首页 > 资讯 > FDA 生物可互换性定稿指南重点变化解读

出自识林

2019-05-14

美国 FDA 于 5 月 10 日公布了备受期待的《证明与参照产品可互换性的考量》定稿指南。识林之前发布了一篇概要性资讯【FDA 生物类似药可互换性指南定稿 2019/05/11】。随后识林对定稿指南与 2017 年 1 月的指南草案做了花脸稿详细对比，并总结了一些有用且重大的变化列举如下：

• 定稿指南更加明确了建立可互换性的临床研究的必要性。

• 第 V.A.3 节“评估支持可互换性证明所需的数据和信息时需考虑的总体因素”，在对于提供产品作为获得许可的生物类似药使用的上市后数据以支持可互换性证明方面，删除了“有意义的‘指纹式’分析相似性的缺乏”这一因素。据推测，即使具有有意义的‘指纹式’分析相似性，任何具有高结构复杂性且其参照产品具有罕见、危及生命的不良事件历史的产品都需要包括上市后安全性数据，以支持可互换性提议。

• 定稿指南明确指出，应使用相同的生物分析方法检测来自临床转换研究转换和非转换组的 PK 和 PD 样品。指南还指出，这些分析方法的验证应证明其对候选可互换产品和参照产品的表现是相似的。

• 定稿指南在第 VI.A.1 节“研究终点”中增加了一段文字，指出“在PK 和/或 PD 不是充分敏感的终点的情况下（例如，全身暴露有限或 PD 效应无法测量的产品），申办人应提出并证明除 PK 或 PD 以外的候选终点。”

• 第 VI.A.2.a 节“专用转换研究设计”增加了免疫原性的发生率及后果，作为确定转换研究的受试者样本量时要考虑的因素。此外，该部分做了修订，以指定 AUCtau为静脉内给药药品 PK 转换研究的主要终点。对于皮下给药药品，AUCtau和 Cmax 应该是共同主要终点。关于 PD 研究，本节现在包括对于申办人为他们的评估提出恰当的边际和统计分析的要求。

• 第 VI.A.2.b 节“综合研究设计”中，指南草案中关于“从研究开始经过综合研究转换部分的持续期到研究完成，持续候选产品组（非转换候选产品组）”的建议已从定稿指南中删除。

• 第 VII 部分，之前的标题为“在转换研究中美国许可参照产品的使用”，现更名为“在转换研究中关于比较产品的考量因素”。这一更名预示着指南的重大变化。虽然指南草案列出了反对使用非美国许可参照产品的论点，并强烈建议申办人在转换研究中使用美国许可的参照产品，定稿指南重申了使用非美国许可参照产品的顾虑。但是，定稿指南中通过指出“FDA 认为在有充分数据和信息支持的情况下，在转换研究中使用非美国许可的比较产品可能是合理的”为使用非美国许可参照产品打开了一条门缝。当然，“什么样的数据和信息才能被认为是充分的？”这是个大问题。

• 第 VIII 部分关于“候选可互换产品呈现（presentations，包括容器密封系统和递送器械）的开发考量”的大规模删减并不太令人惊讶。指南草案有一个关于“一般性考量”的小节，然后详细介绍了器械部分的阈值分析。定稿指南删除了细节以及比对人为因素研究的附录，仅简单介绍了一般性考量，并建议申办人尽早与 FDA 讨论其具体产品的呈现。

总而言之，定稿指南提供了 FDA 对申办人在请求与参照产品“可互换性”认定时需要开展的研究以及需要在 BLA 提交的数据的期望。然而，这一领域仍是如此新颖且仍在发展中，如果企业计划进入这一市场，指南并不能免去与 FDA 进行良好沟通的需求。

整理：识林-苜蓿
识林^®版权所有，未经许可不得转载。如需使用请联系 admin@shilinx.com 。

参考资料
[1] A Deeper Dive on the Biosimilar Interchangeability Guidance Viewed from Our Biologics Expert. Lachman Consultants.