适用岗位：

• RA（注册专员）：必须熟悉QRD模板的要求，以便在药品注册过程中准确准备和提交产品信息。
• QA（质量保证专员）：需确保所有产品信息符合QRD模板和相关法规要求，保障产品质量和合规性。
• PV（药物警戒专员）：应了解QRD模板中关于不良反应报告的部分，以确保药物警戒活动的合规性。

适用范围：
本文适用于欧盟地区的人用化学药品和生物制品，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药。适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。

要点总结：
本次QRD模板的修订主要聚焦于提升患者友好性和产品信息的一致性。修订内容包括简化患者说明书的长度，删除介绍性项目符号和可选的目录，创建新的标准声明，重新定位重要信息以提高可见性，以及按主题组织信息。特别强调了对警告和预防措施的重新组织，以便根据用药逻辑（用药前、用药期间和用药后）进行排序。新增了可选的第7节，用于包含过多的使用说明，尤其是与医疗器械一起使用的药物。此外，修订还涉及对SmPC和标签的轻微修改，但主要目的是改进患者说明书。修订后的QRD模板现已开放对外咨询，所有利益相关者的意见将被考虑，特别是关于患者说明书的部分。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• “注册”（RA）：需关注EMA对放射性药品供应链脆弱性问题的监管建议，以便在注册过程中考虑相关政策措施。
• “研发”（R&D）：应了解供应链脆弱性问题，以优化生产流程和提高原料供应的安全性。
• “市场”（MKT）：需了解供应链问题对市场供应的影响，以便制定应对策略。

工作建议：

• “注册”（RA）：在注册放射性药品时，应考虑EMA的建议，特别是关于供应链安全和连续性的措施。
• “研发”（R&D）：评估现有生产能力，探索与欧盟合作减少对第三国依赖的可能性，并优化生产设施。
• “市场”（MKT）：监测市场供应情况，及时反馈至SPOC WP，并在必要时提供监管支持。

适用范围：
本文适用于欧盟/欧洲经济区（EU/EEA）内的放射性药品（radiopharmaceuticals），特别关注创新药或仿制药的供应链安全问题，发布机构为欧洲药品管理局（EMA），涉及企业包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等。

文件要点总结：
EMA的MSSG提出了针对放射性药品供应链脆弱性问题的建议，强调了制造能力有限和对第三国的依赖性问题。建议包括欧盟委员会考虑政策措施以支持医疗放射性同位素的安全和供应连续性，包括优先发展国内能力以减少对第三国的依赖，开发欧盟的HALEU浓缩和金属化能力，以及优化欧盟内生产设施。此外，还建议扩展现有监测生产链活动，以覆盖除Mo-99/Tc-99m之外的其他放射性同位素。对于成员国，建议绘制现有供应至国家市场的图谱，提供必要的监管支持，并考虑运输挑战。对于EMA，建议提供必要的监管支持，并支持成员国进行地平线扫描活动。对于公司（MAHs和制造商），建议合作并提交确保向欧盟市场供应安全所需的信息。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• QA：确保质量保证团队理解稳定性指南的更新，以符合核心稳定性原则。
• 研发：研发团队需关注新技术分析和现代工具/策略，以增强产品理解。
• 注册：注册团队应了解更新后的指南，以确保注册文件符合最新的国际协调标准。
• 临床：临床团队需了解稳定性数据如何影响临床试验设计和药品供应。

文件适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗、中药等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药、原料药等注册分类，由国际协调会议（ICH）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。

文件要点总结：

1. 指南整合与简化：将ICH Q1A-F和Q5C指南整合为单一指南，专注于核心稳定性原则，简化系列指南。
2. 解释一致性：通过重组为具有特定主题附件/附录的核心指南，明确指南各部分适用于哪些产品类型，提高指南解释的一致性。
3. 技术组件澄清：包括对活性药物成分、中间体、药品的稳定性原则的共同点和重叠点的合并，以及特定产品类型的稳定性概念。
4. 新技术与工具：指南将包含对增强产品理解的现代分析技术和工具的指导，如稳定性建模和风险管理。
5. 质量体系相关主题：涉及产品供应链、生产过程中的稳定性考虑，以及OOS和OOT稳定性数据的处理。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• 生物分析部门：负责执行生物分析方法的验证和样本分析，需全面理解本指南。
• 质量保证部门(QA)：确保生物分析活动符合指南要求，进行监督和审核。
• 研发部门：在药物开发阶段需了解生物分析方法的应用和限制。
• 临床研究部门：在临床试验中应用生物分析方法时，需遵守本指南的指导。

