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国内药政每周导读：第七批集采开标，国务院22年立法计划，临床期间安全性报告指南，《中国药典》包装密封性、粉体等多项通则和标准
出自识林
国内药政每周导读：第七批集采开标，国务院22年立法计划，临床期间安全性报告指南，《中国药典》包装密封性、粉体等多项通则和标准
2022-07-18
【政策与监管综合】
7.12，卫健委发布《卫生健康系统贯彻落实以基层为重点的新时代党的卫生与健康工作方针若干要求》
国家历来高度重视基层和农村卫生工作，提出党的新时代卫生与健康工作方针，将“以基层为重点”放在首要位置。《基本医疗卫生与健康促进法》确定了基层医疗卫生体系在医疗卫生服务体系中的基础地位，同时《乡村振兴促进法》《“健康中国2030”规划纲要》等法律与顶层政策的有关规定也提供极大支持。
尽管各地基层卫生健康工作取得积极进步和明显成效，但卫健委的结论是，是一些地区对“以基层为重点”重视不够，基层卫生发展不平衡、不充分问题依然突出，与人民群众健康需求和经济社会发展要求相比还存在较大差距。
药企可关注此类医疗体系政策，与药品市场战略息息相关。
7.13，第七批国家集采开标
7月13日，国家组织药品联合采购办公室对第七批国采中选结果进行公示，公示时间截止7月15日。
据国家医保局介绍，本次国采有60种药品采购成功，拟中选药品平均降价48%，按约定采购量测算，预计每年可节省费用185亿元。这60种药品涉及217家国内外企业的327个产品。
就药品品种来看，本次集采药品涉及31个治疗类别，包括高血压、糖尿病、抗感染、消化道疾病等常见病、慢性病用药，以及肺癌、肝癌、肾癌、肠癌等重大疾病用药，群众受益面广、获得感强。以肝癌一线靶向药仑伐替尼胶囊为例，每粒从平均108元下降到平均18元，一个治疗周期可节约费用8100元。在降血压领域首次纳入缓控释剂型，充分考虑临床特点，分设两个竞价组竞价，最终硝苯地平控释片降价58%、美托洛尔缓释片降价53%，落地后高血压患者用药负担将明显降低。
集采“以量换价”，“量”一样是重点。业内人士评论，对于4个特殊使用级的抗生素——美罗培南、米卡芬净、替加环素、头孢吡肟——在其他抗生素的基础上再降10%，即比普通品种减量20%，这将对基层医疗机构合理用药起到指导和规范作用。
另一个值得关注的品种，吗替麦考酚酯的适应人群有两类，一类是移植术后人群，用于抗排异反应；另一类是免疫性肾病患者、如狼疮性肾病，作为免疫抑制剂，这两类人群对药物体内浓度的要求不同，使用数量也不尽相同。“这次国采进行了分适应证报量，只要求对免疫性肾病进行报量，这样会使得报量结果更加理性，以患者为中心，这相当于对临床端落地使用时进行了细节优化。”
值得注意的是，此次国采有4款外企原研药中选，分别是美国辉瑞公司的替加环素、日本安斯泰来公司的米卡芬净、西班牙艾美罗公司的依巴斯汀、意大利博莱科信谊公司的典帕醇，平均降价67%。
国家医保局表示，下一步，将会同有关部门指导各地及中选企业做好中选结果落地实施工作，确保全国患者于2022年11月用上本次集采降价后的中选产品。
7.13，广东省局印发《广东省药品监督管理局药物非临床安全性评价研究机构和药物临床试验机构监督管理细则》
本细则适用于广东省药品监督管理局（以下简称省局）对本行政区域内通过药物非临床研究质量管理规范认证的研究机构和取得备案号的试验机构的监督管理。
内容包括GLP和GCP机构的备案，年度报告，以及监督检查要求。
7.14，国务院办公厅印发“国务院2022年度立法工作计划”
拟提请全国人大常委会审议的法律案中，可能影响生物医药产业的项目有：
- 突发公共卫生事件应对法草案（卫生健康委、疾控局起草）
预备提请审议的：
拟制定、修订的行政法规中，可能影响生物医药产业的项目有：
- 生物医学新技术临床研究和转化应用管理条例（卫生健康委起草）
- 专利法实施细则（修订）（市场监管总局、知识产权局起草）
【CMC与仿制药】
7.11，药典会征求《中国药典》药品包装系统密封性研究指导原则意见
本指导原则阐述了药品包装系统密封性研究中的泄漏方式及风险，风险识别评价方法选择及验证、研究结果评价等的通用要求，以及本指导原则主要适用于无菌制剂的密封性检查。主要参考了国外相关标准和国家药监局药审中心通告2020年第33号“化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南（试行）”相关内容，同时将起草中的密封性检查方法也作为引用文件收列。
