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FDA 定稿糖尿病足部感染药物开发指南
出自识林
2024-06-21
美国 FDA 于 6 月 13 日发布了“糖尿病足感染：治疗药的开发”定稿指南，对于开发不涉及骨骼和关节的糖尿病足部感染治疗方法给出了建议，主要侧重于 3 期有效性试验考量。
定稿指南取代了 2023 年 10 月的指南草案，FDA 表示在审查了公众对草案的反馈意见后，FDA 确定无需对指南进行任何修订。这份 23 页的文件不包括有关急性细菌性皮肤和皮肤结构感染药物开发的信息，这些信息在单独的文件中进行介绍。
试验类型和人群
FDA 鼓励药物申办人在启动试验之前与 FDA 官员讨论研究设计和调查方法。根据指南，非劣效性和优效性试验设计均可接受，但试验应为“主动对照、前瞻性、随机和双盲”试验。
有效性试验的试验人群应包括不同深度和不同程度的S糖尿病足部感染患者。由于手术切口和伤口清创可能会影响治疗结局，FDA 建议申办人在试验随机分组后的前 48 小时内计划手术清创，并避免使用局部抗菌药物。根据指南，允许进行小型床旁手术，例如拆线或失活组织的表面清创。
FDA 指出，“理想情况下”，如果患者参加非劣效性试验，他们之前不应已接受过针对当前感染发作的抗菌药物的治疗，因为之前的治疗可能会治疗结局产生偏差。但 FDA 表示，将考虑招募一小部分患者（不超过患者总人数的 25%），这些患者在入组前接受的潜在活性抗菌治疗时间不足 24 小时。
FDA 还建议申办人考虑纳入一些特定人群，包括老年受试者（无年龄上限）、肥胖受试者（体重指数至少为 30）和肾功能不全患者。FDA 表示，还应避免因合并症而排除患者，除非对患者安全是必要的。
同步抗菌治疗和辅助措施
FDA 建议，在理想情况下，同步抗菌药物治疗仅作为附加试验的一部分，如果其是正在研究的疗法的一部分。但在某些情况下，可以考虑同步抗菌药物治疗。可以作为救援疗法使用，尽管这通常被认为是研究药物的失败。此外，对于研究药物不敏感的细菌，同时使用抗菌药物可能是可接受的。
FDA 表示，“申办人应在试验开始前与 FDA 讨论同时使用抗菌药物治疗的计划。应解决同时使用抗菌药物治疗保持研究盲法的能力问题。”由于很难确定减压和清创等辅助措施对整体治疗的贡献，FDA 建议申办人预先指定并记录方案中包含的任何辅助措施。
定稿指南还包括与终点、试验评价时间、临床微生物学考量以及统计和标签考量等相关建议。
作者：识林-椒
识林®版权所有，未经许可不得转载。
岗位必读建议： - 注册部门：熟悉FDA关于糖尿病足感染治疗药物的临床开发指南，确保注册策略和文件符合监管要求。
- 研发部门：理解早期和III期临床开发考虑事项，包括药物渗透性、剂量选择和微生物学考量。
- 临床部门：掌握III期临床试验设计要点，包括受试者选择、终点定义和统计分析计划。
- QA：监督临床试验执行和药品生产过程，确保符合FDA指南。
文件适用范围：
本文适用于化学药和生物制品，主要针对糖尿病足感染治疗药物的临床开发。适用于美国市场，由FDA发布，涉及大型药企、Biotech公司等。 文件要点总结： - 临床开发指导： 明确了糖尿病足感染治疗药物的临床开发计划和试验设计，包括早期和III期临床试验的考虑事项。
- 受试者选择： 强调了包括不同严重程度的糖尿病足感染患者，以及排除具有骨关节感染的患者。
- 疗效终点： 规定了主要和次要疗效终点的定义，包括临床反应和微生物学评估。
- 安全性考量： 建议建立包含500名以上受试者的安全性数据库，以支持药物批准。
- 统计和标签考虑： 包括样本量计算、非劣效性边界选择和标签内容的确定。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
