

2024-03-02

*注：解读和案例内容仅供识林企业会员用户阅读。

【解读】FDA 的审评缺陷“错题集”：对完全回应函的简要分析

作者：识林-樟

2023年11月，FDA 药品质量办公室改组的消息，引发业界对于药品质量的思考，FDA内部对药品审评与质量因素的考量是如此多向和综合的话，FDA对企业的要求也就可想而知了。经与FDA质量办公室相关负责人核实，在综合考量新药审批时，质量审评部门的意见，凭借其越来越强的科学队伍，正在获得越来越多的话语权。

在FDA 发布的2023 年度 FDA 新药审批总结报告中，未能在首轮审评获批的品种有9个（全年CDER共批准55个新药），其中因质量缺陷而收到完全回应函（Complete response letter, CRL）的品种为5个（且不包含临床/有效性缺陷）。

【案例】数据驱动的药品质量评分系统及其对医药行业的影响

作者：识林-雪杉

美国的药品质量一直是人们日益关注的问题。药品的购买者和支付者对药品质量衡量标准的了解有限。因此，提出了一种由数据收集驱动的质量评分系统，以区分不同生产商生产的药品的质量。使用该提议系统得出的质量分数将基于公共监管数据和独立得出的数据。还建议将系统集成到医疗保健组织内的采购决策中的工作流程。这种质量评分系统的实施将使医疗保健组织受益，因为它既考虑产品质量，同时也将价格作为药品采购过程的一部分。这样的系统还将为药品供应链带来问责制和透明度，并激励生产商更加重视其药品的质量和安全性，从而使美国医疗保健行业受益。

【解读】中欧美医药技术进出口管制合规

作者：刘婷婷 周汝歆

对于医药企业跨境技术交易而言，作为交易标的的医药技术的进出口活动是交易中重要的环节之一，是否受到进出口国的进出口(地区)管制对交易的具体实施和进程有较大的影响。医药技术是我国战略性发展的技术领域之一，受到多部门严格的监管，因此需要特别关注医药技术进出口的监管合规问题。同时，欧盟与美国作为我国医药企业技术交易的主要出口国(地区)和进口国(地区)，其对技术进出口的管制，尤其是针对我国近年来呈现了加强的趋势，值得我国医药企业关注和跟踪。

本文将围绕跨境医药技术交易中的医药技术进出口管制合规展开，先对中国及欧美国家或地区的医药技术进出口管理制度进行梳理，再归纳跨境医药技术交易进出口合规的关注点，并结合实务经验提出相应的合规建议，以减少医药企业的医药技术进出口管制法律风险。

【解读】从注册核查视角对药品研制质量管理要点的探讨

本文作者来自CFDI

本文基于对药品注册核查基本要求的思考与分析，结合药品注册核查中关于真实性、一致性、药品上市商业化生产条件、研制的合规性和数据可靠性等核查内容，以及药理毒理学研究、药品临床试验、药学研制及生产现场核查要点的研究，从药品注册核查视角对药品研制质量管理中数据管理、文件管理、机构与人员、变更控制、偏差管理、纠正与预防措施、委托管理、生产管理、设施设备、物料与样品管理以及质量控制和质量风险管理等要点进行了识别与讨论，为进一步做好药品研制工作的质量管理提供参考。

【解读】API审计指南

APIC审计计划旨在确保注册审计员执行有效、独立的审计，本指导文件被用作关键参考，就有效审计和APIC注册审计员使用的一些工具提供建议，例如备忘录根据ICH Q7和审计报告模板。

就本指南而言，区分“审计”和“检查”是适当的。术语“检查”通常是指监管机构的访问，监管机构评估要求的合规状态，并有可能导致监管或法律制裁。相比之下，“审计”一词用于行业人员进行的审查，其目的不仅是监测合规性，而且还确定有利于企业的改进领域。

本文件的目的是为实施审计的最佳实践以及有效审计系统的实施和维护提供专家指导。在这方面，本指南应与ICH Q7“GMPs for APIs”和“ICH Q10 Quality Management Systems”一起阅读。

本指南由经验丰富的行业审计员编写。它适用于所有参与执行和主持审计/检查的人。本指南应使双方（被审计方和审计员）了解潜在的冲突和担忧，以及如何避免/克服它们。它旨在制定标准并提高对审计/检查重要性的认识，以确保成功的结果。它是专家手中的强大改进工具。好的审计员和东道主必须是专业的。

【案例】微生物控制在CCS中的应用

作者：识林-筱筱

微生物污染控制是无菌生产中的关键环节，也是污染控制策略（CCS）的重要组成部分。在无菌生产的各个阶段，都存在潜在的微生物污染风险，因此对微生物的严格控制一直是药企极为关注的重点。

2022年，美国FDA公布了37起因生物污染而导致产品召回的事件。在2023年10月12日，印度Kilitch Healthcare工厂因微生物污染等问题，收到了FDA长达20页的483表格。这一系列事件表明，对于如何控制微生物污染，无菌生产依然存在着严重的挑战和不足。

微生物污染控制是一项全面、细致且复杂的程序性操作，需要采取系统性的措施。本文参考了王晓明老师关于“从霉菌调查看微生物控制”课程和书籍，以及发表在PDA letter中的关于降低微生物污染的最佳实践的文章，总结整理了相关内容以供参考。这些信息有助于企业更好地理解和应对微生物污染控制的挑战，提高无菌生产的质量和安全性。

其他案例或文献还包括：

【文献】设计一个有效的、可预测的全球批准后变更管理系统的方法，以促进持续改进和药品可用性

【文献】关于 ASTM E3106“基于科学和风险的清洁工艺开发和验证标准指南”的介绍

【案例】LIMS 系统大量记录异常、补记录、遗弃原始记录、命名混淆：印度 Dr. Reddy's 两设施包揽常见数据可靠性问题

【文献】2023年的制药行业：从分子角度分析 FDA 的药品批准

【文献】1980-2022年 FDA 新药和生物制剂批准、监管途径以及审评时间的分析

【文献】化学药品注射剂的灭菌或无菌工艺现行要求及考虑

【文献】提高肿瘤学真实世界数据的标准：跨多个维度的质量方法

【文献】FDA 是否应该披露完全回应函

【文献】FDA 的不批准函件与对应的新药申请人公开声明的内容对比：一项横断面研究

【解读】天时地利人和都不占，临门一脚失去加速批准资格

【文献】21世纪清洁验证：清洁剂的可接受限度

【文献】21世纪清洁验证：能否证明 PDE-ADE 的替代方法合理？

【文献】21世纪清洁验证：新的 ISPE 清洁指南的概述

【文献】化学药物中亚硝胺杂质的控制策略及审评考虑

【文献】已上市中药变更的监管要求、思考及建议

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