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FDA 发布关于生物制品许可申请和主文件的最终规章
出自识林
FDA 发布关于生物制品许可申请和主文件的最终规章
2024-02-21
美国 FDA 于 2 月 12 日发布最终规章 以修订法规，解释了申办人如何在生物制品申请 （BLA）中使用主文件 （向 FDA 提交的包含其生产工艺详细信息的文件）的问题，并对 2019 年的草案版本 进行了一些调整，以明确和规范生物制品 的申请流程和文件提交要求，提高生物制品审批的效率和质量。
最终规章正式确定了 FDA 对于“视为许可”的现有方法：之前根据《联邦食品、药品和化妆品法案》 （FD&CA）批准的新药申请 （NDA）中的生物制品，根据《生物制品价格竞争与创新法案》 （BPCIA）被视为《公共卫生服务法案》 （PHS 法案）下的生物制品许可（BLA），可以继续依赖主文件（DMF）中有关原液 、原液中间体、成品制剂（DS/DSI/DP）的信息。这意味着，对于符合条件的生物制品许可申请，其主文件将继续被用作支持评审和最终批准生物制品在美国上市和销售的文件材料。FDA 指出，允许申办人使用这些信息将有助于避免中断或短缺风险。
对 FDA “视为许可”（deemed to be a license）的背景简要介绍如下，美国国会 2009 年在 BPCIA 中创立生物类似药 路径时，还为利益相关者创建了一个为期 10 年的时间表，以供其对于历史上受 FD&CA 监管的生物产品的监管过渡做好准备。根据 BPCIA，自 2020 年 3 月 23 日起，根据 FD&CA 第505条 批准的胰岛素、人类生长激素和其它蛋白质的新药申请（NDA），将被视为“BLA”，归于 PHS 法案下按照生物制品路径监管。详见资讯：今天起胰岛素等药品将作为生物制品监管 。
最终规章还规定，对于需要根据 PHS 法案获得许可的产品，研究性新药申请 （IND）可以引用 DMF 中包含的信息。
最终规章还调整了现有法规，以解决组合产品 生物组成部分 DMF 的使用问题。虽然对于组合产品生物制品部分，PHS 法案下的 BLA 不得包括引用 DMF 中包含的 DS/DSI/DP 信息，但对于非生物制品组成部分，可以引用 DMF。
对于最终规章范围之外的 BLA，不得依赖原液、原液中间体或成品制剂的 DMF，可能可以依赖其它类型信息的 DMF。
作者：识林-椒
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适用岗位：
注册（RA） ：必读。需理解新规则对生物制品许可申请的影响，特别是关于主文件的使用。研发（R&D） ：必读。了解在生物制品开发过程中，主文件信息的引用限制。质量管理（QA） ：必读。掌握FDA对生物制品生产过程中信息披露的要求，确保合规。工作建议：
注册（RA） ：评估现有和未来的生物制品许可申请，确保符合FDA关于主文件使用的新规定。 更新许可申请流程，确保在2020年3月23日之后，对于被视为生物制品许可的申请，正确处理主文件信息的引用。 研发（R&D） ：在开发过程中，特别注意DS/DSI/DP信息的管理，确保这些信息的透明度和控制。 与注册部门合作，确保在IND和BLA阶段正确引用主文件信息。 质量管理（QA） ：确保所有生物制品的生产过程都符合FDA的新规定，特别是在信息披露方面。 监控和审核主文件的使用，确保其符合FDA的规定，保护商业机密。 适用范围：
要点总结：
主文件引用限制 ：明确生物制品许可申请不得引用包含药物物质、药物物质中间体或药物产品信息的主文件。过渡期规定 ：对于在2020年3月23日之前已批准且引用了药物物质、药物物质中间体和/或药物产品信息的主文件的生物制品许可申请，允许继续引用这些信息。非药物信息引用 ：允许生物制品许可申请引用主文件中的非药物物质、药物物质中间体或药物产品信息。IND申请灵活性 ：允许IND申请引用主文件中的任何信息，包括药物物质、药物物质中间体和药物产品信息。经济影响 ：预计该规则将为受影响实体带来成本节约，最小化对小企业的经济影响。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位 ：
RA（注册） ：必读。需了解BLA和DMF的引用关系，以及对注册申请的影响。QA（质量管理） ：必读。掌握FDA对生物制品许可申请的监管变化，确保质量体系符合最新要求。研发 ：必读。了解DMF信息引用对产品研发和申报的影响。工作建议 ：
