替换
查找内容:
替换为:
全部替换
插入链接
链接网址:
链接显示标题:
请选择网址类型
点我插入链接
插入文件
文件名称:
文件显示标题:
请选择文件类型
点我插入文件
发现错误 发表观点

原文内容

反馈意见

提交 正在提交..... 反馈历史

复制下面的地址分享给好友

确定 正在提交.....
train

你好,

关闭
提交 重做 重新开始 关闭
跳转
  • 新建同级
  • 新建子级
  • 删除
  • 重命名
选择收藏夹
新建收藏夹
公开

取消 确定

1. 基本信息
姓名:
企业:
职位:
联系方式:
邮箱:
2. 请在此填写您的问题,我们将优先安排答疑
提交

报名成功!
课程观看链接如下:
请添加课程助理微信,获得更多信息:
确认
确定
取消 确认

识林

  • 知识
  • 视频
  • 社区
  • 政策法规
    • 国内药监
    • FDA
    • EU
    • PIC/S
    • WHO
    • ICH
    • MHRA
    • PMDA
    • TGA
  • 研发注册
    • 概览
    • 监管动态
    • 研究专题
  • 生产质量
    • 概览
    • 监管动态
    • 各国GMP
    • 中国GMP
    • 中国GMP指南
    • GMP对比
    • 检查缺陷
    • 研究专题
  • 主题词库
  • 帮助中心
  • 关于识林
    • 识林介绍
    • 识林FAQs
    • 功能介绍
    • 团队诊断
    • 联系我们
  • 30天免登录

    忘记密码?

FDA 更新批准前检查程序手册,增加对药品研发质量承诺以及亚硝胺杂质控制的检查

首页 > 资讯 > FDA 更新批准前检查程序手册,增加对药品研发质量承诺以及亚硝胺杂质控制的检查

页面比对

出自识林

FDA 更新批准前检查程序手册,增加对药品研发质量承诺以及亚硝胺杂质控制的检查
PAI
页面比对
笔记

2022-09-21

跳转到: 导航, 搜索

美国 FDA 于 9 月 16 日发布了两份重要的合规项目手册(CPGM),昨日我们查看了《药品生产检查》手册的重要更新,今天我们来看看另一份 CPGM 7346.832 《批准前检查》有哪些值得关注的变化。

整体来说,FDA 此次对批准前检查(PAI)手册的修订主要是增加了 ICH Q10《药品质量体系》和 Q12《药品生命周期管理的技术和监管考虑因素》,亚硝胺杂质的控制,以及评估设施的替代工具。

CPGM 是 FDA 指导检查员的工作手册,包含了对 FDA 检查员执行检查的细致考虑和要求,是企业学习的好资料。这份长达 58 页的文件列出了 FDA 对于批准前检查的实施期望,检查执行和覆盖范围,分析检测期望,监管和行政策略。修订后的合规项目手册增加了一个关于远程监管评估的新附件。

FDA 在新手册中鼓励企业建立现代化的、基于风险的药品质量体系(PQS)。FDA 指出,超越 CGMP 要求的成熟质量实践是先进 PQS 的指示,可以带来可持续的合规以及最大限度地高效、敏捷、灵活、可靠地生产高质量的药品,而无需广泛监管。合规项目手册允许 FDA 评估企业 PQS 的某些方面,并深入了解企业用于持续系统改进的既定程序。

FDA 还介绍了对 ICH Q12 的实施,具体而言,申请中确定的任何既定条件(EC)以及这些 EC 的任何拟议报告类别,都由综合质量评价(IQA)团队的药品审评与研究中心(CDER)成员进行评价。在评估具体的 EC 和报告类别时,IQA 团队将考虑 PAI 可能需要涵盖的领域,例如,关于将实施 EC 的设施的 PQS 的信息,以及申请人的科学论证,其中可以包括研发研究。对企业变更管理系统的评估,作为PQS的一部分,有助于确保 EC 变更的适当报告,包括报告与申请中的任何产品生命周期管理(PLCM)文件一致。 在所有情况下,均应根据 CGMP 要求适当地识别和实施变更。

药品研发质量承诺

关于 PAI 的主要检查目标方面,除商业化生产就绪、符合申请、数据可靠性审计之外,新手册增加了第 4 个目标 —— 药品研发质量承诺,即,通过评估支持、定义、管理和持续评估其有效性以及在支持 PQS 持续改进中的用途来评价药物开发计划。FDA 指出需要评价企业开发和生产质量始终如一的药品的能力,包括确定企业是否已经实施并遵循以整体方式应用及安全的科学和材料科学、工程、知识管理以及质量风险管理原则的开发计划。

