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EMA 生物药品问答更新要点
出自识林
EMA 生物药品问答更新要点
2025-03-06
2025年2月25日，EMA 对生物药品问答进行了部分更新。本次更新涉及低内毒素回收（LER）研究、CTD 材料提交相关的问答。
低内毒素回收（LER）研究要点更新
关于低内毒素回收（LER）研究，更新后强调 LER 研究应当反映生产工艺的相关条件，包括温度，并应反映生产过程中的潜在保持时间。需要注意QC样品的保持时间和储存条件与 LER 研究期间的保持时间是不同的。QC 样品可能在检测前被稀释和/或冷冻，这与 LER 研究不同。QC 样品各自保持时间的适当性，即取样和检测之间的最大允许时间，是 GMP 一般性要求。
LER 研究应当聚焦用于患者的最终产品，如果活性成分与成品的基质（matrix）相似，则通常无需对活性成分单独进行 LER 研究。反之，如果基质存在差异，则需要进行风险评估以评价终产品的 LER 研究是否足以代表活性成分。
在 LER 研究的设计方面，PDA 技术报告 No.82 是重要参考标准。尽管该技术报告主要针对蛋白类产品，但在缺乏更具体指导的情况下，疫苗和基因治疗等其他产品也可参考此报告进行 LER 研究设计。
在 CTD 材料的提交中，LER 研究可放置在3.2.P.5.3（分析程序验证）或3.2.P.2.3（生产工艺开发）章节中，并在 3.2.P.5.3 中进行交叉引用（如适用）。
新增3个与CTD材料提交相关问答
1. 氮气成分如何列出：当使用氮气回填（顶部空间气体），氮气应包含在终产品的成分中，但不应列在主要成分表中，仅列在表格外（使用星号/注脚），也不应在 SmPC（产品特性总结）中列为辅料。
2. 容器封闭系统的供应商信息：无菌成品容器封闭系统（例如橡胶塞和玻璃药筒）的供应商应在3.2.P.7 中说明。
3. 先验知识：基于先验知识的论证应当包含在产品特定数据补充或替代的材料章节中。
识林-樟
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必读岗位建议： - 研发（R&D）：应明确了解生物制品的再加工、原材料和介质成分、方法识别编号等要求，确保研发过程中的合规性。
- 质量保证（QA）：需掌握生物制品的质量控制、过程验证、去除过程相关杂质、宿主细胞蛋白测试等关键点，以确保产品质量。
- 注册（Regulatory Affairs）：应熟悉生物类似药的规格、生物相似性、分析可比性等要求，以便在药品注册过程中准确执行。
文件适用范围：
本文适用于欧盟EMA的生物制品，包括创新药和生物类似药，主要针对使用重组技术生产的非新辅料。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等。 要点总结： - 再加工明确性：鼓励在文件中明确说明再加工步骤或声明生产过程中无再加工，需提供过程验证数据支持。
- 原材料和介质成分：若无法获得媒体成分的定量细节，提供定性成分足够，但需与供应商有变更通知协议。
- 方法识别编号：需在规格表中包含内部分析方法的识别编号，以清晰链接放行和稳定性规格与分析程序的描述和验证。
- 过程验证与杂质测试：若通过验证研究一致地消除了过程相关杂质，可不常规测试，但对于高安全风险和蛋白性杂质需常规控制。
- 生物类似药的规格与生物相似性：临床批次数量有限时，可使用参照产品的特性结果来临床证明生物类似药的规格限制。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
