首页 > 资讯 > 新冠疫苗开发者希望 FDA 提供安慰剂对照的替代方法

出自识林

2020-10-22

美国 FDA 在本月初发布的新冠疫苗紧急使用授权（EUA）指南中提出明确期望，在新冠 EUA 发布，申办人应可行的范围内继续收集安慰剂对照数据以提交正式生物制品许可申请（BLA）。但是疫苗企业表示，这一提议可能是不道德或不现实的。而疾病组织也表示这一提议可能会潜在地提高 EUA 的授权标准。

新冠疫苗申办人还希望 FDA 提出替代方法以收集在缺少安慰剂对照时的必要数据。这些正式反馈意见已经提交到 FDA 将于明日召开的疫苗和相关生物制品咨询委员会的会议卷宗中，委员会将讨论批准 COVID-19 疫苗之前和之后需要开展的研究。

而 FDA 官员上周在《新英格兰医学杂志》上专门撰文强调 EUA 发布后 COVID-19 疫苗临床试验应继续维持安慰剂对照，并表示如果不这样做的话可能会威胁到对这些产品的完全批准。【FDA 疫苗负责人强调新冠疫苗紧急使用授权后安慰剂对照的重要性 2020/10/19】

'''辉瑞公司'''表示，企业“负有道德责任”告知研究参与者是否有 COVID-19 疫苗已经获得 EUA 以及该疫苗的接种资格要求。辉瑞正与 BioNTech 公司合作开发疫苗，辉瑞表示，如果其产品获得了 EUA 批准，企业希望修改 III 期试验，以允许合格的安慰剂受试者进行交叉试验。辉瑞在反馈意见中表示，“有关此过程的适当协议语言、知情同意和逻辑的统计考虑因素和细节需要与监管机构一道仔细制定。”辉瑞表示，生物制品审评与研究中心（CBER）应“对其它科学和统计上合理的方法持开放态度，以评价长期有效性和安全性随访”，例如使用常设安全队列或注册登记库。

'''生物技术创新组织（BIO）'''也表达了类似的想法，称企业“有道德义务”让试验参与者指导可能有可以使用的疫苗。BIO 表示，企业需要 FDA 提供更多指南，以维持 EUA 之后正在进行的安慰剂对照试验，监管机构、伦理学家、试验专家和统计学家均需提供意见。“这是前所未有的情况，许多 COVID-19 候选疫苗正在同时开发中。任何针对 COVID-19 疫苗发布的 EUA 都有可能对正在开发的其它 COVID-19 疫苗产生广泛影响。”

CBER 疫苗研究与审评办公室的 Marion Gruber 曾在 9 月份表示，如果维持安慰剂对照成为一项挑战的话，FDA 统计人员正在考虑替代方法来评估疗效。【首个新冠疫苗获批后，其它试验如何维持安慰剂对照？2020/09/22】但是，Gruber 于 10 月 16 日发表的 NEJM 论文可能表明 FDA 还没有找到令人满意的替代方案。

'''杨森公司'''在反馈意见中发表了与辉瑞和 BIO 相似的警告。杨森表示，一旦首个疫苗获得授权或许可，参加 III 期试验的参与者可能会退出试验并接种获批的疫苗。这可能会损害试验的完整性，因为可能需要对研究进行揭盲检查，以了解参与者在研究中接种的是安慰剂还是研究用疫苗。杨森表示，“这可能会带来严重后果，因为这可能会危害安全性和有效性的纵向随访，可能会严重影响相关研究的有效性和科学完整性。”杨森希望 FDA 在咨询委员会会议上为面临这种情况的企业分享潜在的选项，并指出“FDA 对任何候选疫苗的决策也可能对其它疫苗的开发产生长期影响。”

杨森还建议 FDA 举办研讨会，讨论制药商之间关于正在进行的试验揭盲的潜在合作，以及可能的安慰剂组参与者数据共享。杨森还希望 FDA 讨论统计方法，以便如果从安慰剂组到疫苗组之间有相当大的交叉时，可用来分析结果，例如是否可以使用外部对照或自对照设计。

工业界并不是对这一提议提出担忧的唯一一方，美国传染病学会、HIV 医学协会和儿科传染病学会表示，尽管他们认同在 EUA 之后应继续进行临床试验，但是他们“对疫苗接种后让研究对象继续保留在安慰剂组的可行性和道德问题表示关注”。这三个学会表示，如果发布一个 EUA 意味着收集安慰剂对照数据或无偏数据变得更加困难，那么这可能使得发布 EUA 的标准变得更高。

但是评论者没有提到的一个因素是，预计首批授权的 COVID-19 疫苗的供应量有限，这意味着试验参与者即使退出正在参与的研究也不太可能获得已授权的疫苗。

作者：识林-蓝杉
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