FDA 指出有四个要素支持企业在研发过程中对质量的承诺:药品研发计划;高级管理层对质量的承诺;多学科综合研发团队;研发中的质量风险管理。

FDA 表示,在批准前检查期间从药品研发质量承诺这一目标收集到的信息通常被 FDA 用于数据分析或内部趋势分析,并可能有助于识别未来 PAI 决策的风险因素,还为检查员提供了观察和记录超越 CGMP 要求并指示先进质量体系的成熟质量实践示例。

亚硝胺控制

关于亚硝胺等杂质的控制方面。FDA 在手册中指示检查员在执行批准前检查时应“核实企业是否实施了风险管理系统,确保危害(例如,交叉污染;掺杂;有害杂质,如亚硝胺,亚硝化剂、亚硝酸盐、硝酸盐和叠氮化物)在整个产品生命周期中被识别、评估、处理、传达给企业管理层和 FDA,并根据需要持续审核。在检查之前就潜在危害或危害风险咨询 IQA 团队可能是有用的。如果识别出杂质风险,视需要咨询IQA团队,并包括以下一项或多项内容:

  • 核实企业是否已对有害杂质进行风险评估,并已实施策略和相应的风险管理系统(例如,解决变异源的措施、放行检验、杂质的减少或消除、清洁验证)以控制和降低风险。确保包括申请中识别的杂质风险。
  • 核实有害杂质的不可接受水平已被记录,并降低风险。
  • 核实企业对于有形成有害杂质风险的操作是否有控制策略。
  • 如果在成分、成品中发现有害杂质,或在产品的整个生命周期中作为降解产物,请确认已为其建立了可接受的质量标准限度。
  • 确定可能影响杂质类型或水平的变更是否在企业变更管理系统中在整个产品生命周期内得到适当评估。”

FDA 在手册中还强调,企业应有效地管理和应用在产品开发和商业化生命周期中获得的产品和工艺知识。有效的知识管理有助于风险识别并支持风险管理。

与昨日介绍的药品生产检查手册类似,批准前检查手册中也补充了关于通过互认协议依赖外国监管机构的检查结果以及远程监管评估(RRA)的相关内容,在此不再赘述。

作者:识林-椒
识林®版权所有,未经许可不得转载。

法规指南解读

适用岗位:

  • 本文件为“批准前检查”(Preapproval Inspections)相关指南,以下岗位必读:
    • QA(Quality Assurance):确保检查流程符合GMP要求。
    • 注册(Regulatory Affairs):理解检查要求,准备相应文件。
    • 研发(Research & Development):了解生产过程和控制策略的合规性。
    • 生产(Production):确保生产操作符合批准前检查标准。

工作建议:

  • QA:审查检查流程,确保符合最新法规要求,提出改进措施。
  • 注册:熟悉检查要点,准备申报资料,与监管机构沟通。
  • 研发:根据检查要点优化产品研发流程,确保数据可靠性。
  • 生产:按照GMP要求执行生产操作,准备相关记录备查。

适用范围:

  • 本文适用于人用药品行业,包括化学药、生物制品、疫苗等,特别强调了正电子发射断层扫描(PET)药品和原料药(API)的批准前检查。适用于美国FDA监管框架下的企业,包括Biotech、大型药企、跨国药企等。

要点总结:

  1. 检查流程更新:强调了对批准前检查流程的更新,包括ICH Q10和Q12的整合,亚硝胺杂质控制,以及评估设施的替代工具。

  2. 数据报告要求:明确了人用药品行业代码,以及与NDA和ANDA相关的特定检查代码,确保数据的准确报告。

  3. 检查结果沟通:规定了检查结果的沟通流程,包括FDA 483表格的回复和EIR的完成。

  4. 监管/行政策略:提出了监管建议,包括批准或暂不批准的建议标准。

  5. 样品相关报告要求:强调了样品收集和分析的重要性,以及实验室结果的记录和报告。

以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。

适用岗位:

  • QA:必读,负责确保质量体系符合FDA Q10要求。
  • 注册:必读,需了解Q10对注册文件的影响。
  • 研发:必读,设计产品开发流程时需遵循Q10原则。
  • 生产:必读,确保生产过程符合Q10规定的质量标准。

工作建议:

  • QA:定期审查和更新质量体系文件,确保与Q10指南保持一致。
  • 注册:在注册文件中明确说明如何符合Q10要求。
  • 研发:在产品开发阶段就考虑Q10的质量要求,确保设计符合性。
  • 生产:培训员工理解Q10对生产过程的影响,确保操作符合规定。

