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国际药政每周概要：FDA发布多篇GDUFA III相关指南文件，ICH E19晚期临床研究安全性数据收集选择性方法
出自识林
国际药政每周概要：FDA发布多篇GDUFA III相关指南文件，ICH E19晚期临床研究安全性数据收集选择性方法
2022-10-11
【CMC 与仿制药】
10.03【FDA】GDUFA III 重新授权
GDUFA III （2023-2027财年）在最后时刻 9 月 30 日在国会通过并签署成为法律。因此在十月的第一周内，FDA 一连发布多篇 GDUFA III 相关指南文件，说明新 GDUFA 期间（已经开始）的最新变化，以及依据 GDUFA III 承诺函 的要求制定相关指南文件。由于今年的特殊情况，FDA 在公布费率的文件中给出了付费时限的说明，“鉴于 2023 至 2027 财年 GDUFA 重新授权的日期较晚，（相关企业）应在通知发布之日起 30 天内支付 2023 财年的场地和项目费。”最新费率情况可参阅资讯：【FDA公布2023财年仿制药收费费率，API和CMO场地费下调，申请费项目费制剂场地费上涨】 。
10.03【FDA】指南草案 设施准备：GDUFA 下的目标日期决定
在 GDUFA I 和 II 期间，当提交的原始 ANDA 或补充材料中列出的一个或多个厂房 设施 未准备好接受检查时，ANDA 或补充申请 并不会因此受到惩罚，FDA 会照常分配目标日期。但这一情况在 GDUFA III 中发生了变化。在 GDUFA III 承诺书中，FDA 同意将设施准备情况纳入目标日期分配。如果设施在提交申请时尚未准备好接受检查，则 FDA 通常会分配 15 个月的目标日期，并推迟实质性审评。除非所有设施都准备好接受检查，否则 FDA 可能无法完成对申请的实质性审评。参见资讯：【GDUFA III 新变化：厂房设施未准备好接受检查将推迟实质性审评时间】 。
10.05【FDA】指南定稿 FDA 和 ANDA 申请人按照 GDUFA 的完全回应函后澄清电话会议
10.05【FDA】指南定稿 复杂产品 ANDA 申请人和 FDA 之间在 GDUFA 法案下的正式会议
10.05【FDA】指南定稿 按照 GDUFA 的信息请求和学科审评函
10.05【FDA】指南定稿 竞争性仿制药
10.05【FDA】MAPP 5220.5 Rev. 2 发布简化新药申请的信息请求函和/或学科审评函
10.05【FDA】MAPP 5200.12 Rev. 1 与行业沟通 ANDA 审评状态更新
10.05【FDA】MAPP 5240.3 Rev.6：原始 ANDAs、增补和补充申请的审评优先级
10.05【FDA】MAPP 5220.8 Rev.1 评估 ANDA 前请求与开展药品研发会议和提交前会议
10.03【FDA】指南草案 GDUFA下在某些ANDA申报前审评药物主文件
10.03【FDA】指南定稿 仿制片剂和胶囊的大小、形状和其他物理属性
10.03【FDA】仿制药计划月度绩效活动报告（2022财年）更新
10.04【WHO】修订 青蒿琥酯/咯萘啶 BE 指南
【注册、审评、审批】
10.07【FDA】FDA 批准疫苗用于妊娠晚期预防2个月以下婴儿的百日咳
10.07【PMDA】药物 正确使用药物的警告 更新
09.30【MHRA】欧盟委员会决策认可程序延期
【创新研发与临床】
10.04【ICH】E19 在特定的批准前晚期或批准后临床研究中安全性数据收集的选择性方法
指南旨在为选择性安全性数据收集的使用提供国际统一的指导，这些安全性数据收集可应用于批准前或批准后的特定后期临床试验 。选择性安全性数据收集是指在全面考虑证明此类方法合理性的因素后，减少临床试验中某些类型数据的收集。通过定制安全性数据收集方法，简化数据收集方法，更有可能更高效地开展临床试验。这可能有助于开展有大量参与者和长期随访的大规模有效性和安全性临床试验。
指南描述了在批准前和批准后后期临床试验（例如长期结局试验）中，在适当的情况下并经监管机构同意，可能适当减少安全性数据收集的情况。
10.07【EMA】ICH E19 在特定的批准前晚期或批准后临床研究中安全性数据收集的选择性方法
10.06【EMA】关于在临床试验中使用交互式响应系统（交互式语音/网络响应系统）的思考性文件，特别强调有效期的处理 内容更新
10.06【EMA】EMA/EUnetHTA 21 联合同步科学咨询指南 内容更新
10.06【FDA】FDA 采取措施进一步协调临床研究法规与 HHS 通用规则
10.06【FDA】FDA 与关键路径研究所启动 AATD 预联盟合作伙伴关系
10.05【FDA】监管行动依据概要 - SKYSONA
【GxP与检查】
10.07【EudraGMDP NCR】Bioindustria Laboratorio Italiano Medicinali S.p.A.