工作建议：

• 生物分析部门：在进行方法开发和验证时，确保涵盖指南中提到的所有关键要素，如选择性、专属性、准确度、精密度等。
• QA：制定检查清单，确保生物分析报告和验证过程符合ICH M10指南的要求。
• 研发部门：在设计临床前和临床研究时，考虑生物分析方法的适用性和限制。
• 临床研究部门：在临床样本分析中，确保方法的合规性和数据的准确性。

文件适用范围：
本文适用于化学药和生物制品的生物分析方法验证及样本分析，包括非临床毒代动力学研究、非临床药代动力学研究、临床试验各阶段，以及比较生物利用度/生物等效性研究。适用于ICH地区监管机构。

要点总结：

1. 方法验证目的：证明生物分析方法适用于其预定目的，确保数据质量和一致性。
2. 方法开发：定义方法设计、操作条件等，确保方法准备就绪进行验证。
3. 选择性和专属性：方法必须能够在生物基质中区分并准确测量目标分析物。
4. 校准曲线和范围：建立校准曲线以展示分析物浓度与仪器响应之间的关系。
5. 稳定性评估：确保样品制备、处理、分析及储存条件不影响分析物浓度。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

关键日期：本文件为 ICH Q1A(R2) 指南的当前步骤 4 版本，日期为 2003 年 2 月 6 日。该指南已被 ICH 专家工作组制定，并已根据 ICH 流程由监管方咨询。本指南在 ICH 流程的第 4 步被推荐采纳。

适用范围：本文件适用于新药物物质和产品的稳定性测试，包括化学药品、生物制品、疫苗和中药等。适用于注册分类（创新药或仿制药、生物类似药、原料药等）和监管市场（如中国、美国、欧盟等）。适用于 Biotech、大型药企、跨国药企、CRO 和 CDMO 等企业类型。

适用岗位：本文件对药品研发、注册、质量保证（QA）、生产、市场等岗位的工作带来变化，特别是对稳定性研究和注册申报的岗位是必读。

文件要点总结：

1. 稳定性测试目的：为证明药物物质或药物产品在各种环境因素（如温度、湿度、光照）影响下随时间变化的质量，并建立药物物质的复验期或药物产品的货架期及推荐储存条件。
2. 稳定性测试条件：基于对 EC、日本和美国三个地区气候条件影响的分析，世界被划分为四个气候区域 I-IV，本指南针对气候区域 I 和 II。
3. 药物物质稳定性测试：包括压力测试、批次选择、容器封闭系统、规格、测试频率、储存条件、稳定性承诺、评估和标签声明等。
4. 药物产品稳定性测试：包括光稳定性测试、批次选择、容器封闭系统、规格、测试频率、储存条件、稳定性承诺、评估和标签声明等。
5. 稳定性数据包：本指南定义了新药物物质或药物产品注册申请所需的核心稳定性数据包，同时允许足够的灵活性以适应由于特定科学考虑和被评估材料特性可能出现的不同实际情况。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• QA（质量保证）：负责确保稳定性测试符合指南要求，并监督实施。
• 注册（Regulatory Affairs）：需要理解指南内容，以确保注册文件和申报材料符合规定。
• 研发（R&D）：在药物研发阶段，依据指南进行稳定性研究设计和数据分析。
• 生产（Production）：根据指南要求进行产品的稳定性测试和生产管理。

工作建议：

• QA：监控稳定性测试流程，确保所有操作符合ICH Q1指南的要求，及时更新SOP以符合最新指南。
• 注册：在准备注册文件时，确保包含所有必要的稳定性数据，并根据指南要求解释数据。
• 研发：设计实验时考虑指南中提到的所有关键质量属性，确保研究结果能够支持产品的再测试期或货架寿命。
• 生产：在生产过程中，遵循指南中的存储条件要求，确保产品质量和稳定性。

适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药等注册分类，由国际药品协调会（ICH）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。

