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I期临床试验也可能存在巨大风险—上周法国临床试验惨案
出自识林
I期临床试验也可能存在巨大风险—上周法国临床试验惨案
2016-01-19
1月15日，葡萄牙制药公司Bial的药品BIA 10-2474在法国的I期临床试验导致6名受试者住院治疗，其中一人已被宣布脑死亡。
法国社会事务、卫生和妇女权益部长Marisol Touraine在一份声明 中表示，她的办公室上周四晚获悉关于在雷恩大学中心医院导致6人住院的“严重事故”。Touraine女士指出，所有患者为男性，28-49岁。医院神经科负责人表示，根据核磁共振成像扫描，3人可能遭受不可逆脑损伤，但扫描结果并不是结论性的。
这次药物试验是由总部设在雷恩的药物评估公司Biotrial代表Bial公司实施的I期临床试验 的一部分，健康志愿者口服给药。该药的目的是通过对内源性大麻素系统（一组脑受体）产生影响，帮助治疗与神经变性疾病有关的情绪、焦虑和运动神经问题。128名参与者，90人给药，其他人给予安慰剂。
在Biotrial的一份声明 中，Biotrial承认试验中的“严重不良反应 ”，并补充“试验完全符合国际规定下进行，整个试验的每一阶段都遵循Biotrial的程序，尤其是将受试者转移到医院的紧急程序。我们正在与法国卫生部门和卫生部密切和定期的联系。”总部设在葡萄牙科罗纳多的Bial公司也表示，已遵循临床试验的所有指南和规定。Bial公司表示“首先坚定的致力于确保该试验参与者的健康，并确定该情况全面和详尽的原因。”
Biotrial于去年4月30日递交试验申请。法国药品监管机构—健康产品卫生安全署于6月26日授权该试验，试验于7月9日开始实施。Biotrial于2014年接受两次“例行”检查，并没有发现任何问题。Touraine女士指出，药品之前已经在动物身上做过试验，包括黑猩猩，在临床试验中对90人给药。此次试验中的另外84名志愿者自去年7月份试验开始已安全使用该药。受影响的6人从1月4日起多次接受给药。周日1人出现首例症状。该志愿者迅速住进医院，其他人也接连住院。出现症状后的第二天该试验中止。
药品为不可逆FAAH抑制剂
有问题的药品代码为BIA 10-2474，是葡萄牙制药公司Bial公司研发的药品，用于缓解疼痛，具有巨大需求的非成瘾性药物治疗区域。不像羟考酮作用于阿片 受体或萘普生抑制环氧合酶，BIA 10-2474是一种称为脂肪酸酰胺水解酶或FAAH酶的抑制剂。理论基础是阻断FAAH的药物将允许天然存在的花生四烯酸乙酯累积，以不产生大麻精神影响的方式作用于大麻素受体。
其它制药公司一直在开发自己的FAAH抑制剂，例如杨森/强生的JNJ-42165279用于社交焦虑症，默沙东的MK-4409和辉瑞的PF-04457845对抗关节炎疼痛、失眠、抽动秽语综合症和大麻戒断，以及Vernalis公司的V158866。适应症的多样性反映了内源性大麻素在动物研究模型中的作用谱。但这些药物在人体研究志愿者中没有一种与任何类型的脑损伤相关。
美国印第安纳大学神经科学教授研究内源性大麻素系统和疼痛的Andrea G. Hohmann表示，其它FAAH抑制剂已在I期和II期临床试验中对安全性进行了检测。加州大学尔湾分校解剖学和神经生物学、药理学和生物化学教授Daniele Piomelli表示，因为药物结构和药理性质不明确，很难对该药做出评论。他在一封邮件中指出，辉瑞、赛诺菲、欧加农以及其它公司检测的其它FAAH抑制剂的的主要问题是不能很好的产生疗效，而不是不安全。
这一悲剧如何以及为何发生成为科学和医学界猜测的焦点。但缺乏所涉及药品的关键细节(例如体外和动物实验)。截至18日早，PubMed没有列出来自Bial公司任何类型关于任何FAAH抑制剂的出版物。甚至对死亡患者和严重不良反应患者的临床信息都过于笼统而无法得出任何有意义的解释。雷恩大学中心医院神经内科主任Pierre-Gilles Edan医师描述患者大脑的核磁共振成像：最糟糕的患者显示脑出血和坏死，“其他三人遭受的‘障碍可能是不可逆的’，另外两人也有神经系统问题。”Science阿姆斯特丹作者Martin Enserink有两份拥有大量医疗信息的最新报告。报告1 报告2
Bial网站上公司承诺在人类研究结束时临床试验信息和数据共享的透明度。他们在clinicaltrials.gov上注册了93个药物试验，主要是已经完成或终止的试验。许多是用于治疗癫痫的药品醋酸艾利西平（BIA2-093）,该药2013年11月在美国获批，以品牌名Aptiom由Sunovion制药公司销售。但是没有关于BIA10-2474的试验登记。
根据化学信息学专家Christopher Southan（BIA 10-2474结构猜测 ），审查Bial公司的专利和专利申请（他指出一位匿名的维基客在他之前公布了化学结构）以及转化医学科学网站博客的评论 ，认为BIA 10-2474很可能是一种不可逆的FAAH抑制剂，这意味着药物使化学键断裂从而使酶灭活。
I期临床试验严重不良反应实属罕见
法国药品监管机构、国家社会事务总稽查机构、雷恩检察官办公室和巴黎检察官办公室的卫生处已经共同立案调查。
临床专家表示，涉及早期临床试验的严重伤害是罕见的，但必须进行彻底调查，因为通常牵涉到本来不会生病的健康受试者。I期临床试验用于检测药品安全性。受试者少，有时是健康受试者，在细心监督下给予微小剂量的药品，不是检测药品是否有效，而是检查是否有任何毒副作用。I期临床试验期间的死亡或严重不良反应是罕见的。去年发表在英国医学杂志上的一篇关于非癌症I期药物试验的整合分析
明尼苏达大学生物伦理学家Carl Elliott表示，研究人员应考虑像支付给志愿者多少费用和志愿者是否正确的同意进组这样的问题。“许多I期试验志愿者是穷人和失业者，他们因急需拿到钱而自愿参加这样的试验。这意味着他们很容易被利用。”
编译：识林-椒® www.shilinx.com版权所有，未经许可不得转载。如需使用请联系admin@shilinx.com
参考来源
，发现严重不良反应进展参与者的0.31%，没有死亡病例。