10.07【FDA】进口禁令 55-03 更新中国 北京千喜鹤食品有限公司
10.04【FDA】警告信 美国 Flawless Beauty and Skin
10.04【FDA】警告信 美国 Sterling Pharmaceutical Services, LLC
【药典相关】
10.07【EDQM】EDQM 参加下一代测序会议
9月27-9月28日，EDQM代表参加了第三届人和动物生物制品 中外来病毒测序的下一代测序会议。会上，欧盟代表重点介绍了国际专家工作组正在进行新欧洲药典通则（2.6.41）的制定，该通则将描述NGS技术并包括方法验证的指南。本次会议由美国FDA和EDQM共同主持，与会者包括来自行业、学术界、合同研究组织和国际监管机构的代表。重点是就使用NGS检测外源病毒的建议达成科学共识。NGS创新技术将被纳入ICH Q5A 修订版指南。
10.09【美国药典】国家处方集 (USP–NF) 更新
10.07【EDQM】CEP 的职权范围和流程规则
10.07【EDQM】DCEP 分享工具 - 如何管理你的账号 内容更新
10.05【EDQM】欧洲药典增补11.1中修订的化学计量学通则
【监管综合】
10.07【FDA】FDA 综述：2022年10月07日
10.07【FDA】COVID-19 疫苗紧急使用授权 页面更新
10.04【FDA】SOPP 8406: PDUFA 申请付费的 CBER 程序流程
10.04【FDA】COVID-19 药品和非疫苗生物制品紧急使用授权 页面更新
10.04【FDA】FDA 综述：2022年10月04日
10.04【FDA】FDA 发布了有关某些变体（未被 Evusheld 中和）导致 COVID-19 风险的重要信息
10.03【FDA】FDA 扩展 CDER NextGen 门户网站
10.04【FDA】COVID-19 药品和非疫苗生物制品紧急使用授权 页面更新
10.03【FDA】生物制品偏差报告 - 血液制品代码
【医疗器械】
10.07【FDA】指南定稿 根据 FDCA 法案第522条上市后监测
10.07【FDA】指南定稿 根据上市前批准（PMA）申请令进行的批准后研究的处理程序
10.04【PMDA】医疗器械 有关安全措施的通知 页面更新
10.03【FDA】指南定稿 在上市前批准申请（PMAs）中的 FDA 和行业行为：对 FDA 审评时钟和目标的影响
10.03【FDA】指南定稿 在上市前通知（510(k)）提交中的 FDA 和行业行为：对 FDA 审评时钟和目标的影响
10.03【FDA】指南定稿 在 De Novo 分类请求中的 FDA 和行业行为：对 FDA 审评时钟和目标的影响
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适用岗位：
QA（质量保证） 注册（Regulatory Affairs） DCEP（欧洲药品质量管理局认证部门） 工作建议：
QA：确保所有生产和质量控制流程符合欧洲药典标准，及时更新SOP以符合CEP要求。 注册：熟悉CEP认证流程，准备和提交CEP申请，跟踪认证状态，确保合规。 DCEP：负责CEP认证程序的行政管理和执行，包括文件处理、评估通知、CEP授予等。 适用范围：
文件要点：
组织结构和职责： 明确了CEP认证程序中各合作伙伴的角色和职责，包括指导委员会（SC）、评估员、检查员、技术咨询委员会（TAB）、内部讨论委员会（IDB）和特别委员会（AHC）。独立性和公正性： 强调了参与CEP认证程序的个人和机构必须遵守的独立性和公正性原则。评估和检查： 描述了评估员对CEP申请的科学评估和检查员对相关生产场所的检查职责。决策过程： 规定了SC和TAB的决策规则，包括法定人数要求和决策方式。文件修订和更新： 提及了文件的修订历史，包括对标题的澄清、EDQM CEP部门结构的变化以及工作程序的澄清。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
