|
首页
>
资讯
>
欧洲药典各论亚硝胺杂质新策略
出自识林
2024-02-21
欧洲药品质量管理局（EDQM）最近发布了有关欧洲药典各论中 N-亚硝胺杂质的策略。这是在去年 11 月由欧洲药典委员会（EPC）批准的。
活性物质方面
EPC 同意从现有的活性物质各论中删除涵盖 N-亚硝胺杂质的生产部分，并在将来新的各论中也不包含此类陈述，因为在修订后的总论（2034）中给出了对这些杂质的一般性要求，适用于在给定范围内的所有药用物质。
此外，EPC 明确规定了何时应将 N-亚硝胺杂质的质量标准添加到活性物质各论的检验部分。因此，只有当 N-亚硝胺是工艺相关杂质（即，在物质合成过程中产生）或贮存过程中产生的降解杂质时，才包括这样的质量标准。如果在多个来源的物质中检出杂质，并且主管部门批准的限度可用，则在单独的各论中将包括检验和限度。
EPC 还同意不在各论中提及以下类型的潜在 N-亚硝胺污染，因为 EPC 假定在别处涵盖了这些污染：
药品制剂方面
当涉及药品制剂各论时，EPC 同意除非在特定且合理的情况下，否则在检验部分引入质量标准或在生产部分引入陈述是不合适的，因为 N-亚硝胺形成的风险很大程度上取决于药品制剂的成分及其生产条件。总论药品制剂（2619）的 N-亚硝胺部分被认为完全解决了这一风险。
新策略对现有活性物质各论的影响
鉴于这一新策略，向 EPC 提交了五部沙坦各论（缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦西酯、奥美沙坦酯和氯沙坦钾）的修订版，其中删除了提及 N-亚硝胺的生产部分，EPC 在同一届会议上予以通过。EPC 认为这些单独各论中的生产部分的信息是多余的，因为这些信息已包含在修订后的总论（2034）关于 N-亚硝胺的一般要求中。尽管声明已从各论中删除，但控制这些杂质的要求仍然存在。修订后的各论将在欧洲药典（Ph. Eur.）增补 11.6 中公布，并自 2025 年 1 月 1 日起实施。
另外两部包括生产部分的各论（氯帕胺和达肝素钠）被认为更复杂。因此，EPC 同意将这两部各论添加到相关专家组的工作计划中进行修订，以使其与新策略保持一致。
已经描述了特定 N-亚硝胺杂质检验标准和限度的各论（例如格列齐特，莫西多明，吲达帕胺和三乙醇胺）没有修改，但如果主管部门有任何新信息，将重新审查。EPC 还决定对将来可能引入 N-亚硝胺杂质的检验和质量标准的任何其它各论进行监测，以防出现新数据。EDQM 鼓励利益相关者与其分享他们所拥有的任何相关数据和信息。
作者：识林-蓝杉
识林®版权所有，未经许可不得转载
必读岗位及工作建议： - QA（质量保证）：应熟悉Ph. Eur. 11th Edition中关于质量标准和测试方法的更新，确保产品质量符合欧洲药典的要求。
- R&D（研发）：在开发新产品时，需参照药典对原料、制剂和生物制品的指导原则。
- Production（生产）：在生产过程中，应遵守药典规定的操作规范和质量控制标准。
适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。发布机构为欧洲药典委员会，适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。 要点总结： - 质量控制更新：Ph. Eur. 11th Edition对多种药品的质量控制标准进行了更新，包括新的测试方法和修订的限值。
- 生物制品指导：新增和修订了生物制品的特定要求，如疫苗和免疫血清的安全性和效力评估。
- 原料药标准：对原料药的纯度、杂质和质量属性进行了明确规定，以确保制剂的安全性和有效性。
- 分析方法验证：强调了对分析方法进行验证的重要性，以确保结果的准确性和重复性。
- 微生物学标准：更新了微生物学测试方法，包括无菌检查、内毒素检测和微生物限度检查。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议： - QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。
- QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。
- 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。
- 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。
适用范围：
本文适用于化学药领域的原料药生产，包括创新药和仿制药，适用于大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别，发布机构为国际通用标准。 文件要点总结：
原料药的生产质量管理规范强调了从质量管理到生产控制的全过程管理。首先，文件明确了质量管理的原则和机构职责，特别强调了质量保证和质量控制的重要性，并规定了自检、产品质量回顾以及质量风险管理的具体要求。在人员方面，规定了资质、培训和卫生要求，确保员工符合岗位需求。厂房与设施章节详细规定了设计建造、公用设施和特殊隔离要求，以保证生产环境的适宜性。设备章节则涉及设计建造、维护保养、校准和计算机化系统的要求，确保设备运行的可靠性。文件还特别提到了无菌原料药的生产特点，包括生产工艺、厂房设施设备设计、生产过程管理以及环境控制等，这些都是确保原料药质量的关键环节。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
