首页 > 资讯 > FDA 专家会压倒性投票支持撤销对有争议的早产预防药 Makena 的加速批准

出自识林

2022-10-20

美国 FDA 产科、生殖和泌尿科药物专家咨询委员会在经过为期三天的特别听证后，于北京时间 10 月 20 日凌晨以 14-1 的投票结果支持将备受争议的早产预防药 Makena 撤市。（Makena 加速批准撤销问题系列资讯，可点击 “Makena”合集标签阅览。）

FDA 和制药商 Covis 在会上对大量临床证据在进行了极其详细的分析后给出了极为截然不同的观点。FDA 在 2011 年批准 Makena 时所要求的临床试验结果未能显示出预期获益，而 Covis 则坚持认为，一项后续试验表明，药物有益于部分患者，包括黑人女性。但 Covis 仍难以说服专家组在进行长期后续研究以确证其论点的同时让药物继续留在市场上。

专家组成员之一、宾夕法尼亚大学 Perelman 医学院生物统计学、医学伦理和卫生政策名誉教授 Susan Ellenberg 的一番话可能代表了大多数专家组成员的心声：“未得到满足的需求不是将一个你不知道是否有效的药留在市场上的理由。”她补充指出，“如果 Makena 从市场上撤销就无法进行新的研究，我不认同这种说法。如果在进行试验时让它继续留在市场上，反而可能会阻碍其它药物的开发。”

在专家会投票和讨论之前，Covis 首席创新官 Raghav Chari 和 FDA 新药办公室主任 Peter Stein 分别提出了他们的总结词。Stein 指出，尽管 Covis 在确证性试验的子集中发现了一些名义上重要的发现，但“这些不是强有力的、可靠的观察结果，不是可靠的证据，也不是监管决策或指导临床实践决策的依据。”

与此同时 Chari 则呼吁 FDA 将标签范围缩小到 Covis 在事后分析中确定的高风险患者，并在对这一高风险人群进行随机对照临床试验时将药物留在市场上，试验将需要 4-6 年的时间，此外还有一项观察性研究，以建立胎龄和新生儿结局之间的关系。

Stein 表示，“缺乏获益证据，且缺乏有效性证据，我们现在只剩下风险了。”同时，他质疑 Covis 是否可以在合理的时间内完成另一项提供“有说服力的证据”的后续试验。Stein 提醒专家小组，之前 Makena 在美国市场上的时候，完成后续试验花了 10 年的时间，且招募了不到 400 名女性。“Covis 声称可以在四到六年内完成另一项试验。我对此表示怀疑。对未来招募的最佳预测指标是过去的表现。在没有有效性证据且治疗药仍然可用的请看下期待快速招募患者几乎是异想天开。”

专家小组成员还指出，该药已经从加速批准中获益，先前的确证性试验用了多久的时间完成，Makena就在市场上赚取了多久的利润，而且其中有七年是独家专营。

这次的听证会受到各方的密切关注，会议被视为是对于 FDA 在临床证据表明药物对最初批准的用途无效时行使其撤销批准的权力的测试。

哈佛医学院研究 FDA 监管问题的教授 Aaron Kesselheim 表示，“加速批准的整个基础是基于初步数据允许有前景的药物上市，同时正在进行严格的确证性研究。这两部分条件都需要得到维护。如果随后的确证性试验结果为阴性，或者加速审批药物出现新数据并不像曾经认为的那样有前景，那么将这些药物撤出市场等待进一步研究是绝对合适的。FDA 需要在 Makena 一案中执行其科学标准，不仅仅是为了可能使用这种有问题药物的患者的利益，也是为了避免破坏患者对整个加速批准计划的信任。”

在另外两个投票问题上，专家组以 15-0 票反对确证性试验证实了 Makena 对早产并发症新生儿发病率和死亡率的临床获益；以 13-1（1票弃权）反对现有证据表明 Makena 对降低有单胎自发性早产史的单胎妊娠女性早产风险的批准适应症有效。

虽然 FDA 得到了专家小组对撤销该药的支持，但可能还需要六个月才能做出最终决定，在此期间，FDA 官员和 Covis 将会对总结专家建议的报告发表评论。之后，将由 FDA 局长和首席科学家做出决定。

作者：识林-椒

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