“注册”：负责提交CGT指定请求和ANDA，需熟悉CGT的指定标准和时机，以及如何提交请求。 “研发”：在开发ANDA过程中，需了解CGT的加速开发和审查考虑因素，以便有效推进项目。 “市场”：需理解CGT的独占权条款，因为这可能影响产品上市策略和市场独占期。 工作建议：
“注册”：确保在提交ANDA前或同时提交CGT指定请求，注意FDA对“不充分仿制药竞争”的定义，并及时纠正任何RTR决定中识别的缺陷。 “研发”：利用FDA提供的会议类型（如产品开发会议和预提交会议）来讨论ANDA的开发计划，以获得FDA的反馈和指导。 “市场”：根据CGT独占权的规定，规划产品的市场进入策略，特别是考虑到首次商业化的时间要求。 适用范围：
要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议 注册（RA） : 确保了解FDA关于设施准备的目标日期决定的指南，以便在提交原始仿制药新药申请（ANDA）时，正确评估和报告设施的准备情况。质量保证（QA） : 根据FDA的CGMP要求，评估设施的准备情况，并确保所有相关数据的完整性和准确性。文件适用范围 本文适用于美国FDA监管下的化学仿制药，特别针对原始ANDA的提交。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等，不包括生物等效性研究设施、临床研究设施、补充申请或修正案。
文件要点总结 设施准备评估与报告 强调 : ANDA提交者需在FDA 356h表上准确评估并报告每个设施的准备情况。目标日期分配 规定 : FDA根据设施准备情况在356h表上的认证来分配目标日期，通常为15个月，若设施未准备好则推迟实质性评估。设施准备的认证 明确 : 只有在所有设施准备好接受检查时，FDA才会完成对ANDA的实质性评估。目标日期的重新分配 新增 : 如果在目标日期前30天设施仍未准备好，FDA将重设目标日期额外15个月，并在30个月内完成90%的ANDA评估。表格FDA 356h的使用 特别 : 强调正确填写FDA 356h表，以避免因信息不准确导致的ANDA审批延迟。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
“注册”（RA）：负责理解并应用该指南中关于ANDA申请的复杂产品的会议要求，确保提交符合FDA规定。 “研发”（R&D）：需要了解FDA对于复杂产品开发会议的指导，以促进产品开发和ANDA提交。 “QA”：确保产品质量和ANDA提交过程中的合规性，与FDA的沟通和会议要求相关。 工作建议：
“注册”（RA）：应详细阅读并理解会议类型、要求和目标，以及如何准备和提交会议请求和相关文件包。建议制定会议策略，以满足FDA的性能目标。 “研发”（R&D）：应关注产品开发会议中的科学交流，确保有足够的数据和信息支持与FDA的讨论，并推进产品开发。 “QA”：应确保所有提交给FDA的文件和数据符合要求，包括会议请求和文件包，以及确保会议中的讨论点得到妥善记录和跟进。 适用范围：
要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位及工作建议：
ANDA项目管理人员（RPM） ：必读。作为主要联系人，需在2个工作日内响应申办方关于审评状态的询问，并在可能错过审评目标日期时提前通知申办方。建议制定有效的沟通策略，确保及时响应申办方需求。药品质量管理部门（OPQ） ：必读。负责发出与质量相关的信息请求（IR）和学科审查信（DRL），并在发出这些文件时通知RPM。建议与RPM紧密合作，确保信息一致性。文件审查项目经理（DFR PM） ：必读。负责向申办方提供关于文件行动信的预先通知，并回应有关文件信息请求的问题。建议提前准备文件行动信的模板，以便快速响应。文件适用范围：
文件要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
ANDA注册专员 ：必读。负责理解IR/DRL的发行流程和内容，以便在ANDA申请过程中有效响应FDA的信息请求和学科审评信函。QA ：必读。需了解FDA对ANDA的评估流程，确保质量控制和合规性。研发 ：必读。需要理解FDA对ANDA的技术评估要求，以便在研发阶段就符合监管要求。工作建议：