标题中虽未明确，但文中强调“主要适用于无菌制剂”，因此本文是否与上述早已发布的33号文内容保持一致？有何不同？为何药典会专门发文阐述？建议药企相关人员对比阅读，深入理解。
7.11，药典会征求《中国药典》预灌封注射器通则及配套通用检测方法意见
预灌封注射器迎来重要标准，这一系列文件包括：
附件1：预灌封注射器通则和配套通用检测方法草案
- 附件1-1 5510预灌封注射器通则
- 附件1-2 5511预灌封注射器用玻璃套筒通则
- 附件1-3 5512预灌封注射器用塑料套筒通则
- 附件1-4 5513预灌封注射器用不锈钢针通则
- 附件1-5 4040预灌封注射器鲁尔圆锥接头检查法
- 附件1-6 4041预灌封注射器护帽密封性检查法
- 附件1-7 4042预灌封注射器护帽拔出力测定法
- 附件1-8 4043预灌封注射器活塞密合性能检查法
- 附件1-9 4044预灌封注射器鲁尔锁定刚性锥头护帽旋开扭矩测定法
- 附件1-10 4045预灌封注射器适配器卡圈抗扭力测定法
- 附件1-11 4046预灌封注射器适配器卡圈拔出力测定法
- 附件1-12 4204药包材溶出物测定法
- 附件1-13 4206药包材不溶性微粒测定法
- 附件1-14 4209药包材环氧乙烷测定法通则
- 附件1-15 4226预灌封注射器钨溶出量测定法
- 附件1-16 4227预灌封注射器硅油量测定法
- 附件1-17 预灌封注射器通用检测方法标准草案汇总表
7.11，药典会征求《中国药典》粉体流动性测定指导原则意见
良好的流动性是制备固体制剂的先决条件之一。目前美国、欧洲、日本等国家药典中都收载了粉体流动性的测试方法及标准，通过查阅及对比美国药典（USP 2021 〈1174〉 Powder Flow），欧洲药典 (EP10.0 2.9.36 Powder flow), 日本薬局方（JP18 2441 Powder flow）关于粉体流动性测试方法，发现EP及JP与USP的标准完全相同，该指导原则为经PDG协调内容，都是通过四种方法表征粉体的流动性，包括：1）休止角，2）压缩度或豪森比；3）流出速度；4）剪切池。
《中国药典》2020年版9601药用辅料功能性相关指标指导原则中对于稀释剂、崩解剂、助流剂及抗结块剂等提到了对于其流动性的表征要求，制剂通则中对于吸入粉雾剂提出了良好的流动性要求，但尚未收载粉体流动性的测试方法。
7.13，药典会征求《中国药典》药品包装用橡胶密封件3个通则意见和8个通用检测方法草案意见的通知
通则草案包括：
- 5200药品包装用橡胶密封件征求意见稿
- 5201注射剂包装用橡胶密封件征求意见稿
- 5202口服制剂包装用橡胶密封件征求意见稿
通用检测方法草案包括
- 附件1：药品包装用橡胶密封件通用检测方法草案
- 附件1-1 4204药包材溶出物测定法
- 附件1-2 4206药包材不溶性微粒测定法
- 附件1-3 4214药包材金属元素、金属离子测定法
- 附件1-4 4219橡胶密封件挥发性硫化物检查法
- 附件1-5 4220橡胶密封件灰分测定法
- 附件1-6 4221橡胶密封件水分测定法
- 附件1-7 4222橡胶密封件表面硅油量测定法
- 附件1-8 4223硅橡胶密封件特定残留物测定法
- 附件1-9橡胶密封件通用检测方法标准草案汇总表
近期药典会频频发布新通则和新方法草案，用户可登录“药典数据库”查看“药典会标准公式”专题页面。
【注册，审评，审批】
7.13，中检院发布“2022年医疗器械分类界定结果汇总”
本次汇总的2022年1月-2022年6月医疗器械产品分类界定结果共369个，其中建议按照Ⅲ类医疗器械管理的产品106个，建议按照Ⅱ类医疗器械管理的产品108个，建议按照I类医疗器械管理的产品90个，建议不单独作为医疗器械管理的产品30个，建议不作为医疗器械管理的产品29个，建议按照药械组合产品判定程序界定管理属性的产品1个，建议视具体情况而定的产品1个。
7.13，CDE发布《申办者临床试验期间安全性评价和安全性报告技术指导原则（征求意见稿）》
对于临床试验期间安全性评价和安全性报告，国内目前实施ICH E2A指导原则，但ICH E2A指导原则仅关注个例安全性报告（ICSR），对累积性安全性数据汇总分析的评价和报告尚无具体的指导意见。
FDA于2021年6月修订《申办者责任—IND和BA/BE研究的安全性评价和安全性报告指导原则》并向业界征求意见，对申办者在临床试验期间安全性数据的收集、评价和报告进行了具体的指导。
