首页 > 资讯 > 研究显示 FDA 加速审批计划整体达到预期目标

出自识林

2022-09-02

1992年，为了应对艾滋病的流行，FDA制定了加速审批（accelerated approval）政策。2012年，加速批准途径被美国国会纳入法规，用于“加速”治疗危重疾病的药物进入临床。

在快速批准中，药物是否通过审批通常是以替代终点作为依据，FDA将其描述为“一种标记物，例如实验室测量值、放射成像、体征或其他被认为可以预测临床益处的测量值，但它本身不是临床获益的衡量标准。”

尽管加速审批通道最初用于抗艾滋病药物，但在过去10年间，大约85%的加速批准是在肿瘤学领域。在此期间，随着肿瘤学靶向疗法的开发增加，加上更成熟的肿瘤学替代终点的出现，促进了加速审批途径的使用。

FDA对加速审批采用与传统审批相同的证据标准。加速批准意味着FDA认为该药物对于特定适应症是安全有效的，同时承认不确定替代终点是否与该适应症的最终临床获益相关。通过加速审批后，制药公司仍需要进行临床研究以确证预期的临床获益。如果验证性试验表明该药物确实提供了临床获益，FDA会给予该药物正式的批准，否则会面临撤市的风险，然而可能撤市并不容易。

在批准时，FDA和申办人就完成研究阶段性目标的期限达成一致，如中期报告、研究完成和提交最终报告。FDA的加速批准函中包括这些日期和研究要求，并在FDA网站上报告状态。这种公开跟踪有助于所有利益相关者监督验证性试验的进展。

加速审批计划整体成效达到预期

Amgen公司的一个团队最近在《Therapeutic Innovation & Regulatory Science》上发表了一项研究[1]。分析显示，在过去几十年里，FDA的加速审批项目在很大程度上按照预期发挥了作用。加速审批途径正在有效地促进患者对严重或危及生命的疾病治疗的可及性。

研究评估了1992年12月至2021年12月期间FDA批准的278项加速批准申请，并指出了那些转为传统审批的产品的现状。Beakes - Read和同事还研究了批准是否被撤回，是否有待确认的验证性试验、待审批或延迟批准。

Amgen全球监管和研发政策执行董事Ginny Beakes-Read及其同事表示，278个加速审批产品中的139个（50%）平均在3.2年的时间内转变为基于已证实临床疗效的研究的传统审批，过去10年的167个加速审批中有51个（30.5%）在2.3年的时间内转变为传统审批。

在研究范围内，有32项加速批准（12%）被自愿或非自愿撤回。在1992-2001年之间，6项申请撤回的产品从被批准之日到被撤回的中位时间为10.4年，2002-2011年的12次撤回的中位时间为9.7年，2012-2021年的14次撤回的中位时间为3.5年。作者将过去10年撤回时间的显著缩短归因于FDA利用肿瘤药物咨询委员会（Oncologic Drug Adv isory Committee, ODAC）会议来决定待审批产品是否可能带来临床获益。

Beakes-Read及其同事还发现，107项加速批准（38%）仍在等待确证性试验完成或等待FDA对试验进行审查。其中，77项加速审批的上市时间不到3.2年，而30项加速审批的等待时间超过3.2年。在这30项审批中，有22项审批达成了原始或修改后的研究目标，5项审批悬而未决，3项被认为逾期。

作者认为，“少部分药物的临床获益最终未得到确证，不应被视为加速审批计划的失败，”相反，它们代表了加速对严重或危及生命疾病患者有益的药物开发过程中的一种预期权衡。

对加速审批的质疑

此前加速审批途径下的几款产品在备受争议的情况下获批，如渤健的阿尔茨海默病治疗药物Aduhelm（aducanumab）由于β-淀粉样蛋白假说的真实性而备受质疑。此外，加速批准后药物的撤回也广受诟病。总计32项撤回药物从加速到撤回平均耗时84个月。众多争议促使美国卫生与公众服务部监察长办公室（OIG）于2021年8月宣布，其正在审查与该路径相关的政策和程序。

FDA官员还在向国际监管机构寻求办法，使加速审批途径更接近欧盟、英国、瑞士和澳大利亚等国家监管机构的相似流程。

对加速审批途径持批评态度的人士说，通过加速审批途径获得批准的产品即使经过传统审批，也不一定能提供临床获益的证据，而且有时确证性试验需要的时间与关键临床试验一样长。

然而，Beakes-Read和同事指出，在本次研究时间的整个生命周期内，加速审批途径对大多数产品和适应症都有效。最近对加速审批政策的争议仍是少数，并没有反映加速审批项目在其30年历史中的整体管理情况，特别是在过去10年加速审批政策得到的改进。”

关于如何改进加速审批程序，各界已经提出了几项建议，包括使用真实世界证据、要求进行批准后研究、授权FDA选择证明临床获益的批准后研究终点，以及制定加速药品撤市的流程。

Beakes - Read和同事表示，通过立法或其他措施加速审批项目的改革“应该基于累积的经验，而不是极端情况。任何改革政策都必须谨慎制定，以避免产生阻碍因素而减少在加速审批途径下获得救命治疗的机会。”

[1] Beakes-Read, G., Neisser, M., Frey, P. et al. Analysis of FDA's Accelerated Approval Program Performance December 1992–December 2021. Ther Innov Regul Sci 56, 698–703 (2022). url

作者：识林-晓林
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