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欧盟发布关于制定合成肽和合成寡核苷酸研发生产指南的概念文件
出自识林
欧盟发布关于制定合成肽和合成寡核苷酸研发生产指南的概念文件
2022-09-28
欧洲药品管理局（EMA）于 9 月 20 日发布了两份概念文件，分别是制定有关合成肽和合成寡核苷酸的研发生产指南。概念文件说明了制定关于这两类产品的研发生产指南的需求，以及指南拟解决的问题。
EMA 指出，合成多肽和合成寡核苷酸产品过去几年中的上市许可申请数量显著增加，但这两类产品完全或部分排除在 ICH Q3A/B、Q6A/B 和 M7 范围之外，欧盟现有的指南中都未涵盖两类产品的生产工艺、表征、质量标准和分析控制方面的具体问题。
EMA 在概念文件中表示，合成肽和寡核苷酸之间有许多相似之处，对于这两种活性物质，固相合成是公认并广泛使用的方法，通常随后进行色谱纯化步骤。但也有一些根本性的差异，例如，起始物料化学和杂质谱。因此 EMA 预计将制定两份独立的指南来解决对两类产品的具体要求。
EMA 在概念文件中列出了在制定指南时预期将解决的问题，下面我们分别来看看。
合成肽
- 固相合成路径的具体要求，包括对批次定义的要求以及对纯化工艺中应用的分批、并批和再处理步骤的描述；
- 除固相合成外，对其它合成路径的要求；
- 起始物料的选择；
- 表征方法，包括杂质谱的调查；
- 纯度控制策略：产品相关杂质（与分子大小有关）和工艺相关杂质；使用正交纯度方法（虽然肽通常会观察到明显的杂质峰，但建议使用正交纯度方法以最大程度降低未检出杂质与主峰或彼此共洗脱的风险）；
- 共轭（例如PEG化）方法的要求。共轭已成为改变或增强合成肽性质的常见机制。
合成寡核苷酸
针对合成寡核苷酸，拟制定的指南除了解决上述与合成肽类似的问题，还将解决以下问题：
- 将清楚地概述单链，双链和寡核苷酸适配体产品之间的要求差异；
- 寡核苷酸有可能使用先验知识和平台技术。将提供关于如何证明先验知识和平台适用性的建议。
另外，拟制定的指南还将解决合成产品与参照品相似性证明的要求，以及在临床试验中使用合成肽和合成寡核苷酸的具体要求
作者：识林-椒
识林®版权所有，未经许可不得转载。
适用岗位及工作建议： - 研发（R&D）：必读。需关注合成寡核苷酸的生产工艺、表征、质量标准和分析控制的新要求，以确保研发流程符合即将出台的指南。
- 质量管理（QA）：必读。应密切监控指南的制定进展，为质量控制和保证提供指导，确保产品质量符合监管要求。
- 注册（Reg）：必读。需理解指南内容，以便在注册申报中准确反映合成寡核苷酸的质量要求。
文件适用范围：
本文适用于化学药品类型中的合成寡核苷酸，包括创新药和仿制药，由欧洲药品管理局（EMA）发布，涉及Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。 文件要点总结： - 指南需求：明确指出了制定合成寡核苷酸研发和生产指南的需求，以填补现有ICH指南未覆盖的领域。
- 质量要求：强调了基于关键质量属性（CQAs）的合成寡核苷酸及其药品的一致性质量控制策略。
- 生产工艺：详细讨论了固相合成生产途径的具体要求，包括批次定义和纯化过程中的分流、合并和再加工步骤。
- 表征与纯度控制：涵盖了原料药杂质谱的调查和纯度控制策略，包括产品相关杂质和工艺相关杂质。
- 个性化治疗与临床试验：提出了个性化反义寡核苷酸开发和临床试验中合成寡核苷酸使用的具体要求。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位： - 研发（R&D）：必读。建议关注合成肽的生产工艺、表征、质量标准和分析控制方面的具体要求。
- 质量保证（QA）：必读。建议重点理解合成肽的质量要求和控制策略，以及与现有指南的关联。
- 注册（RA）：必读。建议掌握合成肽的注册要求，特别是与生物药品参照品的相似性证明。
- 生产（Production）：必读。建议了解合成肽的生产指南，包括固相合成和纯化步骤。
适用范围：
本文适用于合成肽的开发和生产，包括人用和兽用产品。适用于欧盟监管机构和制药行业，特别是涉及化学合成肽的生物技术公司和大型药企。 文件要点： - 合成肽质量要求：强调了合成肽作为生物技术和小分子化合物之间的桥梁，需要特定的质量控制策略。
- 生产工艺指南：提出了固相合成途径的具体要求，包括批次定义和纯化过程中的分流、合并和再处理步骤。
- 表征和纯度控制：讨论了合成肽的表征方法和纯度控制策略，包括产品相关和工艺相关杂质的控制。
- 共轭方法要求：提出了对合成肽共轭（如PEG化）方法的要求，以改变或增强其性质。
- 临床试验要求：针对人用合成肽在临床试验中使用的具体要求进行了说明。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