我们遵照国内法律法规要求、同时借鉴国际指南经验起草本技术指导原则，以指导申办者对临床试验期间安全性数据进行汇总分析和评价，并按照要求向监管机构报告。
7.17，CDE药品审评报告和说明书更新，其中包括下列国产新药
注：仅列出国产创新药和改良型新药，供参考。企业用户可至识林“CDE药品审评报告”按发布时间查阅最新的上市药品信息。
【新药批准和报产】
7.11-7.17，NMPA发布2个新药批准，CDE受理6个NDA
注：仅列出新药（包括改良型新药和生物类似药）的上市申请和批准上市信息。在“以临床价值为导向”的背景下，申请上市以及获批的品种，其适应症、临床研究策略、注册路径，都值得业界关注和分析。
作者：识林-实木
识林®版权所有，未经许可不得转载
必读岗位及工作建议- QA（质量保证）：确保注射剂包装系统密封性符合监管要求，监控包装系统密封性研究验证及生命周期管理。
- 研发：在产品开发阶段进行包装密封系统设计选择，确保包装系统满足化学药品注射剂的质量需求。
- 注册：在药品注册过程中，确保提交的文件包含包装系统密封性研究验证的相关信息。
- 生产：在拟定生产阶段，采用经过验证的测试方法进行密封性检查，确保包装系统密封性。
文件适用范围本文适用于化学药品注射剂的包装系统密封性研究，包括创新药和仿制药，主要针对大型药企和跨国药企，由中国国家药品监督管理局药品审评中心发布。 文件要点总结- 包装系统密封性定义：明确了包装系统密封性的重要性，包括防止内容物损失和微生物侵入的能力。
- 密封性质量要求：根据产品特点，提出了不同级别的密封性质量要求，确保无菌性和产品组分含量。
- 密封性检查方法选择：强调了基于风险评估选择适宜的密封性检查方法，包括确定性和概率性方法。
- 密封性检查方法验证：要求对所选密封性检查方法进行验证，确保方法灵敏度和可靠性。
- 生命周期管理：从产品开发到上市后变更，强调了包装系统密封性研究的持续性和变更管理的重要性。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位及工作建议： - 临床（Clinical）：必读。需熟悉严重不良事件（SAE）和不良药物反应（ADR）的定义，确保在临床试验中及时识别并报告这些事件。
- 药物警戒（PV）：必读。负责监测、评估和报告ADRs，需掌握快速报告的标准和流程。
- 注册（Regulatory Affairs）：必读。需了解ICH指南要求，确保药品注册申报符合监管机构的标准。
适用范围：
本文适用于全球范围内的化学药和生物制品，包括创新药、仿制药和生物类似药，由欧盟、日本和美国监管机构发布，适用于Biotech、大型药企和跨国药企。 文件要点总结：
本指南旨在统一临床安全数据管理的定义、术语和标准，特别是快速报告机制。强调所有严重且意外的ADRs均需快速报告，无论来源是自发报告还是临床研究。明确了严重不良事件的定义，包括导致死亡、危及生命、需要住院治疗、导致残疾或出生缺陷等情况。要求在首次知晓后7天内报告致命或危及生命的ADRs，其他严重ADRs需在15天内报告。报告应包含患者详情、疑似药物、其他治疗、ADR详情、报告人信息和行政及赞助商/公司详情。强调在双盲研究中，对于严重不良事件，建议仅对特定患者破盲。对于涉及安慰剂或活性对照的治疗，赞助商需决定是否向其他制造商或监管机构报告。此外，还讨论了多剂量形式或用途产品、研究后事件的报告要求，以及如何向研究者和伦理委员会/机构审查委员会通报新的安全信息。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议- 临床研究负责人（PI）：确保对所有严重不良事件（SAEs）进行及时报告，并与申办方密切合作，以评估和报告潜在的严重风险。
- 药品安全监管人员（PSM）：负责监督所有安全信息的收集和分析，确保符合IND安全报告要求，并及时更新安全信息。
- 注册专员：了解IND安全报告的要求，以便在提交IND申请或相关变更时，能够包含或参考相关的安全信息。
- 质量保证（QA）：确保研究的执行和记录符合FDA的指南和要求，包括安全信息的准确报告。
文件适用范围本文适用于在美国进行的化学药品和生物制品的IND研究，包括生物利用度（BA）和生物等效性（BE）研究的安全性报告和评估。适用于所有在美国进行药物开发的企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等。 文件要点总结- 严重不良事件（SAE）报告要求：申办方必须在确定SAE符合报告标准后的15天内，向FDA和所有参与研究的研究人员报告严重和意外的疑似不良反应。
