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欧盟发布寡核苷酸的研发和生产指南草案
出自识林
2024-07-26
欧洲药品管理局（EMA）于 7 月 22 日发布了“寡核苷酸的研发和生产”指南草案，列出了开发、生产和控制新的和现有的寡核苷酸药物所需的信息类型。
EMA 表示，指南涉及合成寡核苷酸的生产过程、表征、质量标准和分析控制方面，“这些方面未在《活性物质化学指南》(EMA/454576/2016) 和《兽药活性物质化学指南》(EMA/CVMP/QWP/707366/2017) 中涵盖”。
EMA 于 2022 年 9 月提议制定一项指南，以应对过去几年中行业日益增长的兴趣和不断增加的涉及这些产品的临床试验申请。该指南草案遵循了美国 FDA 今年早些时候发布的有关对寡核苷酸临床药理学研究期望的定稿指南。
EMA 的指南专门针对合成寡核苷酸的一般特性、生产工艺、材料控制、杂质评估、分析开发、临床测试、参照研究的使用和稳定性研究。指南还涵盖了支持这些药物的仿制药开发所需的信息。
为支持生产工艺，EMA 指出生产商应遵循 ICH Q8《药物开发指南》中概述的原则，还应遵循 ICH Q9《质量风险管理指南》和 ICH Q11《原料药开发和生产指南》。
EMA 指出，在生产过程中，有些情况下，先前的知识和生产经验“可能在不同工艺之间外推”。此外，“如果合理，生产商可以参考先前的知识来了解生产工艺的一般方面（例如选择固体载体或偶联试剂）。”
寡核苷酸的结构应通过分析数据确认，指南建议使用质谱法作为“合适的分析工具”。
指南指出，产品相关杂质可能来自起始物料、生产工艺中，或来自生产工艺中或贮存期间发生的降解。“申请人应根据对合成、起始物料杂质概况和这些杂质的形成过程以及中间体和活性成分的潜在降解途径的深入了解和理解，做出重大努力来表征存在或可能存在的产品相关杂质。”EMA 表示，先前的知识和文献“可能有助于申请人进行表征工作。”
为了开发这些产品的仿制药，生产商应遵循欧洲具体产品指南，以证明与参照产品的生物等效性。此外，申请人应遵循 EMA 质量工作组（QWP）问答指南，以评估含有已知活性物质的成品的质量。
指南表示，“随着对 3 期和接近上市许可申请（MAA）的期望越来越高”，支持这些申请的临床数据将不断发展。开发早期阶段的主要关注领域将是寡核苷酸的安全性。
作者：识林-椒
识林®版权所有，未经许可不得转载
必读岗位及工作建议： - QA：应深入理解寡核苷酸生产的质量控制要求，确保生产过程符合监管标准。
- 注册：需熟悉寡核苷酸的注册要求，为注册文件准备提供指导。
- 研发：应关注寡核苷酸的合成和纯化工艺，确保研发活动符合指南要求。
- 生产：需掌握寡核苷酸的生产流程和控制策略，以保证产品质量。
适用范围：
本文适用于寡核苷酸类药物的研发和生产，涉及化学药和生物制品，适用于欧盟地区的Biotech和大型药企。 要点总结： - 质量控制：强调寡核苷酸在研发和生产过程中的质量控制，包括纯度、杂质和稳定性测试。
- 合成和纯化工艺：明确了寡核苷酸的合成和纯化工艺要求，以及对工艺参数的控制。
- 注册要求：规定了寡核苷酸类药物的注册文件准备和提交要求，以及注册过程中的注意事项。
- 生产过程控制：提出了寡核苷酸生产过程中的控制策略，包括对生产环境和设备的管理。
- 稳定性研究：鼓励进行寡核苷酸的稳定性研究，以确保药物在储存和使用过程中的稳定性。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议： - QA：确保质量控制流程符合EMA指南要求。
- 注册：在药品注册文件中准确反映指南规定。
- 研发：在活性物质的研发过程中遵循指南的化学和生产控制要求。
文件适用范围：
本文适用于化学药品的活性物质，包括新化学实体和已有活性物质。不适用于中药、生物制品、放射性药品等。适用于欧盟地区，由EMA发布，涉及传统或增强方法开发的原料药。 要点总结： 文件结构与ICH-CTD一致性：强调了文件应遵循ICH-CTD格式，以确保信息清晰。 活性物质的制造与控制信息：明确了对活性物质（无论是新或已有）的制造和控制所需信息的要求。 ASMFs和CEPs的使用：鼓励使用活性物质主文件或欧洲药典适用性认证作为市场授权申请中活性物质信息的替代提交方式。 关键步骤和中间体的控制：强调了在生产过程中识别和控制关键步骤以及中间体的重要性。 稳定性研究：要求提供稳定性研究的总结、结论以及后续批准的稳定性协议和承诺。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
