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【一周回顾】2020.08.31-09.06
出自识林
2020-09-07
上周识林推出五个 PDA 质量风险管理案例解读，以及新冠疫苗研发进度跟进。FDA 发布人用药中亚硝胺杂质的控制指南，肾功能不全患者的药代动力学开发指南；公布针对 Mylan 和 Acella 的两篇警告信。药审中心发布真实世界研究支持儿童药研发与审评的指导原则。欧洲药典委员会公布对乙酰氨基酚原料药CEP申请中PCA杂质审评更新。
上周热点资讯：
【FDA】指南定稿 人用药中亚硝胺杂质的控制（09.02）
【FDA】有关药物中亚硝胺杂质的信息（09.02）
【FDA】FDA向行业提供检测和预防药物中亚硝胺的指导
指南介绍了可能引入亚硝胺杂质的条件，建议了原料药和成品制剂生产商为检测和防止药品中亚硝胺杂质含量超出可接受水平而应采取的步骤。指南讨论了亚硝胺形成的潜在根本原因，并建议 API 和制剂生产商应：1) 对已批准或上市销售的产品以及待申请的产品进行风险评估，2) 采取适当措施减少或防止 API 和制剂中亚硝胺的存在。指南为即时生效指南。对于在美国销售的化学合成 API 以及包含这些 API 的已获批和已上市药品，制药商应在指南发布后 6 个月内（2021 年 3 月 1 日前）完成亚硝胺风险评估。一旦识别出亚硝胺风险，应立即开始确证性检测。应在指南发布之日起 3 年内（2023 年 9 月 1 日）完成药品的确证性检测以及对药品申请要求的变更提交。详见资讯：FDA 发布人用药中亚硝胺杂质的控制指南。
[[CDE 关于发布真实世界研究支持儿童药物研发与审评的技术指导原则试行的通告 2020年第22号 20200827|【CDE】关于发布《真实世界研究支持儿童药物研发与审评的技术指导原则 (试行) 》的通告 (2020年第22号)（08.31）]]
指导原则着重介绍现阶段真实世界研究支持我国儿童药物研发时的常见情形及关注点，有关真实世界研究的基础概念、基本原则、研究设计及统计方法学等内容，并给出了案例及说明，对药物研发者和临床研究者将有着非常重要的参考价值和指导意义。该指导原则适用于各类别儿童用药，包括化学药品、中药及生物制品。指导原则指出，真实世界研究（RWR/RWS）作为新研究方法中的一种，已逐步用于支持儿童药物的研发与审评，为新药注册、扩展儿童适应症、完善儿童剂量方案等提供支持。
【EMA】EMA收到治疗COVID-19的地塞米松 Taw的上市许可申请（09.03）
欧盟药品管理局（EMA）于 9 月 2 日表示，正在评估 Taw Pharma 的类固醇药物地塞米松 Taw（Dexamethasone Taw），作为 COVID-19 成年住院患者的潜在治疗方式。该药的申请由英国咨询公司 Taw Pharma 代表一家未披露名字的制药公司提交，申请正在 EMA 加速审评路径下审查。EMA 表示，正在“在必要的最短时间内审评上市许可申请，以便对该药的获益和风险进行全面评估。”地塞米松 Taw 正在作为混合药（hybrid medicine）开发。
新冠疫情监管应对
【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：9月4日综述（09.05）
【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：9月3日综述（09.04）
【FDA】指南更新 研究性冠状病毒康复期血浆（09.03）
【FDA】研究性冠状病毒康复期血浆的建议（09.03）
【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：9月2日综述（09.03）
【FDA】洞见：阿片泛滥和COVID-19大流行（09.02）
【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：9月1日综述（09.02）
【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：8月31日综述（09.01）
【FDA】洗手液| COVID-19（09.01）
国际 GMP 检查报告和措施
【FDA】警告信 印度 Mylan Laboratories Limited – Unit 7（09.02）中译
【FDA】警告信 美国 Acella Pharmaceuticals, LLC（09.02）中译
识林资料
【解读】PDA TR54-1 制药和生物制药中的风险管理实践
