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FDA生物制品非专利名命名指南定稿
出自识林
2017-01-13
FDA于1月12日发布非专利名命名的定稿指南，更清楚地说明了对于可区分的非专利将如何评估四字母后缀，但关于FDA将如何对于大批已获批产品实施这一政策仍旧留下了疑问。
虽然工业界、医疗保健专业人士和其他利益攸关方反对认为如果需要后缀，那么后缀应该是有意义的和便于记忆的，例如从申办企业的名字衍生而来，但FDA坚持要求对于所有目前已获批和未来的生物类似药、新生物制品和相关产品的非专利名称后添加不具意义的可区分后缀。
另外定稿指南还给行业观察者留下了一系列与命名相关的其它重要问题寻求澄清，这些问题包括：对于之前已获批的新生物制品的非专利名的变更时间表和流程；FDA将命名体系应用于目前在审生物制品许可申请的速度有多快；以及FDA将如何处理可互换产品的命名。
FDA坚持不具意义后缀
定稿指南与2015年8月发布的指南草案在对新生物制品和生物类似产品非专利名后用连字符添加不具意义的唯一四字母代码方面几乎没有变化，并且这一命名系统将被追溯性地应用于现有产品。
定稿指南表示，可区分的后缀有助于药物警戒以及被处方者（通常为医生）和患者准确地识别。此外，后缀将有助于最大限度地减少不被视为是可互换性的产品因疏忽造成的替代，并避免基于生物制品的许可途径对其安全性和有效性的不准确感知。指南指出，“一个不具意义的、由四个小写字母组成的可区别的后缀用连字符附在每个生物制品核心名称的后面。使用共享的核心名称将显示产品之间的关系。”
Lowenstein Sandler律所资深律师James Shehan表示，“FDA在命名系统上坚持己见，我和许多人认为该系统有点疯狂。对于目前的一些产品产品正在取得进展，并且准备重命名每个已获批产品。
在指南草案中，FDA提供了申办人在拟定交由FDA审评和批准的后缀时应考虑的一些因素。但定稿指南包含了几个需要考虑新因素。新条件之一要求四字母后缀包括至少三个不同的字母。该要求意味着美国获得许可的第三个生物类似药Sandoz公司的Erelzi（etancercept-szzs）与新政策相背。
后缀制定规则
拟定后缀应：
- 唯一的
- 不具意义
- 四个小写字母，其中至少三个是不同的
- 非专利
- 用连字符与核心名称相连
- 没有限制其使用的法律障碍
拟定后缀不应：
- 虚假或具有误导性，例如对安全或功效做出失实陈述
- 除了将后缀连接到核心名称后面的连字符之外还包括数字或其它符号
- 包括可能导致后缀被错误解释为处方或订单上的另一元素的临床实践中的常用缩写
- 包含或暗示任何药物成分名称或核心名
- 看起来类似于或可能被误认为目前已上市的产品名称
- 看起来类似于或在其它方面与许可证持有人的名称相关
- 与任何其它FDA已指定的非专利名后缀过于相似
（注：斜体加粗部分为定稿指南中的新要求）
明确规定后缀不应与持有人名称相关
定稿指南对于后缀的一个明确规定是，后缀不应“看起来类似于或在其它方面与许可证持有人的名称相关”。这意味着在美国根据生物类似药途径首个获得许可的生物类似药、Sandoz公司的另一产品 — Zarxio(filgrastim-sndz)也与新政策相背。
FDA仍坚持使用不具意义后缀的决定令一些行业观察者感到讶异。虽然工业界和其他利益攸关团体之间对于有区分性的名称是否是必要的存在分歧，但总体上强烈反对没有任何意义的后缀。相反，公众评议更喜欢容易记忆的后缀，例如Zarxio的“-sndz”，源于产品申办人Sandoz的名称。
FDA对于到目前为止四个已获批生物类似药的命名决定已经显示了FDA在这方面思考的发展。Goodwin Procter合伙人Scott Lassman对于FDA没有修改不具意义后缀的要求表示讶异。“事实上，近期一些生物类似药的批准看起来像是朝着有意义后缀的方向发展”。尽管Zarxio(filgrastim-sndz)的后缀很容易记忆，但第二个获批的生物类似药Celltrion公司的Inflectra（infliximab-dyyb）的后缀就不那么明显。但随后对Erelzi（etancercept-szzs）和Amgen公司的Amjevita（adalimumab-atto）的批准，FDA似乎认可了更容易记住或更接近申办人名称的后缀。Lassman表示，Amjevita的后缀“虽然没有意义，但看起来也不是乱七八糟的”。
