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欧盟修订先进疗法临床申请的质量、非临床和临床数据要求指南
出自识林
欧盟修订先进疗法临床申请的质量、非临床和临床数据要求指南
2024-03-27
欧洲药品管理局（EMA）于 3 月 25 日发布了关于支持研究性先进疗法（ATMP）临床试验申请所需的质量、非临床和临床要求的修订指南草案，为使用 ATMP 进行探索性和确证性试验的临床试验申请的结构和数据要求提供了指导。
指南范围包括基因治疗药品、体细胞治疗药品、组织工程产品和组合 ATMP，涉及研究性 ATMP 的开发、生产和质量控制以及非临床和临床开发。整个指南描述了探索性试验（包括首次人体研究）和确证性试验的要求，并提供了对于上市许可申请（MAA）的期望。
指南草案修订了 2019 年 2 月发布的先前指南。EMA 对原指南进行了几处修订，以顺应公众反馈意见的要求。其中一些修订包括添加术语表部分，对 S.2.2 节生产工艺控制采用不同的结构，并对复制型病毒（RCV）检测进行修订。在与 ATMP 相关的某些概念和术语上，与美国 FDA 更加一致。此外，EMA 还重新设计了指南质量部分的结构，以解决评论者的担忧。
EMA 表示，同意使用基于风险的方法来支持这些临床试验。指南指出，“临床试验申报中包含的质量、非临床和临床数据的程度应与风险水平相称。基于风险的方法的应用可以促进遵守针对 ATMP 的良好临床实践指南，但并不免除申请人支持产品质量和安全性以生成可靠和稳健数据的义务。”
质量部分所占指南篇幅最多，涉及活性成分的控制、辅料的控制以及参照标准品或参照物质的控制。指南指出，“不成熟的质量开发可能会影响上市许可申请中临床试验数据的使用（例如，如果产品尚未得到充分表征）。如果申报材料中存在明显缺陷，对试验受试者的安全性和数据的稳健性构成风险，那么薄弱的质量体系也可能会影响临床试验的批准。”
非临床部分讨论非临床模型的使用，以及支持首次人体研究所需的最少非临床数据。指南指出，“ATMP 的非临床开发途径与其它药品显著不同。序贯非临床开发（其中所需数据量和给药持续时间随临床开发阶段而增加）通常不适用于 ATMP。相反，在许多情况下，大多数非临床数据可能需要在用于人体之前获得。”
临床部分则涵盖支持探索性临床试验以及长期疗效和随访所需的文件。指南指出，ATMP 有一些独特的特性和特点，预计会对开发早期阶段的临床试验涉及产生影响。但指南也指出，“在后期阶段，对于旨在证明药品在特定治疗领域的有效性和安全性的临床试验，一般原则和方法与其它药品开发的原则和方法类似。”
作者：识林-椒
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岗位必读建议： - QA（质量保证）：确保药品生产过程和产品质量符合EMA的指南要求。
- 研发（R&D）：在开发过程中遵循指南，确保产品安全性和有效性。
- 临床（Clinical）：设计和执行临床试验时，考虑指南中的非临床和临床要求。
- 注册（Regulatory Affairs）：在准备和提交临床试验申请时，确保所有要求得到满足。
工作建议： - QA应密切监控生产和质量控制流程，确保符合EMA的高标准。
- 研发团队需要在产品设计和测试中考虑指南中的所有质量、非临床和临床要求。
- 临床团队应设计临床试验以满足指南中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学目标。
- 注册部门需确保所有提交的文件和资料都遵循本指南，并在必要时提供合理化建议。
文件适用范围：
本文适用于处于临床试验阶段的先进疗法药品（ATMPs），包括基因治疗药品、细胞治疗药品和组织工程药品。适用于欧盟（EMA）发布的指南，针对Biotech、大型药企、跨国药企等。 要点总结： - 质量要求：强调了临床试验申请中ATMPs的结构和数据要求，包括开发、生产和质量控制。
- 非临床和临床开发：描述了探索性试验（包括人体首次试验）和确证性试验的要求，并提供了市场授权申请（MAA）的视角。
- 风险基础方法：在ATMP开发过程中应用风险基础方法，以适应识别风险的质量、非临床和临床数据的范围。
- 长期安全性和有效性跟踪：强调了对接受ATMP治疗的患者进行长期跟踪的重要性，以收集足够的数据支持市场授权申请。
- 法规遵从性：确保所有ATMPs的临床试验申请符合EMA的指南要求，以及相关的GMP和GCP标准。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议： - QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。
- QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。
- 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。
- 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。
适用范围：
本文适用于化学药领域的原料药生产，包括创新药和仿制药，适用于大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别，发布机构为国际通用标准。 文件要点总结：
原料药的生产质量管理规范强调了从质量管理到生产控制的全过程管理。首先，文件明确了质量管理的原则和机构职责，特别强调了质量保证和质量控制的重要性，并规定了自检、产品质量回顾以及质量风险管理的具体要求。在人员方面，规定了资质、培训和卫生要求，确保员工符合岗位需求。厂房与设施章节详细规定了设计建造、公用设施和特殊隔离要求，以保证生产环境的适宜性。设备章节则涉及设计建造、维护保养、校准和计算机化系统的要求，确保设备运行的可靠性。文件还特别提到了无菌原料药的生产特点，包括生产工艺、厂房设施设备设计、生产过程管理以及环境控制等，这些都是确保原料药质量的关键环节。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
