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FDA新检查方案项目背景与进展概览
出自识林
2016-10-28
背景
美国FDA药品审评与研究中心（CDER）药品质量办公室（OPQ）于2015年初成立，其口号是“统一的质量声音”。Michael Kopcha博士是OPQ的主任，办公室大约有1000名员工，OPQ的目标是：仿制药 产品从批准前到批准后的质量的生命周期 过程；质量标准 并设定明确的期望；
在审视过去开展的检查方式时，FDA已承认，尽管在检查中花费了大量的资源（人力和财力），但这种检查并不能很好地预测产品质量。FDA对大约5000次检查的内部分析显示，大多数检查在20-200个检查员小时内开展，平均需要80个检查员小时。分析还显示与那些结果是整改后可接受（VAI）的检查相比，花费在结果是需采取官方行动（OAI）的检查上的时间更多，而花费在结果是VAI的检查上的时间比结果可接受（NAI）的检查更多。
为此，FDA在2015年实施了一项两年计划，旨在设计一种可以描述和评估公司质量状况的新检查方法 — 新检查方案项目（New Inspection Protocols Project, NIPP）。NIPP的目标是使用信息学、预测分析和内部分析来准备和指导检查。NIPP旨在为药品质量监测和检查提供更加关注质量的、标准化的半定量的方法，以产生更加精简的和结构化的检查报告；识别生产卓越性，超出基本合规性的实践和行为，并确定在质量方面行业范围的趋势。此外，根据从NIPP检查获得的知识，FDA可以就检查频率、检查优先级和更有效的检查前规划做出更明智的决定。
实施简述
显然，被监管企业对于NIPP很感兴趣。但是，除了阐述NIPP的目标和该倡议的总体概况外，FDA没有提供关于新检查方案执行的许多细节。2016年9月14日2016 PDA/FDA联合监管会议的早餐会议上，FDA CDER NIPP共同负责人、OPQ监督办公室的Neil Stiber提供了NIPP的当前状态和未来计划的更新。NIPP下分三个小组：批准前检查（PAI） 、监督检查和根源调查检查，这三个小组的检查方案均由FDA准备。
对于批准前检查，试点方案涉及诸如设施、设备、人员、工艺、数据可靠性 ，以及分析服务提供商、供应商和合同制造商的管理等方面的24个要素。其中一些NIPP方案涉及的要素属于新的领域，例如批准前质量文化、工艺开发 项目成熟度以及生命周期风险管理 。对于监督检查，方案覆盖29个要素，组成了FDA监督检查涉及的六大系统（生产系统、设施和设备系统、实验室控制系统、物料系统、包装和标签系统，以及整体质量系统）的子主题。Stiber没有详细说明这些要素，但表示这些要素是通常在传统检查中覆盖的领域。目前NIPP试点仅应用于无菌药品的检查。
在检查结束时，检查员将给予被检查设施FDA 483观察项。在NIPP下，将有六个表现级别用于评估方案的各个要素，从而评估设施的质量状态。有三个失败级别（关键、主要和次要），一个“可接受”级别和两个超越基本合规的级别。这些分数旨在对被检查设施提供比宽泛分类更具体的信息，不会妨碍483表的发布过程，也不会直接转化为NAI、OAI或VAI，因为这些分类基于许多因素，例如药品的可得性、被检查设施先前的问题以及对先前问题的回复质量。
算法旨在整合来自历史数据的发现以及产品和设施风险因素，将确定场地的排名，这可以用来在未来识别需要检查的较高风险的制造场地。因此，数据还可以帮助减少检查员小时量，提高整体检查价值。
进展
NIPP试点计划的第二阶段正在实行，但没有提供进一步的细节。后续步骤包括试点检查的继续进行，试点检查结果的评估，根据经验教训改进NIPP方案，增强IT能力以与NIPP方案一致并将NIPP扩展到其它剂型 。
OPQ新药产品办公室和监督办公室的代理主任Sarah Pope Miksinski在9月20日ISPE亚特兰大年会上表示，试点项目仍未完成。“ 一旦完成试点或我们拥有了一些实质性证据，我们将评估该证据，可能建议一些改进，并可能扩展方案到纳入其它剂型。”她表示，FDA预计在明年某个时间发布关于NIPP实施策略的更多信息，至少是针对于监督检查的更多信息。
OPQ工艺和设施办公室代理主任Bob Iser表示，批准前检查的情况差不多一样。“已有一些试点工作，分析了数据。现在进入下一组使用NIPP方法的试点检查工作。”Iser补充表示，该项目正向管理提出挑战，因为需要跨越组织边界。这是一项涉及OPQ、药品审评和研究中心合规办公室以及FDA监管事务办公室的协作工作，所有这些部门都处于各种不断变化的状态。
随着FDA检查对于制药商关于方案要素、设施的具体发现变得更加透明以及随着过程变得更加半定量，这对于FDA和制药企业双方必然是互利的。
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参考资料
