美国 FDA 和仿制药行业已经完成了对仿制药使用者付费修正案（GDUFA II）重新授权的谈判。协议现在正等待国会授权，必须写进立法才能生效。当 GDUFA II 生效时，对于 FDA 和行业来说都是好消息，因为 GDUFA II 将解决在 GDUFA I 实施过程中出现的问题。关于 GDUFA II 的改善，FDA 药品审评与研究中心（CDER）小型企业与产业促进办公室（SBIA）Renu Lal 博士采访了 FDA CDER 管理办公室使用者付费管理和预算制定处仿制药部门负责人 Gisa Perez。
问：GDUFA II 的一些主要监管改善是什么？
GDUFA I 的主要关注点之一是，没有为小企业提供任何减轻。在 GDUFA II 下，我们将通过包括直接针对小企业的三个要素来解决这一问题：
1. 在 GDUFA I 下，如果一个设施在未决或已获批简化新药申请（ANDA）中被引用，则会产生年度设施费。因此，仅在未决申请中引用的设施，即使没有仿制药收入，也会产生年度 GDUFA 设施费。在 GDUFA II 下，只对在已获批申请中确定的设施评估年度设施费。
2. 在 GDUFA II 使用者付费结构下，根据企业及其附属公司所持有的获批 ANDA 数量，年度项目将有三个层级：(1) 大型（20件及以上获批 ANDA）；(2) 中型（6到19件获批 ANDA）；以及 (3) 小型（5件或更少获批 ANDA）。大型企业层级将支付100%的年度项目费，而中型和小型企业层级将分别支付40%和10%的年度项目费。我们相信这对于小企业来说将是重大减负。
3. 在成品制剂（FDF）设施类别中，GDUFA II 为合同制造商（CMO）划分了一个子类别，CMO 即是由 ANDA 申办人签约的制造其仿制药的独立设施。在 GDUFA II 下，CMO 将只需支付在自己或附属公司拥有的设施中制造 ANDA 产品的企业所付年费的三分之一。
问：这些要素对于小企业来说真是好消息！GDUFA II 中所包含的使用者付费的主要变化是什么？
在 GDUFA II 下，对于仅在未决申请中的设施，将不收取年费，对于已获批申请的补充申请（PAS）将不收取任何费用。制造原料药（API）和 FDF 的设施仅需支付 FDF 费。CMO 将有一个新的收费类别。分层仿制药申请人费将以小企业层级（1-5件获批 ANDA）为特色，其费用将是完整年度项目费的十分之一。小企业层级将是对小企业的主要好处。
问：您能稍微详述一下 GDUFA I 和 GDUFA II 之间费用结构的区别吗？
GDUFA II 将有一个与GDUFA I 非常不同的费用结构。使用者付费类别的分布将显示从设施到申请的转移，并且添加了两种新的使用者付费类型。下表显示了 GDUFA I 和 GDUFA II 之间费用结构的差异。
收费类别
GDUFA I
GDUFA II
一次性收费：
ANDA 申请
24%
33%
DMF 申请
6%
5%
年度收费
API 设施
14%
7%
FDF 设施
56%
20%
CMO 设施
与FDF设施相同
FDF设施费的1/3
ANDA 持有人
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35%
小企业（1-5件 ANDA）
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大企业的1/10
中企业（6-19件）
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大企业的4/10
大企业（20件及以上）
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全额
问：所以，总结一下您所说的内容，所有这些改变都会对小企业有利吗？
当然，尤其是因为真正拥有收入来源的是 ANDA 持有人。因此，从设施到 ANDA 申请人的转移似乎是现在走的正确道路。
