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国际药政每周概要：FDA首批两款镰状细胞病基因疗法，供应链安全法案确证系统指南，诺华CAR-T无标题信；WHO再就二甘醇污染发布医疗产品警报；欧洲药典发布修订后丙二醇各论
出自识林
国际药政每周概要：FDA首批两款镰状细胞病基因疗法，供应链安全法案确证系统指南，诺华CAR-T无标题信；WHO再就二甘醇污染发布医疗产品警报；欧洲药典发布修订后丙二醇各论
2023-12-13
【监管综合】
12.07【FDA】指南定稿 药品供应链安全法案要求的某些处方药的确证系统
指南旨在帮助业界理解 FD&C 法案第 582 节 的确证系统要求，并就这些系统应包括的内容提供指导。指南旨在告知贸易伙伴，在调查可疑产品是否为非法时，应审核并与其它贸易伙伴沟通的信息。指南还用于告知贸易伙伴，在回复 FDA 和其它贸易伙伴的产品识别码核实请求时，以及在核实可售退回产品的产品识别码时，应包括哪些信息。
确证系统要求包括可疑产品的检疫和调查以及非法产品的检疫和处置。此外，确证系统的要求包括通知 FDA 和某些直接贸易伙伴的非法产品。如果在调查后确定可疑产品不是非法产品，则要求贸易伙伴通知 FDA 该产品已被许可，然后产品可以进一步分销。贸易伙伴必须将可疑产品的调查记录保存至调查结束后不少于 6 年。非法产品的处置记录还必须由贸易伙伴保存至处置结束后不少于 6 年。
12.08【FDA】综述：2023年12月8日
12.08【WHO】呼吸道病原体大流行准备计划清单
12.07【WHO】发布慢性腰痛指南
12.06【FDA】监管科学框架
12.06【FDA】指南草案 根据联邦食品、药品和化妆品法案第503A 节使用原料药配药的临时政策
12.06【FDA】指南草案 根据联邦食品、药品和化妆品法案第503B 节使用原料药配药的临时政策
12.05【FDA】FDA 综述：2023年12月5日
【注册、审评、审批】
12.08【FDA】FDA 首次批准治疗镰状细胞病患者的基因疗法
美国 FDA 于 12 月 8 日批准了两种治疗镰状细胞病（SCD）的基因疗法 ，包括 Bluebird Bio 的 Lyfgenia 和 Vertex 药业的 Casgevy，其中 Casgevy 是 FDA 批准的首个使用 CRISPR/Cas9 技术的疗法。
Casgevy 和 Lyfgenia 的工作原理不同：Lyfgenia 添加了一个校正基因，用于制造健康的 β 珠蛋白，使身体产生工作血红蛋白而不是突变的血红蛋白。Casgevy 则使用 CRISPR 使阻止身体产生胎儿血红蛋白的基因失活，从而用患者出生前和出生后产生的健康血红蛋白替代患者缺乏的血红蛋白。
参见资讯：FDA 首次批准的两款镰状细胞基因疗法对比与后续需要解决的问题 。
12.07【PMDA】药品 审评报告 新增 Omvoh
12.06【FDA】FDA 加速批准 pirtobrutinib 治疗慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤
【创新研发与临床】
12.08【FDA】药物试验快照：XENOVIEW
12.04【FDA】药物试验快照：SUNLENCA
12.04【FDA】临床试验透明度和 FDA 监督的重要性
【GxP 与检查】
12.05【FDA】Untitled Letter 美国 Novartis Pharmaceuticals Corporation
美国 FDA 于 12 月 5 日公布了一封 8 月份发给诺华的无标题信，信中概述了 FDA 检查人员在诺华新泽西 Morris Plains 工厂发现的 Kymriah（tisagenlecleucel）生产过程中与 CGMP 要求的重大偏离。
FDA 在无标题信中表示，虽然已经发布了 483 表，概述了有关 2022 年末对 Kymriah 检查的重要 CGMP 偏离的观察项。但 FDA 表示，“在进一步审查检查期间收集的信息后，发现了更多重大偏离。”
参见资讯：FDA就CAR-T Kymriah生产CGMP问题向诺华发布无标题信 。
12.05【FDA】Untitled Letter 美国 Palisades Compounding Pharmacy
12.04【加拿大】检查追踪 新增 印度 Intas Pharmaceuticals Limited
【仿制药与生物类似药】
12.05【FDA】在生物类似药和参照药之间“切换”的安全性结果
