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BPOG 指导生物药分析中应用 Q2 和 Q14
出自识林
BPOG 指导生物药分析中应用 Q2 和 Q14
2025-04-15
2023 年 11 月，国际人用药品注册协调会（ICH）正式发布Q2 (R2)和 Q14 指南，为药品分析程序开发、验证与注册带来了重大变革。3月31日，BioPhorum 团队在深入研究后，发布了一份协会指南《分析方法开发、验证和注册的最佳实践 - 生物制品领域的 ICH Q2 (R2) 和 Q14 的实施》，为行业提供了如何在实践中遵循ICH的详细指导。
这份指南的亮点在于提供了多个表单模板，将ICH指南中的抽象概念转化为实践中可以参考的工具。
分析目标概况（ATP）是ICH新指南中的关键概念。它明确了分析程序的目标，指导技术选择，确保分析程序与生物制品的关键质量属性（CQAs）对齐。BioPhorum强调，ATP 的定义和文档化是分析程序开发的首要任务。通过 ATP，企业能够科学地选择最适合的技术平台，为后续的验证工作奠定基础。
如下图展示的是一个分析程序（ATP）的示例，该程序用于量化单克隆抗体药物（mAb DS）中上游工艺残留物的高效液相色谱（HPLC）程序。
曾广泛用于工艺开发的QbD 原则也是Q14引入到分析方法开发中的。BioPhorum指出，采用系统化、基于风险的方法，能够全面识别分析程序中的关键参数，并制定有效的控制策略。这种科学的开发方式，不仅提高了分析程序的稳健性和可靠性，还为后续的生命周期管理提供了有力支持。
如下图是一个关于分析程序性能评估的示例文档，展示了不同分析参数对程序性能的潜在影响。图中列出了分析程序的各个步骤，包括仪器设置、溶剂准备、标准准备、系统适用性、样品准备、分析、计算和结果。每个步骤都有相应的设备/组件/材料/属性/参数/条件和知识水平的描述。图中还列出了程序性能标准，包括特异性、工作范围、准确性、精确度和稳健性。每个步骤在这些性能标准下的影响被评估为“潜在影响”、“无影响”或“未评分”。
在方法学验证环节，BioPhorum 详细阐述了如何将开发数据有效应用于验证过程，强调了仪器设备确认和 GMP 的重要性。同时，针对生物制品分析程序的特定性能特征，如专属性、灵敏度等，提供了详细的验证指导。此外，还探讨了对现有验证研究的回顾性评估方法，以及 ICH Q2 (R2) 修订版中新增的验证建议。
下图展示了分析程序在不同开发阶段的验证要求，以及如何与最终的验证进行比较。图中分为两部分：适应阶段的验证（Phase-appropriate validation）和最终验证（Validation）。
在分析方法的申报和迎检方面，BioPhorum 团队提出企业可创建分析程序生命周期管理（APLCM）文件，以全面记录分析程序从开发到验证，再到变更管理的全过程。这一文件将为监管机构的评估和检查提供清晰、完整的依据，降低监管沟通成本。
下图展示了HPLC/紫外纯度分析程序在两个不同阶段的既定条件（EC）示例，用于实践ICH Q12的上市后变更管理理念。
识林-实木
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适用岗位： - QA（质量保证）
- 分析化学家（分析）
- 注册（注册事务）
- 研发（研发部门）
工作建议： - QA：必须熟悉ICH Q14指南，以确保质量控制流程和分析程序符合国际标准。
- 分析：应深入理解分析程序开发和生命周期管理的科学和风险基础方法，以提高分析程序的稳健性和适用性。
- 注册：需掌握ICH Q14指南要求，以便在药品注册文件中正确提交分析程序相关信息。
- 研发：应将ICH Q14指南的原则应用于临床开发中的分析程序，确保研发阶段的质量控制。
适用范围：
本文适用于化学药品和生物制品的分析程序开发，包括创新药、仿制药以及原料药，由ICH发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。 文件要点总结： - 分析程序开发目标：强调了基于科学和风险的方法开发适合评估药品质量和属性的分析程序，包括最小方法和增强方法。
- 分析目标概况（ATP）：明确了ATP在分析程序开发中的重要性，包括预期用途、产品属性测量细节和相关性能标准。
- 知识与风险管理：提出了在分析程序开发和持续改进中知识管理和风险管理的应用。
- 分析程序控制策略：描述了基于当前对分析程序的理解，包括开发数据、风险评估、稳健性和先验知识，来确保分析程序的性能和测量结果的质量。
- 生命周期管理和变更：讨论了分析程序在产品生命周期中的变更管理，包括变更的风险评估和分类。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - QA（质量保证）：应熟悉分析方法验证的全过程，包括验证研究、生命周期管理、报告范围确定等，以确保质量控制流程的合规性。
- R&D（研发）：需要理解分析方法验证的具体要求，以科学的方法开发和优化分析过程。
- QAC（质量控制）：必须掌握分析方法验证的测试和评估方法，确保日常质量控制的准确性和精确性。
- 注册部门：应了解分析方法验证的法规要求，以便在药品注册文件中准确呈现相关信息。
文件适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型的分析程序验证，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。适用机构包括生物科技公司、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等。发布机构为国际协调会议（ICH）。 文件要点总结： - 分析方法验证目的：验证分析程序适用于预定目的，如确保分析结果的准确性和可靠性。
- 验证研究设计：应设计验证研究以提供足够证据，证明分析程序满足其目标，包括性能特征和相关标准。
- 生命周期中的验证：在分析程序的生命周期中，可能需要部分或全部重新验证，以应对变更。
- 报告范围：分析程序的报告范围应包括所有可报告结果的值，确保精度和准确性。
- 稳健性评估：评估分析程序在预期操作环境中的适用性，包括对分析程序参数的故意变化。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