RA（注册）：及时更新BLA和DMF的关联信息，确保注册文件符合FDA的最新要求。 QA（质量管理）：评估FDA新规对现有生物制品质量管理体系的影响，必要时进行调整。 研发：在产品研发阶段考虑DMF信息引用的要求，以符合FDA的规定。 适用范围 ：
要点总结 ：
BLA引用DMF信息 ：明确了在特定条件下，原先根据FD&C Act批准的生物制品申请，现视为根据PHS Act许可的BLA，可以继续引用DMF中的DS/DSI/DP信息。经济影响分析 ：最终规则将为私营和政府部门带来净成本节约，并有助于避免某些生物制品供应的潜在中断。小企业影响 ：预计规则对小企业的影响有限，主要是阅读和理解规则的时间成本。监管灵活性分析 ：根据监管灵活性法案，FDA分析了对小企业的影响，并确认规则不会对大量小企业产生重大经济影响。规则的确定性 ：通过避免不必要的监管负担和供应链中断，最终规则为生物制品的许可和生产提供了确定性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位 ：
RA（注册专员）：需关注生物制品的注册分类、申请流程、专利政策等变化，以便及时调整注册策略。 R&D（研发部门）：应了解生物类似药的开发要求，包括与参考产品的相似性、临床研究要求等。 QA（质量保证部门）：需确保生物制品的生产、加工、包装和储存设施符合安全、纯净和有效的标准。 Legal（法务部门）：需掌握与生物制品相关的专利政策和侵权诉讼程序，以保护公司的合法权益。 适用范围 ：
要点总结 ：
生物类似药审批路径：明确了生物类似药的审批流程，要求展示与参考产品的高相似性，并进行必要的临床研究。 专利政策：详细规定了生物类似药申请人与参考产品赞助商之间的专利信息交换、专利诉讼程序等。 市场独占期：为首个获批的可互换生物类似药提供了额外的市场独占期，以鼓励创新。 儿科研究：鼓励对生物制品进行儿科研究，以评估其在儿童群体中的使用效果，并可能获得市场独占期的延长。 340B计划扩展：扩大了340B计划的覆盖范围，为更多医疗机构提供折扣药品，以降低药品成本。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位： 必读岗位：注册专员（负责药品注册文件的准备与提交）、研发人员（涉及新药开发与研究）、临床研究协调员（负责临床试验的监管与协调）、QA（确保药品生产过程符合法规要求）、市场准入专员（涉及药品市场策略与准入）。 工作建议： 注册专员：确保所有新药申请文件符合Sec. 355的要求，特别注意专利信息的提交与更新。 研发人员：在新药开发过程中，及时与注册部门沟通，确保研究数据支持药品安全性与有效性。 临床研究协调员：监督临床试验过程，确保数据的完整性和合规性，及时报告关键信息。 QA：在药品生产和质量控制过程中，遵循Sec. 355的规定，确保产品质量。 市场准入专员：了解新药的市场准入要求，包括专利挑战和市场独占期等。 适用范围： 本文适用于在美国进行注册的化学药品和生物制品，包括创新药和仿制药。发布机构为美国食品药品监督管理局（FDA），企业类别包括Biotech、大型药企和跨国药企。
要点总结： 新药申请批准的必要性 ：强调了新药上市前必须获得FDA的有效批准。申请文件内容要求 ：明确了新药申请需包含的详细内容，如安全性、有效性研究报告，成分列表，制造过程描述等。专利信息与挑战 ：规定了新药申请中专利信息的提交要求，以及对专利有效性或侵权的认证和通知程序。批准流程与时间限制 ：详述了FDA审批新药申请的流程，包括审批时间限制和听证机会。药品安全性与有效性的持续监管 ：强调了即使药品批准后，若发现新的安全性问题或缺乏实质性证据，FDA仍有权撤销批准。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
必读岗位：生物制品研发（R&D）、质量管理（QA）、注册（Regulatory Affairs）、药物警戒（PV）。 工作建议：R&D：确保生物制品的研发过程符合监管要求。 QA：监控生物制品的质量和合规性。 Regulatory Affairs：负责生物制品的注册和监管合规性。 PV：监测和报告生物制品的安全性问题。 文件适用范围：
文件要点总结：
生物制品监管 ：强调了生物制品的监管要求，确保其安全性、有效性和质量。控制传染病法规 ：规定了控制传染病传播的措施，包括暂停来自特定地区的入境和进口。隔离和检查 ：提出了隔离和检查措施以防止传染病的传播。违反隔离法的处罚 ：明确了违反隔离法规的法律后果。疫苗伤害赔偿计划 ：包括确定资格、赔偿标准和赔偿程序。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