要点总结：
ICH Q1指南详细阐述了药物物质和药品的稳定性测试要求，旨在为药品的再测试期或货架寿命提供数据支持。指南强调了稳定性测试的目的，即在不同环境因素影响下评估药品质量随时间的变化，并据此建立或确认再测试期或货架寿命。特别强调了对药物物质和药品在加速、中间、长期储存条件下的测试，以及对光稳定性、使用中稳定性和短期储存条件的考量。指南中还提到了对特定产品类型的额外考虑，如疫苗和药物与医疗器械组合产品，并强调了风险管理和科学基础的方法在稳定性研究设计中的应用。此外，指南还涉及了对药品标签和储存声明的指导，以及如何处理标签声明外的偏差。最后，指南讨论了承诺稳定性研究和产品生命周期管理，包括对批准后变更的支持。

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法规指南解读：ICH_Q5C_Stability_Testing_of_Biotechnological/Biological_Products

适用岗位（必读）：

• QA（质量保证）：确保稳定性测试程序符合ICH Q5C指南要求。
• 注册：在药品注册文件中准确反映稳定性数据和条件。
• 研发：设计符合ICH Q5C要求的生物技术/生物制品稳定性研究方案。
• 生产：根据指南要求进行生物制品的生产和储存。

工作建议：

• QA应定期审核稳定性测试程序，确保符合ICH Q5C的最新要求。
• 注册人员需在注册文件中明确指出稳定性测试条件和结果。
• 研发团队应根据指南制定详细的稳定性测试方案，并确保测试方法的验证。
• 生产部门需确保生产规模的批次符合ICH Q5C的稳定性数据要求。

文件适用范围：
本文适用于生物技术/生物制品的稳定性测试，包括蛋白质和多肽类药物，不包括抗生素、过敏原提取物等。适用于欧盟、美国、日本、加拿大等地区的监管机构，以及生物技术公司和大型药企。

文件要点总结：

1. 特殊特性考虑：生物技术/生物制品的稳定性测试需考虑分子构象和生物活性的维持，对环境因素特别敏感。
2. 稳定性测试程序：应包括适当的分析方法，确保产品在拟定储存期内的稳定性。
3. 批次选择：至少3批代表性的原料药或最终产品，用于长期稳定性研究。
4. 稳定性指示特性：开发包括效力、纯度和分子特性的稳定性指示特性，确保检测产品变化。
5. 储存条件：精确定义储存温度和条件，考虑加速和压力条件下的稳定性。

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适用岗位及工作建议：

• 注册（RA）：必读。需根据WHO指南调整注册文件，确保生物等效性研究设计符合要求。
• 临床（Clin）：必读。负责设计和执行生物等效性研究，确保研究方案遵循WHO指南。
• 研发（R&D）：必读。在药物开发过程中，考虑WHO指南对生物等效性研究的具体要求。

文件适用范围：
本文适用于化学药巴瑞替尼（Baricitinib）的生物等效性研究设计，适用于提交至WHO预认证的多来源（仿制药）产品，由WHO发布，适用于Biotech和大型药企。

文件要点总结：
WHO发布的指南提供了巴瑞替尼生物等效性研究设计的详细指导。首先，强调了单剂量交叉设计的研究方法，并指出2mg剂量的巴瑞替尼片剂应作为研究对象。研究应在空腹状态下进行，因为巴瑞替尼可以不受饮食影响服用。建议招募健康成年受试者，排除有血栓风险的个体，并在研究前进行结核病检测。在生物等效性评估中，应基于巴瑞替尼本身而非代谢物。样本量应根据药代动力学参数的变异性来计算，以确保足够的统计效力。洗脱期建议为7天，以避免药物间的影响。血液采样应在给药后3小时内密集进行，以准确描述Cmax。分析方法应足够灵敏，以检测到大多数受试者中5%的Cmax浓度。统计上，AUC和Cmax的相对均值的90%置信区间应落在80.00-125.00%的范围内。此外，如果巴瑞替尼被确认为BCS III类药物，可以考虑基于BCS的生物豁免，但需满足WHO指南中的具体要求。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• 注册（RA）：必读。需根据WHO指南调整产品注册文件，确保生物等效性研究符合要求。
• 临床（Clin）：必读。设计和执行生物等效性研究时，遵循WHO指南，确保研究设计科学合理。
• 研发（R&D）：必读。在药物开发阶段，考虑WHO指南对剂型设计和剂量选择的影响。

