必读岗位及工作建议

• QA: 确保公司的质量保证体系符合M9指南要求，监控产品质量。
• 注册: 在药品注册过程中，依据M9指南准备和提交生物等效性豁免的申请。
• 研发: 在药物开发阶段，根据生物药剂学分类系统设计药物，确保满足M9指南的生物等效性豁免条件。

文件适用范围

本文适用于需要证明生物等效性的化学药和生物制品的固体口服速释剂型或悬浮剂，不包括具有狭窄治疗指数的药物和固定剂量组合(FDC)产品（除非所有组分均满足M9指南标准）。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等，由ICH发布。

文件要点总结

1. 生物等效性豁免原则：基于生物药剂学分类系统(BCS)，减少体内生物等效性研究的需求，通过体外数据支持体内性能的等效性。
2. 药物物质的生物药剂学分类：根据药物物质的水溶性和肠道渗透性特征，将药物分为四个BCS类别。
3. 生物等效性豁免的适用性：适用于BCS I类和III类药物，要求药物产品为口服速释剂型，且与参比制剂剂量形式和强度相同。
4. 辅料考量：评估辅料差异对药物吸收的影响，确保辅料差异不会影响药物物质的吸收特性。
5. 体外溶出度测试：为BCS I类和III类药物提供体外溶出度测试要求，确保测试产品和参比制剂的溶出行为相似。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• 研发（R&D）：应深入理解生物等效性研究设计，确保新产品开发符合指南要求。
• 临床研究（Clinical）：需掌握生物等效性临床试验的设计和执行标准，保证试验的科学性和合规性。
• 质量管理（QA）：必须熟悉附录中关于溶解度实验和生物等效性研究的指导原则，以确保产品质量。
• 注册（Regulatory Affairs）：应熟悉这些指南，以便在药品注册过程中准确应用。

文件适用范围：
本文适用于化学药品的仿制药注册，包括口服、非口服、速释和缓释制剂，由世界卫生组织（WHO）发布，适用于多源药品的注册要求，以确立可互换性。

要点总结：

1. 生物等效性研究设计：强调了生物等效性研究应采用随机、两周期、两序列、单剂量、交叉研究设计，以检测产品间差异并最小化非配方效应的变异性。
2. 特殊人群考量：对于高清除率或具有遗传多态性代谢酶的活性药物成分（API），在设计研究时应考虑进行基因表型分析。
3. 研究产品的选择：用于生物等效性研究的多源药品应与计划商业化的产品在组成和质量特性上完全相同。
4. 对照产品的选择：通常选择市场上的创新药品作为对照产品，以确保多源药品的质量和疗效。
5. 统计分析方法：推荐使用对数转换数据的方差分析（ANOVA），并基于两个单侧检验来确定生物等效性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

法规指南解读

适用岗位（必读）

• 研发（R&D）：需了解生物药剂学分类系统（BCS）对活性药物成分（API）的分类及其对药品开发的影响。
• 质量管理（QA）：必须掌握BCS分类系统以确保产品质量符合WHO指南要求。
• 注册（Regulatory Affairs）：负责根据BCS指南准备和提交药品注册文件，确保注册资料的合规性。

工作建议

• 研发（R&D）：在药物开发阶段，应评估API的溶解度和渗透性，以确定其BCS分类，并据此设计药品配方。
• 质量管理（QA）：监督和确保所有相关产品符合BCS分类的质量和溶解度测试要求。
• 注册（Regulatory Affairs）：熟悉BCS分类系统，准备相应的注册文件，包括但不限于溶解度、渗透性测试数据和体外溶出数据。

适用范围

本文适用于需要根据生物药剂学分类系统（BCS）进行生物等效性研究豁免的化学药品和生物药品。适用于原料药、仿制药以及多来源药品的注册要求。发布机构为WHO，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等。

文件要点总结

1. BCS分类系统更新：更新了WHO关于BCS分类系统的要求，以与ICH M9指南保持一致。
2. 生物等效性试验豁免：明确了基于BCS分类的生物等效性试验豁免的条件和要求。
3. API的BCS分类：提供了API根据其水溶性和肠道渗透性进行BCS分类的详细指南。
4. 成品药的资格：详述了成品药（FPP）符合BCS分类系统豁免的条件，包括辅料、体外溶出测试等。
5. 文档和报告要求：强调了提交注册文件时所需的详细文档和报告格式。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位及工作建议：

• QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。
• QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。
• 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。
• 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。

适用范围：
本文适用于化学药领域的原料药生产，包括创新药和仿制药，适用于大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别，发布机构为国际通用标准。

文件要点总结：
原料药的生产质量管理规范强调了从质量管理到生产控制的全过程管理。首先，文件明确了质量管理的原则和机构职责，特别强调了质量保证和质量控制的重要性，并规定了自检、产品质量回顾以及质量风险管理的具体要求。在人员方面，规定了资质、培训和卫生要求，确保员工符合岗位需求。厂房与设施章节详细规定了设计建造、公用设施和特殊隔离要求，以保证生产环境的适宜性。设备章节则涉及设计建造、维护保养、校准和计算机化系统的要求，确保设备运行的可靠性。文件还特别提到了无菌原料药的生产特点，包括生产工艺、厂房设施设备设计、生产过程管理以及环境控制等，这些都是确保原料药质量的关键环节。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• QA：确保口服固体制剂的生产过程符合本指南要求。
• 生产：遵循生产管理章节的指导，确保生产过程的合规性。
• 研发：在设计和选型设备时，参考本指南以确保设备符合生产需求。
• 临床：在产品实现和验证阶段，确保临床试验用药品的质量符合要求。

文件适用范围：
本文适用于口服固体制剂的化学药品，包括创新药和仿制药。适用于中国药企，包括大型药企、Biotech以及CRO和CDMO等。

文件要点总结：

1. 质量风险管理：强调了质量风险管理在口服固体制剂生产中的重要性，包括原则和工具的应用。
2. 生产管理：明确了生产过程中的关键控制项目，如批次管理和清场管理。
3. 设备要求：规定了生产设备的设计、选型、校验、清洗、维护和使用记录。
4. 生产过程控制：概述了工艺设计和过程单元操作的详细要求，包括配料、粉碎、混合等。
5. 物料管理：强调了物料的接收、储存、分发、退库以及检验与放行的管理。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。