首页 > 资讯 > 继对 CAR-T 疗法发起调查后，FDA 对 Carvykti 添加黑框警告

出自识林

2023-12-27

美国 FDA 近日对强生和传奇生物的 CAR-T 治疗药 Carvykti 添加了黑框警告。传奇生物在 12 月 21 日提交的一份证券文件中表示，Carvykti 的黑框警告包括针对“继发性血液恶性肿瘤，包括骨髓增生异常综合症（MDS）和急性髓系白血病（AML）”的警告。

根据传奇生物称，此次更新是由 Ib/II 期 CARTITUDE-1 试验中接受 Carvykti 治疗的 97 名患者中的 10 名（10.3%）出现 MDS 和 AML 事件以及上市后情况下的病例之后引发的。10 名患者中有 9 人死亡。骨髓肿瘤发病的时间范围为治疗后约半年至三年内。

继发性癌症是许多抗癌治疗（包括化疗）中已知但罕见的风险。传奇生物表示，所有 10 名患者都接受了 4 到 18 种先前疗法的“大量前序治疗”。公司指出，其中一些患者在接受 Carvykti 之前就出现了基因突变。10 例病例中有 4 例发生在已经开始后续抗骨髓瘤治疗的患者中。

Carvykti 的标签此前在其“警告和预防措施”部分包含了有关继发性恶性肿瘤的注释。现在这种风险被升级为黑框警告。黑框警告是 FDA 对于已上市的药品所能要求的最为醒目的安全警示，通常出现在标签的最上端，将安全风险用加粗黑框标明，事实上，有数百种药物带有这种特殊类型的警告。但这并不意味着在适当使用和监测下该药物不安全。传奇生物在其文件中表示，尚未发现 Carvykti 治疗与骨髓肿瘤发展之间存在确定的联系。

Carvykti 的标签更新是在 FDA 对接受市售 CAR-T 疗法治疗后患者罹患新癌症的潜在“严重风险”展开调查后不到一个月。尽管它们都集中于细胞疗法治疗后的继发性癌症，但这两个事件似乎无关。Carvykti 的警告主要针对 MDS 和 AML，但 FDA 正在其更广泛的调查中调查 CAR-T 治疗后新发现的 T 细胞恶性肿瘤风险。

FDA 于 11 月宣布对接受 CAR-T 疗法治疗后出现 T 细胞恶性肿瘤的患者展开调查。FDA 正在追踪自 2017 年首个 CAR-T 疗法获批以来的至少 20 份 T 细胞恶性肿瘤报告，其中 15 份来自 FDA 的自我报告不良事件系统 FAERS。FDA 指出，该风险适用于目前市场上所有六种 CAR-T。

虽然监管机构表示他们正在“评估监管行动的必要性”，但他们确认 CAR-T 治疗的好处仍然大于潜在风险。强生在 12 月 26 日的一份声明中表示，“我们仍然相信，Carvykti 在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者方面的总体获益风险状况仍然有利。”

随着 FDA 的调查报告，行业观察人士表示，FDA 最终可能会将 T 细胞恶性肿瘤添加到所有现有 CAR-T 的黑框警告中。11 月发表在《Blood》杂志上的一篇文章描述了 Carvykti 的 CARTITUDE-4 试验中的一名 51 岁男性患者，在 Carvykti 治疗后患上 CAR 阳性 T 细胞淋巴瘤。尽管该病例的 CAR 阳性性质令人担忧，但关于 Carvykti 是否导致继发性癌症尚未得出结论。

作者：识林-椒

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