【解读】PDA TR54-2 案例分析之一：在包装和贴标过程运用质量风险管理
【解读】PDA TR54-3 案例分析之二：在药品和生物药品生产中运用质量风险管理
【解读】PDA TR54-4 案例分析之三：在生物药品生产中运用质量风险管理
【解读】PDA TR54-5 生产系统设计、确认和运行的质量风险管理（QRM）
【识林】新冠疫苗研发进度跟进（09.02）
其它主要更新
国内要闻
【NMPA】关于发布仿制药参比制剂目录 (第三十批) 的通告 (2020年 第56号)（09.04）
【NMPA】关于修订正天制剂说明书的公告 (2020年 第93号)（09.03）
【NMPA】关于发布《药品注册审评结论异议解决程序 (试行) 》的公告 (2020年第94号)（09.01）
【NMPA】陕西省药品质量公告（09.01）
【NMPA】河南省药品监督管理局关于7批次抽检不合格药品的通告 (2020年第3期)（09.01）
【NMPA】关于发布小活络丸 (大蜜丸) 中异性有机物补充检验方法的公告 (2020年 第89号)（08.31）
【CDE】关于公开征求《中药新药质量研究技术指导原则》意见的通知（09.01）
【CDE】关于公开征求《儿科用药临床药理学研究指导原则 (征求意见稿) 》意见的通知（09.01）
【CFDI】药品注册申请药学研制和生产现场检查任务信息公告 (2020年第12号)（09.03）
【CFDI】综合问题解答 新增1个问题解答（09.02）
【中检院】国家药品标准物质供应新情况 (2020年第九期)（08.31）
【药典会】关于2020年版《中国药典》编制期间药用辅料标准相关研究论文的发表情况 (第一批)（09.02）
【药典会】关于征集2021年度国家药品标准提高课题立项建议的通知（09.01）
【上海】关于印发《上海市药品监督管理局2020年政务公开工作要点》的通知 (2020年9月3日)（09.03）
【上海】关于公布新型冠状病毒核酸/抗体检测试剂挂网采购信息的通知（08.31）
国际要闻
【WHO】月桂基硫酸钠 列入国际药典的提案草案QAS/20.857（09.01）
【WHO】低取代羟丙纤维素 列入国际药典的提案草案QAS/20.858（09.01）
【FDA】指南定稿 使用国际标准ISO 10993-1 "医疗器械生物学评估 - 第1部分：风险管理过程中的评估和检测"（09.05）
【FDA】指南草案 肾功能不全患者的药代动力学-研究设计、数据分析以及对剂量的影响（09.04）
【FDA】严格检测二甲双胍产品中的亚硝胺污染物：平衡产品安全性和产品可及性（09.04）
【FDA】药物试验快照：WINLEVI（09.04）
【FDA】药物试验快照：SOGROYA（09.04）
【FDA】FDA批准Onureg (阿扎胞苷片) 用于急性髓细胞性白血病（09.02）
【FDA】FDA批准成人生长激素缺乏症的每周治疗（09.02）
【FDA】药物试验快照：ENSPRYNG（09.02）
【FDA】FMD ORA/CFSAN动物食品项目委员会（09.02）
【FDA】FMD ORA/CFSAN人类食品项目委员会（09.02）
【FDA】FDA批准首例用于儿科患者的自动胰岛素输送和监测系统（09.01）
【FDA】输入筛选试点释放数据的能量并利用人工智能（09.01）
【Enpr-EMA】药物儿科临床试验准备（09.01）
【EMA】ICH 指南E14/S7B QT/QTc间期延长和潜在心律失常作用的临床和非临床评估问答（08.31）
【EDQM】对乙酰氨基酚原料药CEP申请中PCA杂质审评更新（09.04）
【MHRA】MHRA过渡期后信息（09.04）
【PIC/S】审计清单-解释指南（09.02）
上周资讯
【质量对话】质量文化与供应链透明度
基因治疗产品相同性判定，业界要求更多澄清
阿达木单抗的 BE 试验经验总结
欧洲药典委员会公开征求关于 CEP 证书的改进意见
FDA 警告信再次强调对回收溶剂严加控制以避免亚硝胺杂质
欧盟开始审评用于新冠治疗的地塞米松药品申请
美国科学院发布 COVID-19 疫苗优先接种建议草案
FDA 发布人用药中亚硝胺杂质的控制指南
FDA 获益-风险框架在新药批准中的作用
法律专家对 FDA 疫情期间检查指南的解读与预测
欧盟无菌附录修订草案中 PUPSIT 要求仍遭到业界反对
适用岗位及工作建议： - 临床（Clinical）：必读。在设计儿科临床试验时，应特别关注试验的可行性、受试者招募和保留问题，以及如何减轻受试者负担。建议在试验设计阶段就考虑患者和家庭的意见，以优化试验设计。
- 注册（Regulatory Affairs）：必读。需要了解儿科临床试验的特殊要求，包括试验准备、受试者招募和保留策略，以及如何与监管机构沟通。建议在注册策略中纳入儿科临床试验的特定考虑。