ANDA注册专员：及时响应FDA的IR和DRL，确保ANDA申请流程的顺利进行。 QA：监控ANDA的质量评估流程，确保所有回应符合FDA要求。 研发：在研发阶段就考虑FDA的评估标准，减少后期的修改和补充。 适用范围：
文件要点：
信息请求（IR）和学科审评信（DRL）发行 ：强调了FDA在ANDA评估过程中，通过IR请求额外信息或澄清，以及通过DRL传达可能的缺陷的初步想法。IR/DRL内容和时机 ：明确了IR和DRL应包含的内容，以及它们应在评估周期的早期发行。评估周期和响应 ：规定了FDA在评估周期中点之前发行DRL，并在必要时延长目标日期以响应重大或次要缺陷。IR/DRL的发行和响应 ：详细说明了IR和DRL的发行流程，包括如何响应以及对响应的评估。责任和程序 ：概述了评估人员、项目管理人和监管项目经理在ANDA评估过程中的具体职责。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
注册（RA） ：必读。需熟悉ANDA前会议的申请流程和标准，以便在提交ANDA前与FDA进行有效沟通，确保申请材料的完整性和合规性。研发（R&D） ：必读。了解FDA对于复杂产品开发会议和提交前会议的要求，以便在产品研发阶段就符合FDA的预期和指导。QA ：必读。掌握FDA对ANDA申请前会议的要求，以确保产品质量和合规性。适用范围：
要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议 ANDA审评人员 ：应熟悉优先审评的标准和流程，确保ANDA申请的审评符合FDA的优先级策略。注册专员 ：需了解优先审评的条件，以便在提交ANDA时能够正确请求优先审评。药物政策分析师 ：应掌握优先审评政策，为公司策略提供数据支持和政策解读。文件适用范围 本文适用于美国FDA监管下的化学仿制药（ANDAs），包括原始申请、增补和补充申请。适用于所有在美国市场寻求上市批准的化学仿制药，包括创新药和仿制药，但不包括生物制品、疫苗或中药。主要面向大型药企、Biotech公司、CRO和CDMO等。
文件要点总结 优先审评政策更新 优先审评资格 ：明确了原始ANDA或其增补若满足特定条件，如对药品短缺、公共健康紧急情况的影响，可获得优先审评资格。申请优先审评的条件 请求优先审评 ：申请人需在提交时明确请求优先审评，并提供充分的理由和支持文件。优先审评的特定情形 ANDA相关因素 ：若ANDA包含第IV段认证，且在目标审评日期之前准备好最终批准，可被优先审评。药物短缺和公共健康紧急情况 药物短缺 ：有助于缓解或解决药物短缺的申请，将被优先考虑。公共健康紧急情况 ：有助于解决由美国卫生与公众服务部长宣布的公共健康紧急情况的申请，将获得优先审评。政府采购计划和法定要求 政府采购 ：与特定政府采购活动相关的申请，如果有文件证明，可被优先审评。法定要求 ：受联邦或州法规或其他法律要求的申请，必要时将被优先审评。补充申请的优先审评 补充申请 ：根据21 CFR 314.70(b)(4)，若补充申请对公共健康至关重要或延迟将给申请人带来极大困难，可请求优先审评。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位及工作建议：
注册（RA） ：必读。负责理解并应用指南中的程序和要求，以确保ANDA申请过程中与FDA的沟通符合GDUFA III的规定。建议密切关注FDA对完全回应函后澄清电话会议的回应时间承诺，并据此规划ANDA策略。研发（R&D） ：必读。需要了解FDA对ANDA申请中缺陷澄清的具体要求，以便在研发阶段就考虑到这些要求，减少后期的澄清需求。建议在研发阶段就与注册部门紧密合作，确保研发活动符合FDA的期望。质量管理（QA） ：必读。负责确保ANDA申请和后续的澄清电话会议遵循GDUFA III的规定和FDA的指导原则。建议监控与FDA的所有沟通，确保符合质量和合规性标准。适用范围：
文件要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
