|
首页
>
资讯
>
FDA 公开内部文件，为加速批准采取更灵活的药学审评
出自识林
FDA 公开内部文件，为加速批准采取更灵活的药学审评
2025-08-04
8月1日，FDA药品质量办公室（Office of Pharmaceutical Quality，OPQ，负责药学审评）更新内部政策和程序手册《MAPP 5015.13 Rev. 1 加速计划下药品的质量评估 》R1版，并将其从内网转移至公共网络分享。
该文件的发布是为了履行《处方药用户费用法案》（Prescription Drug User Fee Act，PDUFA）第七版承诺信中描述的化学、生产和控制（Chemistry, Manufacturing, and Controls，CMC）的一系列承诺，即对于某些申请内容（例如稳定性、验证策略、检查计划、生产工艺放大等），在提交和审评时，FDA可能会行使一定的灵活性。
这份MAPP就是详细阐述这种灵活性，不仅用于内部审评人员，也给药企申请人参考。但灵活性的前提是，在产品批准时，申请人必须确保有质量合格的产品可用。此外，在考虑监管灵活性选项时，OPQ还将参考2024年12月发布的《严重疾病加急计划 - 药品和生物制品》指南中的原则进行风险评估。
这份MAPP的更新，以及从内网转移至外网，令笔者联想到刚刚正式启动的“局长国家优先审评券”项目。该项目声称能将符合条件的上市申请在1-2个月内审评审批，其加速方式之一，正是要求药企在最终申请前至少60天提交CMC部分，从而可以提前开始药学审评流程。
那么药企该从哪几个方面与FDA沟通并争取“灵活性”的审评呢？MAPP中花了较大篇幅分别阐述了：
- 活性成分和制剂工艺验证脱钩（Decoupling Drug Substance and Drug Product Process Validation）；
- 其他简化的工艺验证方法，如ICH Q11中提到的部分单元操作可以进行较小批量验证，并在上市后商业化批次中再确认；
- 分析方法验证（Analytical Procedures Validation）；
- 临床生产工艺批次的上市销售（Marketing of Batches Manufactured with the Clinical Manufacturing Process）；
- 稳定性研究（Stability Studies）；
- 使用预测性稳定性模型（Use of Predictive Stability Models）。
从标题可见，上述都是平时药企在药学研究和生产质量领域十分关心的研究内容，也是耗费资源和时间相对较多的，如能获得某种灵活性，对于加速批准大有裨益，值得我国出海创新药企细读。
例如在工艺验证方面，FDA指出，对于新药申请（NDAs），工艺验证的第一阶段（即开发和放大活动以定义商业化生产工艺）应包含在申请中。第二阶段工艺验证（即商业化工艺的评估，以证明其可重复性）必须在商业分发前完成，但相关信息无需提交至申请中，可在检查时进行审查。不过，完整的无菌保证验证数据应包含在申请中。
对于生物制品许可申请（BLAs）要求更高，第二阶段工艺验证信息通常被认为是必需的。BLAs通常包括第一阶段和第二阶段验证的数据和信息，以支持批准，包括第二阶段验证方案和报告。
OPQ将与申办者沟通，如果申办者有意采用替代工艺验证方法，则应在CMC专题会议上尽早讨论。对于加速开发计划中的产品，OPQ将考虑不同的方法来简化第二阶段验证活动，前提是这些方法得到产品和工艺知识的支持，并包含第一阶段工艺验证活动的知识。
这些方法包括但不限于：在批准后进行某些CMC确认性研究；将活性成分和制剂（药物产品）工艺验证脱钩；采用同时放行方法等。
识林-实木
识林®版权所有，未经许可不得转载
必读岗位： - 注册（RA）：需了解加速审批流程，以便为严重病症的新药和生物制品申请加速审批。
- 研发（R&D）：应关注加速审批标准，以指导研发方向和策略。
- 临床（Clin）：需掌握加速审批要求，以确保临床试验设计符合规定。
- 市场（Mkt）：了解加速审批流程，以便制定市场准入策略。
工作建议： - RA：审查加速审批的资格和要求，准备相应的申请文件。
- R&D：根据加速审批标准调整研发计划，确保项目符合加速审批条件。
- Clin：设计临床试验时，确保试验设计能够支持加速审批的要求。