- 研发（R&D）：必读。在药物开发计划中，应考虑儿科临床试验的准备情况，包括试验设计和患者群体的特殊性。建议在药物开发早期就考虑儿科临床试验的需求。
文件适用范围：
本文适用于欧洲药品管理局（EMA）下的儿科药物临床试验准备，涉及化学药和生物制品，特别针对创新药和仿制药，以及儿科药物开发计划（PIP/PSP）。适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。 文件要点总结：
本文强调了儿科临床试验准备的重要性，提出了一系列原则和方法来提高试验的顺利进行和及时完成的可能性。首先，文件明确了“试验准备”的定义，即对关键因素的结构化评估，这些因素可能增加儿科临床试验顺利进行的可能性。文件提出了在试验设计中考虑的关键因素，包括患者群体的可用性、试验的可行性、以及如何减轻患者和家庭的负担。特别强调了在试验设计中考虑患者和家庭的观点，以及如何通过早期咨询和持续对话来优化试验设计和提高患者保留率。此外，文件还提出了对试验中心和网络的期望，包括共享数据、提供估计和判断，并强调了避免利益冲突和保护隐私的重要性。最后，文件提出了改善儿科临床试验准备环境的建议，包括改进试验中心的选择和管理、促进患者代表、学术界、工业界和监管机构之间的合作对话，以及收集可用于支持和改进未来试验准备的数据。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 法规指南解读 适用岗位： - QA（质量保证部门）
- 注册部门
- 生产管理部门
- 药物警戒部门
- 研发部门
工作建议： - QA：确保所有操作符合GMP要求，并依据指南进行内部审计。
- 注册部门：了解法规要求，确保产品注册符合标准。
- 生产管理部门：根据GMP要求合理规划生产活动，确保产品质量。
- 药物警戒部门：监控产品安全，及时响应不良反应报告。
- 研发部门：在产品开发阶段考虑GMP要求，确保可生产性。
适用范围：
本文适用于化学药品、生物制品、原料药等的GMP合规性评估，包括API、成品药品、临床试验用药或任何中间体。适用于跨国药企、大型药企、Biotech等不同企业类别，由PIC/S等国际组织发布。 要点总结： - 立法与监管要求：强调了监管机构必须有明确的法律地位和授权，包括对药品监管的全面责任和关键职能的详细规定。
- 检查员授权与管辖范围：规定了检查员的法律授权和管辖范围，以及在检查过程中的证据获取和样本采集权力。
- GMP合规性框架：明确了GMP标准的细节和范围，包括质量管理体系、生产控制、质量控制部门等关键要素。
- 检查资源与程序：强调了检查员的最低资质要求、检查程序的制定和执行，以及检查报告的格式和内容。
- 质量管理体系：提出了基于国际标准的质量管理系统的建立和执行，以及关键绩效指标(KPI)的设定和评估。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议： - QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。
- QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。
- 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。
- 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。
适用范围：
本文适用于化学药领域的原料药生产，包括创新药和仿制药，适用于大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别，发布机构为国际通用标准。 文件要点总结：
原料药的生产质量管理规范强调了从质量管理到生产控制的全过程管理。首先，文件明确了质量管理的原则和机构职责，特别强调了质量保证和质量控制的重要性，并规定了自检、产品质量回顾以及质量风险管理的具体要求。在人员方面，规定了资质、培训和卫生要求，确保员工符合岗位需求。厂房与设施章节详细规定了设计建造、公用设施和特殊隔离要求，以保证生产环境的适宜性。设备章节则涉及设计建造、维护保养、校准和计算机化系统的要求，确保设备运行的可靠性。文件还特别提到了无菌原料药的生产特点，包括生产工艺、厂房设施设备设计、生产过程管理以及环境控制等，这些都是确保原料药质量的关键环节。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