文件适用范围：
本文适用于化学药中的苄星青霉素（Benzathine benzylpenicillin），涉及创新药或仿制药的生物等效性研究，由世界卫生组织（WHO）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。

文件要点总结：
WHO发布的指南强调了苄星青霉素生物等效性研究的设计要点。首先，指南建议采用单剂量平行设计，以最高剂量进行研究，前提是满足额外剂量的生物豁免条件。其次，指南指出，健康成年受试者即可，无需纳入患者。生物等效性评估应基于苯唑西林（benzylpenicillin）的测定，因为苄星青霉素在体内转化为苯唑西林。样本量应根据苯唑西林的个体间变异性来计算。对于平行设计，不需要洗脱期，但对于半衰期为336小时的药物，75天的洗脱期可能是合适的。血液采样需持续至注射后56天，提出了具体的采样时间点。分析方法应使用LC-MS/MS，且足够灵敏以检测到Cmax的5%浓度。统计考量方面，苯唑西林的数据应满足特定的生物等效性标准，包括AUC和Cmax的90%置信区间应在80.00-125.00%之间。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• QA：确保辅料生产符合WHO GMP标准，监控质量控制流程。
• 生产：遵循GMP规范，优化辅料生产过程。
• 研发：在辅料选择和配方开发中考虑GMP要求。

文件适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗和中药等药品的辅料生产，包括创新药和仿制药的辅料，由WHO发布，适用于全球药企，包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等。

文件要点总结：

1. GMP合规性： 强调辅料生产商必须遵守WHO的GMP规范，确保产品质量和安全。
2. 质量控制： 明确辅料的质量控制要求，包括原料检验、生产过程监控和成品测试。
3. 生产过程管理： 规定辅料生产过程中的关键步骤和条件，如温度、湿度和时间控制。
4. 设施与设备： 要求辅料生产设施和设备必须符合GMP标准，包括清洁、维护和校准。
5. 人员培训： 鼓励对生产和质量控制人员进行GMP培训，以提高生产质量管理水平。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• QA（质量保证）：负责监督和确保生产过程符合GMP和WHO指南要求。
• API制造（原料药生产）：需要了解原料药合成过程中的风险评估和控制策略。
• FPP制造（成品药生产）：需要根据指南进行风险评估，确保成品药中亚硝胺杂质在可接受范围内。
• 研发：在药品开发阶段进行风险评估，设计合成路线以最小化亚硝胺的形成。

工作建议：

• QA：定期审查和更新质量管理体系，确保符合WHO指南要求，监督风险评估和控制措施的实施。
• API制造：在原料药合成过程中，识别和评估可能产生亚硝胺的风险，采取控制措施，如优化反应条件，使用不含亚硝胺的溶剂和原料。
• FPP制造：对成品药进行风险评估，必要时进行亚硝胺含量检测，确保产品符合可接受摄入量限值。
• 研发：在新药研发阶段，考虑亚硝胺形成的可能性，设计合成路线和生产工艺以降低风险。

适用范围：
本文适用于所有生产辅料、原料药、加工助剂和成品药的制造商和包装商，包括化学药和生物制品，不包括疫苗和中药。发布机构为WHO，适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等各类企业。

要点总结：
WHO发布的指南强调了药品中亚硝胺杂质的预防和控制。亚硝胺是一类可能对人类致癌的物质，因此制造商需要熟悉产品中亚硝胺杂质的根源，并建立全面的风险管理计划。指南提出了风险评估和控制策略，要求制造商对产品进行风险评估，确定亚硝胺杂质的潜在风险，并确保最终产品中的杂质水平不超过可接受限值。此外，指南还强调了辅料和原料药的质量控制，以及成品药制造商在生产过程中对亚硝胺风险的评估和管理。WHO鼓励制造商使用验证的、灵敏的分析程序来检测这些污染物，并在产品开发早期就进行风险评估和风险缓解措施。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• QA（质量保证部门）：负责确保公司操作符合WHO GMP要求，监控和评估风险管理措施的有效性。
• 生产（Production）：必须遵循GMP指南生产药用辅料，确保产品质量和安全。
• QC（质量控制部门）：负责对辅料进行检验，确保其符合既定的质量标准。
• 注册（Regulatory Affairs）：需要了解WHO GMP要求，以确保注册文件和申报材料的合规性。