FDA用药错误预防和风险管理办公室副主任Kellie Taylor表示，根据指南草案，FDA邀请了对于来源于许可持有人名称的后缀发表评议，因为FDA希望探索广泛的命名可能性。然而Taylor表示，FDA担心，如果许可持有人发生变化，来源于公司名称的后缀格式可能会使患者和医疗保健提供者产生混淆。
生物类似药论坛（Biosimilars Forum）在一份声明中表达了对于FDA决定保留不具意义后缀要求的失望。该组织表示，“无意义的后缀比起有意义后缀肯定会使医生和患者更加难以回忆。此外，这可能会降低仔细跟踪发放给患者的生物药的身份信息的能力，从而使所声明的具有后缀以增强药物警戒的目的失效。”
生物技术创新组织（BIO）和美国医药研究与制造商协会（PhRMA）称赞了FDA采用可区分的名称的决定对于确保患者安全和上市后监督的重要性。
回溯性名称变更时间表尚不清楚
在与指南草案一同发布的拟议规定中，FDA宣布计划更改Zarxio的后缀，并对一部分参照产品和相关产品添加后缀以符合新的命名系统。但定稿指南没有类似地附有关于重命名特定产品的最终规定。FDA在一份声明中表示，仍在对拟议规定的评议进行评估，“包括对在产品标签中变更的非专利名称的适当的实施时间框架。”
目前还不清楚FDA对于之前已获批产品的重新命名设想了怎样的时间表。FDA官员估计，名称变更要求将影响药品审评与研究中心（CDER）的约140个许可产品，但这一数字并不包括在生物制品审评与研究中心（CBER）中的受影响产品。
指南草案中提到拟议规定指出，“FDA正在继续考虑对之前已获得许可的产品实施该命名规则的流程，但在短期内，打算对于有限的一组产品指定可区分后缀。”FDA还将对现有产品“接受包含拟定后缀的之前已获批标签的补充申请的提交”。Taylor表示，FDA将尽量减少对于前瞻性和回溯性名称变更的干扰。对于回溯性名称，FDA将于受影响的许可持有人沟通，并且“如果他们希望实施后缀规则，我们将在审查任何之前已获批申请的补充申请的过程中无偿接受这些提交。”
FDA还将优先考虑将命名政策的回溯性应用到在公开披露的生物类似药申请中作为参照产品引用的已获批许可的生物制品中。
拟定后缀操作方式
根据351(k)和351(a)提交的新BLA的持有人应与提交最多10个拟定后缀，以及基于指南中描述的因素的支持性分析。指南指出，“在完成机构评估后，FDA将通知申请人，拟定后缀是可接受的，或者所有拟定的后缀被确定为不可接受。如果所有拟定的后缀被确定为不可接受，申请人可以提交额外的拟定后缀供FDA考虑。”
指南指出，“如果申请人没有提交FDA认为可接受的后缀，或没有在合适的时间框架内提交候选后缀以便给FDA充足的时间审查，FDA可以选择分配一个四字母后缀，从而在FDA批准申请时许可中包含正确的指定名称。”
Lassman指出，虽然FDA允许之前获批产品的申办人自愿在补充申请中提交后缀，“但并没有做出要求。我认为，取决于如何实现，仍然存在将产品分成两个层级的风险。新许可的生物类似药名称后面将会有这个不具意义的后缀，但在原始产品名称后也有一个后缀的话可能需要一点时间。这可能会有市场影响。”
可互换产品和过渡产品的规定留疑
命名指南对于未来可互换生物类似药和属于生物制品价格竞争和重新法案“过渡规定”的产品的影响仍有待观察。在指南草案中，FDA征求关于可互换产品是应包含唯一后缀还是与其参照产品共享相同后缀的意见。定稿指南并没有对这一问题给出决定。定稿指南指出，“FDA打算对可互换产品应用命名规则，包括在正确名称中包含核心名称和后缀；但FDA正在继续考虑对于这些产品的后缀的恰当形式。”
FDA官员希望在2016年发布业界期待已久的可互换性指南草案，但现在该指南预计将推迟到2017年年底推出。当被问及该文件是否将解决非专利名命名问题时，生物技术产品办公室主任Steve Kozlowski表示，FDA将找到最为合适的方式来传达其关于这些产品命名的决定。
定稿指南还将适用于诸如胰岛素和人生长激素等生物制品，这些在2020年3月23日及之前根据《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&CA）505途径批准的产品届时将被视为是按照公共卫生服务法案（PHSA）351许可的BLA。指南指出，“FDA打算提供额外的与过渡规定相关的行政问题的指南（包括本指南中所述的命名规则的实施流程）”。【FDA将关闭蛋白质类产品的NDA、ANDA途径 - 识林资讯 2016/3/29】
整理：识林-苜蓿
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参考资料
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