首页 > 资讯 > FDA 对印度沙丁胺醇吸入器生产商 Cipla 签发警告信：涉及数千起产品投诉以及数据可靠性问题

出自识林

2023-11-23

美国 FDA 于 2023 年 11 月 21 日公布了对印度沙丁胺醇吸入器生产商 Cipla 的警告信，包括对 3000 多起产品质量投诉的调查不充分且处理不当，培养基灌装污染，以及数据可靠性问题。

警告信是基于 2023 年 2 月 FDA 对 Cipla 印度中央邦工厂为期 10 天的检查发出的，检查后即发出了 483，但 FDA 对 Cipla 的 483 检查回复并不满意。

对硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂产品质量缺陷投诉调查不充分

新冠疫情期间，由于呼吸系统症状的增加，对沙丁胺醇吸入剂的需求激增，FDA 于 2020 年 4 月 8 日提前批准了 Cipla 的硫酸沙丁胺醇计量吸入器，成为默沙东 Proventil HFA 的首仿药，以期缓解可能出现的供应短缺。

然而，根据警告信，从 2020 年 4 月开始商业生产到 2022 年 12 月，Cipla 收到了大量投诉（约 3000 起）。2021 年 1 月，Cipla 根据风险评估得出结论，产品质量和患者安全不存在风险。这些投诉中大约 91% 被归类为“无喷雾”或“空/重量轻”。此外，其中许多投诉持续很长一段时间（长达 314 天）。

Cipla 的调查最终发现容器密封系统的一个重大问题，其中颗粒堵塞了药物的递送路径，但 Cipla 仍将“投诉的最终严重程度”分类为“非重大”，确定不需要现场警示报告（FAR），并得出结论认为不需采取任何市场行动。受影响的硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂批次在过期之前仍在市场上。

另外 Cipla 还解释指出，截至 2022 年 12 月收到的产品质量问题投诉数量仅占已分销产品的 0.011%，且认为实验室调查中证实的两起涉及有缺陷阀门组件的投诉是“孤立事件”，预计市场上不会出现更多有缺陷的产品。

但 FDA 认为 Cipla 的回复不充分，阀门缺陷问题似乎尚未解决，根据公司回复，Cipla 在 2023 年 1 月至 8 月 期间收到了大量额外投诉（约 2000 起），涉及类似的问题，例如“无喷雾”、“空/重量轻”和容器泄漏。与这些投诉相关的批次使用的阀门批次超出了先前确定为可能受影响的四个供应商批次。许多投诉仍在调查中。

FDA 还指出，收到的客户自发投诉数量与分销的产品总数的比率并不是可接受的产品质量指标，也不能保护消费者，所以这不是企业不采取市场行动的理由。“企业未证明生产设计、控制和输入物料能够稳健地生产具有可靠功能的产品。”

FDA 要求 Cipla 对整个系统进行全面、独立的评估，以调查偏差、差异、投诉、超标（OOS）结果和不合格。提供详细的行动计划来修复系统。行动计划应包括但不限于调查能力、范围确定、根本原因评估、CAPA 有效性、质量部门 (QU) 监督和书面程序方面的重大改进。说明企业将如何确保适当进行所有阶段的调查。

培养基灌装污染

2022 年 3 月，Cipla 还在多种培养基灌装物中分离出了嗜麦芽寡养单胞菌，并确定根本原因是阀门垫圈损坏和过滤器变形引起的泄漏。FDA 表示，Cipla 的答复是不充分的，没有对这些非典型的培养基灌装不合格进行全面评估，没有对无菌加工操作环境中革兰氏阴性微生物发现的不利模式进行解释，也没有进行重大改进以确保更可靠的无菌操作设计和设备维护。

数据可靠性

FDA 在警告信中指出，检查员观察到一辆卡车装载着来自某个部门的废品袋以及存放在中央废品场用于粉碎的袋子。这些废品中包括但不限于大量与药品包装有关的打印称重单碎片，以及带有质量保证手写签名的微生物实验室样品标签。

FDA 认为 Cipla 的质量体系不够完善，无法充分确保数据的准确性和可靠性。FDA 建议 Cipla 聘请外部顾问来解决 GMP 合规和数据可靠性问题。

最后 FDA 在警告信中还指出 Cipla 的其它工厂也存在类似的 GMP 观察项。“这些在多个场地反复发生的不合格表明，企业的管理层对药品生产的监督和控制不够。”

作者：识林-椒

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