工作建议：

• QA：定期审查和更新公司的质量管理体系，确保涵盖WHO GMP的所有要求，并监督执行情况。
• 生产：在生产过程中实施严格的GMP操作，特别是在风险较高的环节，如交叉污染控制和生产环境的维护。
• QC：根据WHO GMP要求制定和执行辅料的质量标准和检验程序，确保辅料质量。
• 注册：在注册文件中包含对WHO GMP的符合性声明，并准备好相应的支持文件和记录。

适用范围：
本文适用于化学药品中使用的辅料的生产质量管理，包括创新药和仿制药的辅料，由世界卫生组织（WHO）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。

要点总结：
本文强调了药用辅料生产质量管理规范（GMP）的重要性，特别是在风险管理和质量控制方面。文件明确指出，辅料制造商应实施适当的GMP原则，以确保辅料的质量和纯度，从而保障最终药品的安全性和有效性。特别提到了辅料可能含有的杂质对最终药品质量的影响，以及辅料制造商对供应链中风险评估和管理的责任。文件还提出了生命周期方法和持续改进的概念，强调了在辅料的生产、质量控制、存储和分销过程中实施这些原则的必要性。此外，还强调了对高风险辅料和污染物的识别和控制，以及在生产过程中对潜在的有毒杂质形成的评估。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• QA（质量保证部门）：负责确保血站的所有操作符合GMP原则，包括质量体系的建立和维护。
• QC（质量控制部门）：负责血站的实验室测试和血制品的质量控制。
• 血站管理人员：负责监督血站的日常运作，确保符合WHO指南和国家法规。
• 血站技术人员：直接参与血液的采集、检测和处理工作。

工作建议：

• QA：应定期审查和更新质量体系文件，确保所有操作符合最新的法规要求，并组织内部审计以评估合规性。
• QC：必须确保所有实验室测试均经过验证，并且测试结果准确可靠，同时监控实验室环境和设备，以保证测试条件符合要求。
• 血站管理人员：应确保所有员工都接受适当的培训，并了解WHO指南中的变化，以便及时调整操作流程。
• 血站技术人员：在执行血液采集、检测和处理时，应严格遵守标准操作程序，确保每一步操作的质量和安全。

适用范围：
本文适用于血站（包括医院血库）的质量管理，涵盖了血液采集、检测、处理、存储和分发的全过程。适用于全球范围内的血站，由世界卫生组织（WHO）发布，适用于各种规模的血站，包括Biotech、大型药企、跨国药企等。

要点总结：
本文强调了血站必须建立和维护基于GMP原则的质量管理体系，确保血液和血液成分的质量和安全。关键要点包括：

1. 质量管理体系：血站需发展全面的质量管理体系，涵盖质量管理、质量保证、持续质量改进、人员、设施和设备、文件、采集、测试和处理、存储和分发、质量控制等。
2. 人员管理：要求有足够的合格人员执行相关活动，且必须接受适当的培训和能力评估。
3. 设施要求：血站的设施应适合其活动，包括适当的基础设施和处理结构损害的能力。
4. 质量风险管理：血站应采用质量风险管理方法，评估、控制、沟通和审查产品全生命周期的风险。
5. 变更控制和偏差管理：任何变更都应经过严格评估，对过程、设备、文件或产品的影响进行系统性评价，并在必要时采取纠正和预防措施。
6. 自我检查和审计：血站应定期进行自我检查或审计，以验证合规性，并根据审计结果采取适当的纠正措施。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• “注册”：必读。了解WHO生物等效性试验豁免清单，以便在注册过程中正确应用，加快药品上市流程。
• “研发”：必读。根据WHO的溶解度分类，优化药品配方，确保产品符合生物等效性豁免标准。
• “QA”：必读。监控产品质量，确保符合WHO生物等效性豁免要求，维护产品质量标准。

适用范围：
本文适用于WHO基本药物清单中的口服固体速释制剂，特别针对BCS分类中的I类和III类活性药物成分（APIs），旨在为国家监管机构和制药公司提供生物等效性试验豁免的指导。适用于全球范围内的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。