适用范围:
本文适用于化学药和生物制品的创新药、仿制药、生物类似药及原料药。发布机构为美国FDA,适用于大型药企、跨国药企、Biotech公司以及CRO和CDMO。

文件要点:

  1. 质量体系的建立与维护: 强调企业应建立全面的质量体系,包括质量政策、程序和规程,以确保药品质量。
  2. 质量风险管理: 明确要求企业实施质量风险管理,识别、评估和控制可能影响药品质量的风险。
  3. 持续改进: 鼓励企业持续改进质量体系,通过定期审查和更新流程来提高药品质量。
  4. 供应商管理: 规定企业应评估和管理供应商,确保原材料和组件的质量符合要求。
  5. 变更控制: 强调对生产过程中的变更进行严格控制,确保变更不会对药品质量产生不利影响。

以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。

适用岗位:

  • QA(质量保证)
  • 注册(负责药品注册文件的提交与维护)
  • 生产(负责药品生产过程的管理)
  • 研发(参与药品开发,对产品和过程有深入了解)
  • 市场(涉及药品市场授权后变更的沟通与实施)

工作建议:

  • QA:必须熟悉ICH Q12指南中关于已建立条件(ECs)的识别和管理,以及变更管理流程,确保质量体系(PQS)的有效运行。
  • 注册:负责将PLCM文件纳入原始MAA或上市产品的补充/变更中,并在CMC变更后提交更新的PLCM文件。
  • 生产:在实施变更时,需与QA和注册部门合作,确保变更符合GMP要求,并及时更新PLCM文件。
  • 研发:需对产品和过程有深入理解,以支持ECs的识别和变更管理,包括风险评估和必要的研究。
  • 市场:在市场授权后变更实施后,需与监管机构沟通,并确保变更不会对患者安全、产品质量或疗效产生额外风险。

适用范围:
本文适用于需要市场授权的化学药品和生物制品,包括药械组合产品,不包括为遵守药典修订而进行的变更。适用于ICH成员国,包括美国FDA。

文件要点:

  1. 变更管理框架:强调了为药品生命周期管理提供可预测和高效变更管理的框架,包括技术与监管考虑的协调。
  2. 已建立条件(ECs):明确了ECs的定义和管理,以及如何在监管文件中识别ECs。
  3. 变更管理协议(PACMP):描述了PACMP的定义、应用、要素以及如何修改已批准的PACMP。
  4. 产品生命周期管理文件(PLCM):强调了PLCM文件作为ECs和变更报告类别的中央存储库的重要性。
  5. 药品质量体系与变更管理:强调了有效的PQS对于管理供应链和产品生命周期中的变更至关重要。

以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。

取自“https://login.shilinx.com/wiki/index.php?title=FDA_%E6%9B%B4%E6%96%B0%E6%89%B9%E5%87%86%E5%89%8D%E6%A3%80%E6%9F%A5%E7%A8%8B%E5%BA%8F%E6%89%8B%E5%86%8C%EF%BC%8C%E5%A2%9E%E5%8A%A0%E5%AF%B9%E8%8D%AF%E5%93%81%E7%A0%94%E5%8F%91%E8%B4%A8%E9%87%8F%E6%89%BF%E8%AF%BA%E4%BB%A5%E5%8F%8A%E4%BA%9A%E7%A1%9D%E8%83%BA%E6%9D%82%E8%B4%A8%E6%8E%A7%E5%88%B6%E7%9A%84%E6%A3%80%E6%9F%A5”
上一页: FDA_在肿瘤药专家会前对波齐替尼和美法仑氟苯酰胺的疗效提出质疑
下一页: FDA_更新药品生产检查合规项目手册,增加远程评估和先进质量体系指标示例
相关内容
相关新闻
  • 检查延迟仍是FDA新药审批过程...
  • “药品研发质量”的定义、检查...
  • FDA新检查方案项目背景与进展...
  • 印度药企呼吁 FDA 在疫情期...
  • 印度对制药企业开展专项检查行...
热点新闻
  • ICH 发布新 Q1 稳定性指南...
  • 【直播】25年4月全球法规月报...
  • 【识林新工具】AI知识助手,AI...
  • 【识林新文章】中国无菌附录对...
  • VHP(过氧化氢蒸汽)的“脆弱...

 反馈意见

Copyright ©2011-2025 shilinx.com All Rights Reserved.
识林网站版权所有 京ICP备12018650号-2 (京)网药械信息备字(2022)第00078号
请登录APP查看
打开APP