首页 > 资讯 > FDA 公布诺华对数据操纵问题的 483 回复

出自识林

2019-09-26

美国 FDA 于 9 月 24 日公布了 诺华公司在 8 月 23 日提交给 FDA 的有关其基因治疗药数据操纵问题的 483 回复。这份长达 59 页的回复函中指出，由于调查的“高度复杂”性而未能尽快将这一问题告知 FDA，并将问题责任归咎于两名 AveXis 高管。

诺华下属子公司 AveXis 公司因操纵用于 Zolgensma 基因治疗药物批准的数据并且在产品批准后才向 FDA 通报这一之前就已知晓的问题而受到 FDA 的严肃批评，并且 FDA 于 8 月 8 日在一份声明中表示，可能会对诺华及 AveXis 公司提起民事或刑事诉讼。诺华公司因此陷入道德丑闻。Zolgensma 基因治疗药物于今年五月获 FDA 批准，用于治疗脊髓型肌萎缩症儿童患者，目前市场上的售价为 210 万美元。【诺华基因治疗药陷数据可靠性泥淖，知情迟报或加重问题性质 2019/08/08】

诺华的回应并未对没有在 FDA 批准之前通报该问题表示道歉，而是着重提出了 AveXis 公司的两个高管参与其中，阻碍了在药品审评期间的内部调查。诺华称这两名 AveXis 高管更改或指示他人更改了用于运行体内相对效价测定的少量原始数据。这种行为是不可接受的，在丑闻爆发后不久，诺华公司于 8 月 14 日宣布，两名高管已被解雇，当时并没有说明任何具体原由。但在回复函中，公司表示，两名高管因“无法对数据的修改和不一致提供可靠的解释，已于 5 月 3 日对二人放了行政假，并于 8 月 13 日予以解雇，以确保他们无法访问数据、系统或员工。”尽管在回复函中未提及这两名高管的名字，但之后被确认为首席科学官 Brian Kaspar 与副总裁 Allan Kaspar 兄弟。

Brian Kaspar 通过他的律师事务所坚决否认在 AveXis 有任何不当行为。Brian Kaspar 的律师表示，“AveXis 公司无耻地试图将公司对 FDA 披露决策归咎于其他人。与 AveXis 公司的指控相反，Kaspar 博士十分配合公司的调查。并且 Kaspar 博士一直都断然否认对其的所有不当行为指控。”

而 AveXis 在回复函中则表示，“由于所牵涉到的公司高管不配合并对指控断然否认，对此事的调查时间被显著拖长”。AveXis 具体表示需要“大量资源”来“审查成千上万的有关每个小鼠生活史的手写和电子记录，并将这些记录与数百个电子表格中的条目相比较。”调查花费了 2000 多个小时，这还不包括之后检查公司未遵循 FDA 程序原因的调查阶段。

因此，Novartis 直到 6 月 28 日，中期调查报告完成后的第二天，FDA 批准 Zolgensma 的一个多月后，才向 FDA 通报有关数据操纵的问题并已经开始调查。回复函中称，“AveXis 向 FDA 自我披露的时间，部分是基于对数据可靠性操纵问题的调查非常复杂这一事实。”

在整封信中，AveXis 一再重申数据操纵对药品的“安全性或有效性没有影响或潜在影响”。诺华发言人也一再强调，公司将采取一项新政策，在获悉与待审申请有关的数据可靠性问题后五日内自愿通知 FDA 和其他监管机构。

回复函的其余部分一一回应了 FDA 检查员于去年夏天发布的 483 检查报告中列出的各种质量控制问题。AveXis 还表示将升级各种内部程序，并培训员工举报“可疑的不当行为和欺诈行为。”

作者：识林-椒
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参考资料
[1] AveXis, Inc.'s Initial Response to the Form FDA 483. 2019/08/23
[2] Ed Silverman. Novartis unit says FDA wasn’t told of data manipulation sooner because it was 'highly complex'.
[3] John Carroll. Novartis accuses 2 AveXis founders of altering data, stonewalling probe — now they're hurrying integration plan.