- Mkt：基于加速审批流程，规划产品的市场推广和准入策略。
适用范围：
本文适用于化学药和生物制品，包括创新药和生物类似药，由美国FDA发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。 文件要点总结： - 加速审批资格：明确了药品和生物制品在严重病症治疗领域中，满足特定条件时可申请加速审批。
- 审批流程优化：强调了FDA对加速审批流程的优化，以提高审评效率。
- 临床试验要求：规定了为支持加速审批，临床试验设计和终点选择的具体要求。
- 后续研究义务：强调了获得加速批准后，企业需进行的后续研究以验证临床效益。
- 沟通与合作：鼓励企业与FDA在加速审批过程中进行积极的沟通和合作。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位及工作建议： - QA（质量保证）：必读。需根据文件更新内部质量控制流程，确保符合FDA加速计划产品的质量评估要求。
- 注册（RA）：必读。负责将文件内容应用于新药申请（NDA）和生物制品许可申请（BLA）的注册流程中，确保加速计划下的产品符合监管要求。
- 研发（R&D）：必读。在产品开发阶段，需考虑文件中提到的CMC挑战和监管灵活性选项，以加速产品上市。
- 临床（Clinical）：必读。在临床试验阶段，需与QA和RA合作，确保临床用药的质量和合规性。
文件适用范围：
本文适用于FDA监管下的化学药和生物制品，包括创新药、仿制药、生物类似药及原料药。特别针对加速计划下的产品，如突破性疗法（BT）、快速通道（FT）产品，以及PDUFA VII承诺信中提到的CMC准备试点项目产品。适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。 文件要点总结：
MAPP 5015.13 Rev. 1文件旨在为FDA药品质量办公室（OPQ）提供政策和程序，以促进和加速解决严重或危及生命疾病治疗中未满足医疗需求的新药申请（NDA）和生物制品许可申请（BLA）的化学、制造和控制（CMC）问题。文件强调了在加速计划下产品开发中，OPQ将考虑应用监管灵活性选项，基于充分的临床、非临床和制造信息，确保产品的安全性、有效性和质量，包括CGMP要求。OPQ将根据现代制药原则，如产品和过程理解程度、质量风险管理方法的强度、制药质量系统的效能以及赞助商提出的综合上市后计划的充分性，逐案确定监管灵活性选项。此外，文件还涉及了对控制策略、工艺验证、并行释放（CR）、药物物质与药物产品工艺验证的解耦、分析程序验证、以及使用临床制造过程制造的批次的市场化等方面的考虑。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议- 研发（R&D）：理解原料药开发和生产过程中的关键质量属性（CQAs）及其与药物产品的关系。
- 质量管理（QA）：掌握文件中提到的质量风险管理（QRM）和控制策略，确保生产过程的合规性。
- 注册（Regulatory Affairs）：熟悉CTD格式下原料药生产过程开发和相关信息的提交要求。
- 生产（Production）：了解生产过程描述和过程控制，以及如何在生产过程中应用设计空间。
文件适用范围本文适用于化学药品和生物技术/生物制品的原料药开发与生产。特别针对Common Technical Document (CTD)格式下第3.2.S.2.2 - 3.2.S.2.6节的内容组织。不适用于临床研究阶段的提交内容。发布机构为国际协调会议（ICH），适用于跨国药企和Biotech公司。 文件要点总结- 生产过程开发目标：确立能够持续生产预期质量的原料药的商业生产过程。
- 原料药与药物产品的质量关联：原料药的预期质量应通过其在药物产品中的使用以及对其物理、化学、生物和微生物特性的理解来确定。
- 生产过程历史与变更管理：描述原料药生产过程的显著变化，并评估这些变化对原料药质量的潜在影响。
- 控制策略：基于当前产品和过程理解，确保过程性能和产品质量的计划控制集合。
- 设计空间：已证明能提供质量保证的输入变量和过程参数的多维组合和交互作用。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