文件要点总结：
WHO生物等效性试验豁免清单（Biwaiver List）基于BCS框架，旨在为国家监管机构和制药公司提供指导，帮助他们决定是否可以安全地豁免体内生物等效性研究。该清单特别适用于WHO基本药物清单中的速释固体口服剂型，且APIs属于BCS的I类和III类。为了获得生物等效性豁免，仿制药产品必须展现出与参比制剂相当的非常快速或快速的体外溶出特性。此外，还需基于制剂中使用的辅料进行风险评估。WHO生物等效性项目通过多个研究周期进行，不断更新APIs的溶解度数据，以支持监管决策。该清单被视为一个动态文件，将根据新的质量要求和科学进展定期更新。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• “研发”（R&D）：负责药物开发过程中的生物分析方法的建立和验证。
• “QA”：确保生物分析方法的验证和样品分析符合GMP和监管要求。
• “临床”（Clinical）：在临床试验中使用生物分析方法进行药物浓度监测。
• “注册”（Regulatory Affairs）：负责向监管机构提交生物分析方法验证和样品分析报告。

工作建议：

• “研发”：在药物开发早期阶段就开始规划生物分析方法的开发和验证工作，确保方法的适用性和可靠性。
• “QA”：对生物分析方法验证和样品分析的全过程进行质量监控，确保数据的完整性和准确性。
• “临床”：在临床试验设计阶段，与生物分析实验室合作，确保选用的生物分析方法能够满足临床样品分析的需求。
• “注册”：在准备药品注册文件时，包含生物分析方法验证的关键信息，并在需要时与监管机构沟通验证方法的变更。

适用范围：
本文适用于化学药物和生物制品的生物分析方法验证及样品分析，包括创新药和仿制药，以及原料药。适用于全球范围内的生物分析实验室，包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等。

要点总结：
本文强调了生物分析方法验证的重要性，以确保药物开发和市场批准过程中生物分析数据的质量和一致性。明确提出了生物分析方法验证的一般原则，包括方法开发、完全验证、部分验证和交叉验证。详细讨论了色谱法和配体结合分析法的关键要素，如选择性、特异性、基质效应、校准曲线和范围、准确度和精确度、携带污染、稀释完整性和稳定性。特别强调了在样品分析中对分析运行的接受标准、校准范围、研究样品的重新分析和再注入以及色谱图的积分进行评估的重要性。此外，还讨论了在分析内源性分子时的额外考虑因素，以及如何使用商业和诊断试剂盒。本文鼓励在药物开发的早期阶段与监管机构沟通，以确保所提出的替代方法或重大变化得到适当的科学论证和监管接受。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• “注册”（RA）：负责理解协作注册程序的具体步骤和要求，确保注册文件符合WHO及WLA的标准。
• “QA”：需确保产品质量和生产流程符合国际标准，以及监管要求。
• “研发”（R&D）：在产品开发阶段需考虑不同国家的监管要求，特别是在临床数据和风险管理计划方面。
• “市场”（Marketing）：需了解产品在不同国家的注册情况，以便制定市场策略。

工作建议：

• “注册”（RA）：应密切关注WHO和WLA的最新动态，及时更新注册策略，确保注册文件和流程与国际标准一致。
• “QA”：应与注册部门紧密合作，确保产品质量符合WHO和WLA的要求，特别是在产品同质性方面。
• “研发”（R&D）：在产品设计和临床试验阶段，应考虑不同国家的监管要求，确保数据的适用性和接受度。
• “市场”（Marketing）：应利用注册信息，制定针对性的市场进入策略，特别是在产品已在WHO或WLA注册的情况下。

适用范围：
本文主要适用于化学药、生物制品、疫苗和体外诊断医疗设备，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药。适用于参与WHO协作注册程序的国家监管机构（NRA），以及Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。

要点总结：
本文强调了国家监管机构在实施WHO协作注册程序时的良好规范，包括风险为本的方法、通过依赖机制的注册路径、资源的最优使用、确保产品同质性、遵守国家立法的监管要求以及灵活性。特别强调了依赖WHO预认证或WLA批准的产品的注册路径，以及如何通过简化流程和减少重复工作来提高注册效率。文件详细描述了协作注册程序的关键步骤，包括程序启动、文件格式和内容、申请筛选、决定程序和通知WHO、处理申请、检查和审计、实验室测试、产品信息、与申请人沟通以及注册决定和通知WHO。此外，还讨论了简化或缩写评估中的审查重点，包括质量审查、临床审查以及WHO预认证后或WLA授权后的承诺。文件还涉及了产品差异管理、变化或批准后变更的管理，以及注册续期的国家监管机构和WHO行动。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• QA：负责确保所有操作符合指南要求，进行质量控制。
• 研发：在方法开发和验证过程中遵循指南。
• 临床研究：确保生物分析数据的质量与一致性。
• 注册：在提交监管文件时引用指南要求。