FDA 研究人员使用统计学方法进行了系统回顾和荟萃分析，以确定在生物类似药 和参照品之间转换的个体与未转换的个体之间是否存在安全性结果差异。研究人员特别关注死亡人数、非致命性严重不良事件 以及因不良事件而中断研究的任何统计学差异。还检查并比较了转换后的免疫原性 （引发免疫反应的能力）事件，例如抗药抗体和中和抗体的产生。
在荟萃分析中，研究人员发现在生物类似药和参照品之间转换的参与者与未转换的参与者之间的死亡，严重不良事件和治疗中断的风险为零。免疫原性数据显示，转换和未转换的个体中抗药抗体和中和抗体的发生率相似。免疫相关不良事件，例如过敏反应（严重过敏反应），超敏反应和注射部位反应，在转换和未转换的人群中相似。
基于这些数据，研究人员得出结论认为，转换组和非转换组在死亡、严重不良事件或中断治疗方面没有差异。这些结果不受参照品类别、转换方向（参照品为生物类似药，反之亦然）或转换次数（单个转换与多个转换）的影响。
12.08【FDA】ANDA 类的 RS 对应的 RLD 列表
【安全性】
12.07【WHO】医疗产品警报2023年第8期：劣质（受污染）糖浆和混悬剂
马尔代夫和巴基斯坦发现并于 2023 年 11 月 8 日向 WHO 通知了五种不同的糖浆和混悬剂。在伯利兹、斐济和老挝也检出了一些受影响的产品。这五种产品是 ALERGO Syrup，EMIDONE Suspension，MUCORID Syrup，ULCOFIN Suspension和ZINCELL Syrup。这些产品共有 23个 批次受到影响。所有受影响产品声称的生产商是巴基斯坦的 PHARMIX LABORATORIES (PVT.)LTD。
2023 年 11 月，马尔代夫食品药品管理局（MFDA）的质量控制实验室 根据二甘醇和乙二醇的薄层色谱法 （TLC）对5个不同批次的ALERGO糖浆进行了不合规筛查。常规筛查检出潜在的不可接受量的二甘醇和乙二醇作为污染物。澳大利亚治疗用品管理局进行的实验室检测确认，相对于不超过 0.10％ 的可接受限度，所有 5 个批次都被乙二醇污染 ，范围为 0.62％ 至 0.82％。
巴基斯坦药品管理局（DRAP）对 PHARMIX LABORATORIES (PVT.) LTD 进行了后续检查。DRAP 对生产设施和生产记录的审查表明，二甘醇/乙二醇作为污染物可能存在于 PHARMIX LABORATORIES (PVT.) LTD. 生产的其它产品和批次中。
12.05【EMA】关于特定不良反应后续问卷（特定AR FUQ）的指南
【药典】
12.05【EMA】欧洲药典预先发布修订后的丙二醇各论
欧洲药典委员会（EPC）于 2023 年 11 月 21-22 日举行的第 177 届会议上通过修订后的丙二醇各论（0430）。针对在非洲和亚洲国家的几种药品中发现乙二醇（EG）和二甘醇（DEG）污染所造成的公共卫生风险，对该各论进行了修订。
修订后的各论考虑了 Pharmeuropa 27.3 公众咨询期间收到的关于拟议 EG 和 DEG 测试的反馈。这包括将 EG 的限度变更为 620 ppm，使其符合通则第 5.4 章中描述的要求。残留溶剂 和 ICH Q3C 指南 。EG 和 DEG 峰的对称性因子的额外系统适用性标准已被包括在内，在彻底确认程序之后，还对溶液制备方法进行了变更 。
各论的进一步更新包括红外（IR）分光光度法的鉴别检验和酸度检验的现代化程序。所有变更的详细信息可以在EDQM知识数据库的历史部分找到。修订后的文本规定，在 2024 年 1 月之前可以使用丙二醇作为 IR 检测的 CRS。
12.05【EDQM】欧洲儿科处方集：醋酸氟卡胺口服溶液和伐昔洛韦口服溶液各论公开征求意见
12.04【EDQM】任何 CEP 申请都必须使用 EMA SPOR/OMS ORG_ID 和 LOC_ID
【其他】
12.05【EU】指定针对高风险体外诊断医疗器械的欧盟参考实验室
11.30【BPOG】大数据到智能数据：实施本体和数字数据捕获，以改进生物制造
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适用岗位：
QA（质量保证）：必读。需确保原料药和制剂符合FDA的503B条款要求。 注册（Regulatory Affairs）：必读。负责理解并应用FDA的临时政策，确保注册文件和流程符合最新要求。 研发（R&D）：必读。在开发新药时需考虑原料药的选择和使用是否符合503B条款。 生产（Manufacturing）：必读。确保生产过程和原料药的使用遵循FDA的503B条款。 工作建议：
