首页 > 资讯 > 渤健卫材另一阿尔茨海默治疗药最新临床试验显示可减缓认知能力下降

出自识林

2022-09-29

渤健和卫材于 9 月 28 日早上宣布，其正在开发的另一阿尔茨海默新治疗药 lecanemab 在临床试验中将认知能力下降的速度减缓了 27%，达到主要研究目标，为该药预期在明年 1 月份的批准决定增加了强有力的支持性证据。

这一消息对于两年多以来因阿尔茨海默治疗药 Aduhelm（aducanumab）上市而饱受批评、难以为继的渤健来说，无疑是重大利好，lecanemab 的潜在批准为两家公司在阿尔茨海默领域数这一十亿美元的市场提供了来之不易的第二次机会。【点击此处或文首“阿尔茨海默病”合集标签阅览 Aduhelm 的波澜坎坷。】

在 lecanemab 这一名为 CLARITY-AD 的关键临床研究中，大约有 1800 名早期阿尔茨海默病患者参加，除了主要目标 lecanemab 的表现优于安慰剂外，还实现了减少大脑中 β 淀粉样蛋白斑块和减缓患者在其它三项记忆和功能方面的衰退的次要目标。Lecanemab 需要每月两次静脉输注。在 CLARITY-AD 研究的 1800 名参与者中，大约 25% 是西班牙裔和非裔美国人，参与者在 lecanemab 和安慰剂之间 1:1 比例随机分配。

CLARITY-AD 研究是迄今为止规模最大的一项研究，旨在测试长期争论不休的理论：清除 β 淀粉样蛋白斑块可能通过减缓记忆丧失的速度或延缓痴呆症的发作来减缓阿尔茨海默病进展速度。

在经过 20 年类似试验的持续失败和模糊结果后，lecanemab 是同类治疗药中首个在大型 III 期临床试验中证实淀粉样蛋白假说。CLARITY-AD 使用了临床痴呆评分量表（CDR-SB），该指标测量六个认知领域，包括记忆、解决问题和自理能力，从 0 到 18 打分，分数越高表示痴呆越严重。

在为期 18 个月的试验中，接受 lecanemab 的患者比接受安慰剂的患者在试验中的表现好 0.45 分，这一结果达到了统计学意义的阈值（p 值为 0.00005）。南加州大学 Keck 医学院阿尔茨海默病专家 Lon Schneider 医生表示，“这是一项统计上稳健且积极的研究，但治疗效果很小。”他提醒专家们需要更详细地研究 lecanemab 数据。但根据卫材新闻稿中介绍的结果，他认为 lecanemab 很有可能会得到美国 FDA 的批准。

渤健和卫材将于 11 月 29 日在阿尔茨海默病临床试验大会上展示更详细的结果。Lecanemab 领先于两个主要竞争对手（礼来的 donanemab 和罗氏的 gantenerumab）揭开了 III 期数据的帷幕。罗氏也将在大会上展示其两项全球试验的结果，而礼来预计要到 2023 年年中才能得出一线数据。

FDA 已经在考虑对 lecanemab 进行加速审批，并承诺在明年 1 月 6 日之前根据一项小型研究的初步证据做出加速审批决定。卫材现在计划把 CLARITY-AD 研究的更明确结果添加到申请中，以冀在明年夏天获得完全批准，并说服美国联邦医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）放弃在 Aduhelm 之后制定的限制性报销政策。

质疑声

阿尔茨海默病研究人员多年来一直就有关 CDR-SB 评分的微小变化对患者的意义争论不休。在 18 分制上的微小改进在现实生活中可能难以觉察。另外，指标不是区间尺度，即，其数值差异并不成比例。在 CDR-SB 中，从 1 到 1.5 可能意味着不再能自己开车，而从 14 到 14.5 对于已经深陷疾病的患者来说可能几乎没有什么不同。

CLARITY-AD 研究中，大约 21% 接受 lecanemab 治疗的患者在 PET 扫描中可见脑肿胀或脑出血，这是与同类药物类似的副作用。而对于斯坦福大学神经学家 Michael Greicius 则认为，一旦患者出现这类淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）的常见副作用，参与试验的每个人都可以相当肯定他们正在接受药物而不是安慰剂，从而使研究存在偏见。Greicius 认为对 lecanemab 获益的真正测试应只看其是否对那些没有检测出 ARIA 症状的患者。

不过阿尔茨海默病协会已在积极游说 FDA 批准新治疗药，他们表示，“这些是迄今为止治疗阿尔茨海默病根本原因的临床试验中最令人鼓舞的结果。”

作者：识林-椒
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