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让数据说话：FDA近年来检查关注点变化
出自识林
2023-01-06
识林最近汇总了2013-2022年FDA 483 年度审计缺陷列表（见表1）。本文的研究试图通过对缺陷项大类别和具体条款的进一步分析，让数据告诉我们FDA近年来检查关注点的变化，针对重点关注的缺陷项进行举例并提出整改措施建议。
表1. 各类别缺陷项在历年483中出现数量统计表
由于新冠疫情导致FDA近3年来检查数量明显减少，因此本文中的分析都是基于各类别缺陷项在所有缺陷项中所占的比例，这样可以剔除掉检查数量的影响，客观反应各类别缺陷项在历年中的比例变化，从而直观反应FDA近年来检查关注点的变化（见表2）。
表2. 各类别缺陷项在历年483中所占比例统计表
由图1的柱形图可以看到，设备类缺陷项所占比例近年来有明显升高的趋势，由图2可以更加直观地看到这一点。相比之下，包装及标签控制、贮存及销售、药品退货及挽救处理类有降低趋势。因此，以下将对设备类的主要缺陷项类别进行分析，以找到设备类中有明显升高趋势的缺陷项。
表3中统计了设备类主要缺陷项（数量排名前5类）在历年483中出现的数量，表4计算了这几类缺陷项在历年483中出现的比例。通过对表4中各类别缺陷项比例的变化分析，可以找到设备类缺陷项中近年来有明显升高趋势的缺陷项。
表3. 设备类主要缺陷项在历年483中出现数量统计表
表4. 设备类主要缺陷项在历年483中所占比例统计表
由图3的柱形图可以看到，“设备设计、尺寸和安置”和“主批记录的计算机化控制”所占比例近年来有升高趋势，尤其是“主批记录的计算机化控制”升高趋势明显，由图4可以更加直观地看到这一点。其所对应的缺陷项为“未能对计算机或相关系统采取适当控制，以确保主生产和控制记录或其它记录仅能由授权人员修改(21 CFR 211.68(b))。”这与我们之前所做的2022财年警告信和483缺陷项统计梳理中所获得的分析结果是一致的。因此，数据分析告诉我们该类缺陷项是FDA近年来所重点关注的，该缺陷项也对应着数据可靠性和计算机化系统这类热点话题。
FDA CDER合规办公室的Jennifer DelvalleOrtiz女士在最近的一次FDA网络研讨会中列举了该类缺陷项的常见问题，包括以下几点：
- 根据SOP 要求保护和验证的数据未受到保护免受操纵；SOP没有包含审计追踪规定
- 由于在质量人员使用的计算机上发现了多个版本的电子表格，因此没有维护文件控制
- 技术人员表示他们能够在生产过程中覆盖软件以进行设置调整，并且不会记录或保存更改
此外，她还举例了一个针对此类问题公司比较充分的回复和整改措施：公司表示，所有数据都是安全的，并且正在接受验证。公司提交了验证协议和相关程序以及调查报告，记录了对所有使用的电子表格的审查。计算机软件已升级，并与 21 CFR 211部分进行了比较。记录了生产工作表并将数据输入到某些单元格中。员工无法再获得密码，此外，在新系统下，对设备进行的更改需要获得批准才能继续生产。这些整改措施也在FDA的后续检查中得到了验证。
作者：识林-雪杉
识林®版权所有，未经许可不得转载
适用岗位必读指南： - QA：负责确保所有操作符合cGMP要求，包括生产、质量控制、设备维护等。
- 生产：必须遵守书面程序，确保产品质量。
- 质量控制（QC）：负责样品的测试和批准或拒绝，以及稳定性测试。
- 设备维护：确保设备清洁、维护和校准符合规定。
- 仓储与分销：遵守药品存储和分发的书面程序。
文件适用范围：
本文适用于美国市场的所有成品药品的cGMP（现行良好生产规范），不包括正电子发射断层扫描药物。适用于化学药品、生物制品、疫苗、中药等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药、原料药等注册分类。适用于所有在美国运营的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。 文件要点总结： 质量控制单元的责任： 必须有一个质量控制单元，负责批准或拒绝所有组件、药品容器、包装材料、标签和药品，并审查生产记录以确保没有错误发生或错误已得到全面调查。 人员资质与责任： 参与药品生产、加工、包装或储存的人员必须具备相应的教育、培训和经验，并遵守良好的卫生习惯。 设备设计、清洁与维护： 设备应适当设计，便于操作、清洁和维护，并按规定进行定期清洁和维护。 组件和药品容器的控制： 必须有书面程序详细描述组件、药品容器和闭合件的接收、识别、存储、取样、测试和批准或拒绝。 生产和过程控制： 必须有书面程序确保药品具有其声称或代表的身份、强度、质量和纯度，包括偏差处理和产量计算。 包装与标签控制： 必须有书面程序确保正确的标签和包装材料用于药品，包括防篡改包装要求。 仓储与分销程序： 必须有书面程序描述药品的存储和分发，确保药品质量。 实验室控制： 必须建立科学合理的规格、标准、抽样计划和测试程序，以确保药品及其组件符合适当的身份、强度、质量和纯度标准。 记录与报告： 所有与生产、控制或分发相关的记录必须保存至少一年，或在特定情况下保存更长时间，并随时可供授权检查。 退回和报废药品的处理： 退回的药品必须被识别并保留，除非证明其符合适当的安全、身份、强度、质量和纯度标准，否则应销毁。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