QA：监控原料药和制剂的质量标准，确保符合USP或NF标准，以及FDA的其他要求。 注册：跟踪FDA的政策更新，及时调整注册策略，确保合规性。 研发：在药物开发初期就考虑原料药的合规性，避免使用FDA不认可的原料药。 生产：确保所有使用的原料药都有有效的COA，并且生产过程遵循FDA的503B条款。 适用范围：
文件要点总结：
503B条款下的原料药配药政策： FDA明确了外包设施使用原料药配药的临时政策，强调了对原料药使用的监管要求。503B原料药清单（Bulks List）： 描述了FDA如何根据临床需求制定和更新503B原料药清单，以及提名和评估流程。原料药分类： FDA将原料药分为三类，包括正在评估的、存在重大安全风险的和提名支持不足的原料药。原料药提名和评估： FDA将对提名的原料药进行滚动评估，不再对新提名的原料药进行分类，而是直接评估是否纳入503B清单。政策变化： FDA废止了对新提名原料药的分类政策，强调了对原料药的持续评估和对患者安全的重视。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
本文件适用于制药行业中负责供应链安全、产品追溯与验证的岗位。“必读”岗位包括：QA（质量保证）：需根据文件要求建立和维护产品验证系统，确保产品合规性。 供应链管理：负责建立和执行产品追溯体系，确保供应链中的产品合法性和安全性。 法规事务（Regulatory Affairs）：需解读文件要求，为公司提供合规指导和建议。 市场（Marketing）：在产品推广和销售过程中，确保遵守法规要求，保护消费者权益。 研发（R&D）：在产品开发阶段，考虑法规要求，确保新产品能够顺利上市。 工作建议：
QA：建立严格的产品验证流程，包括对可疑产品的隔离、调查和处理，以及非法产品的记录保持。 供应链管理：与合作伙伴共同建立产品追溯体系，确保产品在整个供应链中的合法流通。 法规事务：定期对团队进行法规培训，确保所有相关人员理解并能够执行法规要求。 市场：在市场推广材料中明确产品合规性声明，确保消费者信任。 研发：在产品设计和开发阶段，考虑法规要求，以减少产品上市后的风险。 适用范围：
要点总结：
确定可疑产品：企业必须建立系统以识别和确定产品是否为可疑产品，并在确定后进行隔离和调查。 非法产品的处理：一旦产品被确定为非法，企业必须进行进一步的隔离、处置，并通知FDA及其他交易伙伴。 产品标识符的验证：制造商和重新包装商需对产品标识符进行验证，以响应授权交易伙伴的请求，并在必要时提供额外信息。 可销售退货的处理：制造商、批发分销商和重新包装商必须建立系统，以验证可销售退货产品的标识符，并在进一步分销前确认其合法性。 记录保持：所有关于可疑产品调查和非法产品处理的记录必须至少保持6年。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
必读岗位：RA（注册事务专员）、QA（质量保证专员）、供应链管理、批发分销商、药品分发人员、再包装商。 工作建议：
RA：确保注册文件和流程符合最新法规要求。 QA：监控质量体系以符合产品追踪和验证的新标准。 供应链管理：更新供应链流程，确保交易历史和产品标识符的合规性。 批发分销商：实施系统以追踪产品流通并及时响应查询。 药品分发人员：确保分发过程中的文件和数据交换符合规定。 再包装商：确保再包装产品符合产品标识符的要求。 适用范围：
要点总结：
产品追踪要求 ：强调了制造商、批发分销商、分发人员和再包装商在交易中需遵守产品追踪的规定。产品标识符 ：规定了产品标识符的附加要求，包括对包装和均质案例的标识。授权交易伙伴 ：限定了交易伙伴必须是经过授权的。可疑产品验证 ：要求建立系统以识别和处理可疑产品。电子数据交换 ：鼓励使用电子方式进行数据交换以提高供应链的安全性和透明度。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA：负责确保实验室操作符合质量控制要求，监督取样、留样、检验等流程。 研发：在设计质量标准和分析方法时，需遵循本文规定。 生产：在取样和留样过程中，应遵守本文的详细规定以保证产品质量。 文件适用范围：
文件要点总结：
实验室职责与布局： 明确了质量控制实验室的职责、布局原则和要求，以及人员的组织架构和资质要求。取样与留样管理： 规定了取样过程的控制和留样的定义、量、储存要求及记录。物料和产品检验： 强调了检验要求，包括待检样品核对、检验、记录和报告书的编制。委托检验管理： 阐述了委托检验的原则、应用范围、职责和工作流程。质量标准建立： 详细说明了质量标准的设计与制定、审核与批准流程。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