ANDA注册专员 ：必读。负责ANDA文件的准备和提交，需确保仿制药的物理属性符合FDA指南要求。研发人员 ：必读。在开发仿制药时，需考虑药物的大小、形状等物理属性，以符合患者需求和监管要求。QA ：必读。确保产品质量符合FDA指南中关于物理属性的规定。工作建议：
ANDA注册专员：在准备ANDA时，特别注意药物的大小和形状，确保与RLD相似，以满足FDA的推荐标准。 研发人员：在药物设计阶段，考虑患者的吞咽困难，设计易于吞咽的药物形状和大小。 QA：在质量控制过程中，检查药物的物理属性是否符合FDA的指南要求。 适用范围：
文件要点：
物理属性重要性 ：强调仿制药的大小、形状等物理属性对患者遵从性和药物安全的影响。大小限制 ：明确推荐仿制药的最大尺寸不应超过22mm，胶囊不应超过标准00尺寸。形状推荐 ：建议仿制药应与RLD形状相似或更易吞咽，通过比较横截面积量化形状变化。其他物理属性 ：考虑涂层、重量、表面积等因素对吞咽的影响，并在CTD中描述。生物等效性豁免 ：讨论了固体口服剂量形式的生物等效性豁免标准，特别是成分比例相似性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
RA（注册） ：必读。需熟悉De Novo分类请求的FDA审评时钟和目标，以便在提交De Novo请求时，能够符合FDA的性能目标和要求。QA（质量管理） ：必读。了解FDA对De Novo请求的审评流程和时钟，有助于确保企业内部流程与FDA的要求保持一致，特别是在补充信息请求和撤回请求方面。研发 ：必读。在开发新型医疗设备时，了解FDA对De Novo分类请求的审评时钟和目标，有助于规划产品开发和市场准入策略。适用范围：
文件要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
研发（R&D） ：理解病毒清除研究的设计和执行，确保生物技术产品的安全性。质量保证（QA） ：掌握病毒安全性评估的合规要求，监督病毒检测和清除研究的执行。生产（Production） ：遵循病毒清除程序，确保生产过程中病毒污染风险得到控制。注册（Regulatory Affairs） ：了解监管要求，准备和提交病毒安全性评估的相关文件。文件适用范围：
文件要点总结：
病毒安全性评估框架 ：提供了对源自人类或动物细胞系的生物技术产品进行病毒检测和清除评估的一般性框架。病毒污染源识别 ：明确了主细胞库（MCB）和生产过程中可能引入的病毒污染源。细胞系资格认证 ：强调了对MCB、工作细胞库（WCB）和生产用细胞进行病毒检测的重要性。病毒清除研究 ：详细描述了病毒清除程序的评估和特性，包括选择合适的病毒进行评估和清除研究的设计。统计学在病毒检测中的应用 ：讨论了统计学方法在评估病毒检测和清除研究中的作用。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA（质量保证）：关注药典通告更新和药典论坛更新，确保公司产品符合最新的USP标准。 R&D（研发）：在新药开发过程中，参考USP-NF介绍和USP与FDA相关内容，确保研发流程和产品质量符合规定。 Production（生产）：依据USP-NF的具体要求，调整生产流程和质量控制标准。 Regulatory Affairs（注册事务）：密切关注修订公告和中期修订声明，及时更新注册文件和策略。 文件适用范围：
本文适用于所有在美国市场销售的化学药品和生物制品，包括创新药和仿制药。发布机构为美国药典（USP），企业类别包括Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等。
要点总结：
药典通告更新 ：强调了药典通告的及时性，包括一般公告、修订意向通知和出版物更正。药典论坛 ：提供了公众评议的平台，包括提议的中期修订声明和常规修订。修订公告 ：作为药典标准最快的修订途径，解决紧急问题，如病人安全性和纠正重要错误。中期修订声明 ：加速修订的形式之一，解决重要性次于修订公告的议题。勘误 ：纠正印刷错误，不具有广泛影响。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