工作建议：

• QA：审核所有相关操作是否符合指南的验证和样品分析要求。
• 研发：在方法开发阶段考虑指南中的各种验证参数。
• 临床研究：在临床试验中应用验证过的方法，确保数据可靠。
• 注册：在准备注册文件时，确保包含所有必要的验证报告和数据。

适用范围：
本文适用于化学药品和生物药品的生物分析方法验证及其在研究样品分析中的应用，包括非临床毒代动力学研究、非临床药代动力学研究以及临床试验的所有阶段。适用于采用配体结合分析（LBA）和色谱法（如液相色谱LC或气相色谱GC）结合质谱（MS）检测的方法。适用于遵循良好实验室规范（GLP）和良好临床实践（GCP）原则的研究。

要点总结：

1. 方法验证目的：证明生物分析方法适用于其预期用途，确保分析结果的可靠性。
2. 验证范围：包括选择性、专属性、基质效应、校准曲线、准确度、精密度等关键参数。
3. 交叉验证：当使用多个生物分析方法或实验室时，需进行交叉验证以证明数据的可比性。
4. 部分验证：对已完全验证的方法的修改进行评估，可能包括稳定性验证。
5. 新技术应用：使用新技术或替代技术时，应基于方法开发建立接受标准，并在验证中进行确认。

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法规指南解读适用岗位（必读）

• NRA（国家药品监管机构）相关人员：负责国家药品注册的决策和流程管理。
• 制药制造商：参与注册流程，提供必要的文件和信息。
• WHO PQT（世界卫生组织预认证团队）：协调和监督合作程序的执行。

工作建议

• NRA：确保内部流程与合作程序保持一致，保护信息的机密性。
• 制药制造商：准备并提交符合要求的注册文件，与参考SRA和NRA保持沟通。
• WHO PQT：提供必要的协调和支持，确保程序的透明度和公正性。

文件适用范围
本文适用于由严格监管机构（Reference SRA）批准的化学药品、生物制品、疫苗等的快速国家注册程序。适用于参与此合作程序的NRA、制药制造商以及WHO PQT。发布机构为WHO，适用于跨国药企、Biotech公司、CRO和CDMO等企业类别。

文件要点总结

• 合作程序原则：强调了参与方必须遵守的程序原则，包括产品相同性、可用的评估和检查结果、促进新目标环境中风险-效益概况的评估信息、上市后变更管理以及与SRA的承诺一致性。
• 文件提交格式和内容：要求提交的文件应按照ICH CTD格式组织，并包含特定的数据集，如有效评估和检查报告。
• 注册流程：详细说明了注册流程的各个阶段，包括预提交阶段、提交注册申请、NRA接受产品进行注册的决定。
• 上市后变更管理：提出了管理上市后变更的一般原则和特定情况下的处理方法，确保变更信息在参考SRA和NRA之间一致。
• 信息共享与保密性：强调了信息共享的重要性，同时要求参与方必须确保信息的机密性，并通过签署保密协议来保障。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• QA（质量保证）：负责确保质量控制系统的有效运行，监督质量控制实验室的组织结构、程序和过程。
• QC（质量控制）：执行具体的质量控制测试，包括起始材料、成品放射性药品和放射性核素的检测。
• 研发（R&D）：在放射性药品的开发过程中，根据指南制定和验证质量控制测试程序。
• 市场（Marketing）：了解法规要求，确保市场推广和销售的放射性药品符合国际质量控制标准。

工作建议：

• QA：确保所有质量控制活动符合IAEA/WHO指南，并与国际标准保持一致，同时监督质量管理体系的实施和维护。
• QC：根据指南要求，对放射性药品进行精确的测试，并确保测试结果的准确性和可靠性，包括对测试设备进行校准和验证。
• R&D：在新药开发阶段，根据指南制定质量控制策略，包括选择合适的分析方法和验证程序。
• 市场：确保市场活动中传达的信息符合最新的质量控制要求，增强消费者对产品的信任。

适用范围：
本文适用于涉及放射性药品（radiopharmaceutical products）的质量控制，包括起始材料、成品放射性药品和放射性核素。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别，由国际原子能机构（IAEA）和世界卫生组织（WHO）发布。

要点总结：
IAEA/WHO指南强调了为放射性药品建立特定质量控制测试程序的最低要求。这些程序必须综合考虑放射性药品的独特性质，如测试时间窗口窄、辐射类型多变、同时生产放射性药物物质和最终产品以及辐射处理的复杂性。质量控制测试必须全面，并与整体生产过程良好集成，以确保患者接受的辐射能提供预期的益处。指南还涉及质量管理体系（QMS）的建立，包括组织结构、人员培训、实验室布局、设备校准和验证、文件管理以及质量控制的具体测试程序。此外，指南提出了对人员安全和环境保护的严格要求，包括个人剂量监测和适当的个人防护装备。所有分析程序必须适合其预定目的，并且对于非药典的分析方法，需要进行额外的方法验证。最后，指南强调了对不符合规格结果的彻底调查和处理，以及对合同外包工作的严格控制。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

WHO GMP 考虑要点：预防和控制药品中亚硝胺污染

适用岗位（必读）：

• QA：确保生产过程符合GMP要求，监控亚硝胺污染风险。
• 注册：了解注册要求，确保产品符合监管标准。
• 研发：在药物研发阶段评估亚硝胺形成风险，优化合成路径。
• 生产：遵循GMP，执行风险评估和控制措施。

文件适用范围：
本文适用于化学药品、生物制品、原料药及成品药的制造商，包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等，由WHO发布。

要点总结：

1. 风险评估：强调制造商必须进行风险评估，以确定产品是否存在亚硝胺污染风险，并确保污染水平不超过可接受限值。
2. 根本原因分析：识别和评估亚硝胺污染风险后，应进行根本原因分析，确定污染的形成或来源。
3. 质量风险管理：作为药品质量体系的重要组成部分，制造商应识别风险，评估风险并实施适当控制。
4. 可接受摄入量（AI）限制：根据ICH M7指南，为亚硝胺杂质设定AI限制，以平衡风险和患者受益。
5. 分析程序：使用经过验证的分析程序检测亚硝胺，确保检测方法的灵敏度和准确性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位及工作建议：

• QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。
• QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。
• 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。
• 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。

适用范围：
本文适用于化学药领域的原料药生产，包括创新药和仿制药，适用于大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别，发布机构为国际通用标准。

文件要点总结：
原料药的生产质量管理规范强调了从质量管理到生产控制的全过程管理。首先，文件明确了质量管理的原则和机构职责，特别强调了质量保证和质量控制的重要性，并规定了自检、产品质量回顾以及质量风险管理的具体要求。在人员方面，规定了资质、培训和卫生要求，确保员工符合岗位需求。厂房与设施章节详细规定了设计建造、公用设施和特殊隔离要求，以保证生产环境的适宜性。设备章节则涉及设计建造、维护保养、校准和计算机化系统的要求，确保设备运行的可靠性。文件还特别提到了无菌原料药的生产特点，包括生产工艺、厂房设施设备设计、生产过程管理以及环境控制等，这些都是确保原料药质量的关键环节。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位及工作建议：

• QA：负责确保质量管理体系的实施和监督，建议定期审查和更新质量管理体系文件。
• 生产：确保生产过程符合质量管理体系要求，建议参与设备和工艺管理的持续改进。
• 研发：在产品设计和开发阶段考虑质量管理体系要求，建议与QA紧密合作以确保合规性。

适用范围：
本文适用于涉及化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型的企业，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。适用于不同规模的企业，如Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等，由相关药品监管机构发布。

文件要点总结：

• 质量管理体系概述：明确了质量管理体系的发展、基本概念及其相互关系，强调了高层管理者在质量方针、目标和计划制定中的关键作用。
• 产品质量实现要素：涵盖了机构与人员、厂房设施、设备、物料与产品、工艺管理等关键要素，特别指出了人员培训和设备生命周期管理的重要性。
• 质量保证要素：包括变更管理、偏差管理、产品质量回顾、投诉和召回管理，强调了CAPA系统在持续改进中的作用。
• 质量风险管理：介绍了质量风险管理的职责、模式图、流程和步骤，以及在企业和管理机构中的应用。
• 质量管理系统文件：规定了文件体系结构、生命周期和种类，强调了文件管理在确保质量管理体系有效运行中的重要性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。