- 数据聚合分析：对于预期在研究人群中发生的不良事件，需要通过聚合分析来评估药物与不良事件之间的潜在因果关系。
- 安全监管计划：申办方应制定一个系统化的方法来监督安全性信息，包括定期审查SAEs和其他重要的安全信息。
- IND安全报告的提交：详细说明了如何识别和格式化IND安全报告，包括个别案例和通过聚合分析确定的事件。
- 后续信息：申办方必须及时提交任何与先前提交的IND安全报告相关的额外信息。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - QA：确保所有产品质量符合Ph. Eur. 10th Edition要求。
- 分析研发（R&D）：在药物开发过程中遵循药典方法。
- 生产（Production）：保证生产过程和产品质量与药典标准一致。
- 质量控制实验室（QC Lab）：使用药典方法进行原料和成品的测试。
文件适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药、原料药等注册分类，由欧洲药典（Ph. Eur.）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。 要点总结： - 通用通知更新：强调了对通用通知的更新，以符合当前药品生产和质量控制的最佳实践。
- 物理和物理化学方法：详细列出了多种物理和物理化学测试方法，如熔点、沸点、粘度和光谱分析等。
- 鉴别测试：包括离子和官能团的鉴别反应，以及特定药物的薄层色谱鉴别方法。
- 限量测试：规定了对药品中杂质的限量测试，如重金属、残留溶剂和微生物限度。
- 生物测试和生物测定：涵盖了无菌性、内毒素、微生物计数和特定疫苗的生物测定方法。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - QA（质量保证）：关注药典通告更新和药典论坛更新，确保公司产品符合最新的USP标准。
- R&D（研发）：在新药开发过程中，参考USP-NF介绍和USP与FDA相关内容，确保研发流程和产品质量符合规定。
- Production（生产）：依据USP-NF的具体要求，调整生产流程和质量控制标准。
- Regulatory Affairs（注册事务）：密切关注修订公告和中期修订声明，及时更新注册文件和策略。
文件适用范围： 本文适用于所有在美国市场销售的化学药品和生物制品，包括创新药和仿制药。发布机构为美国药典（USP），企业类别包括Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等。 要点总结： - 药典通告更新：强调了药典通告的及时性，包括一般公告、修订意向通知和出版物更正。
- 药典论坛：提供了公众评议的平台，包括提议的中期修订声明和常规修订。
- 修订公告：作为药典标准最快的修订途径，解决紧急问题，如病人安全性和纠正重要错误。
- 中期修订声明：加速修订的形式之一，解决重要性次于修订公告的议题。
- 勘误：纠正印刷错误，不具有广泛影响。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位： - QA（质量保证）
- R&D（研发）
- Production（生产）
- Regulatory Affairs（法规事务）
工作建议： - QA：确保药用辅料的质量控制符合指导原则要求。
- R&D：在药品研发过程中，考虑辅料的功能性相关指标对制剂性能的影响。
- Production：在生产过程中监控辅料的物理化学性质，确保其符合指导原则。
- Regulatory Affairs：在药品注册和合规文件中引用指导原则，确保法规符合性。
适用范围：
本文适用于化学药品和生物制品的药用辅料，包括创新药和仿制药，由中国药典发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等各类企业。 文件要点： - 药用辅料重要性：明确药用辅料在制剂中的关键作用，包括对制剂性能、安全性、有效性和稳定性的影响。
- 功能性相关指标（FRCs）：强调辅料的物理化学性质，如粒径、分子量等，对制剂性能有显著影响。
- 辅料分类与研究方法：根据辅料的功能类别，介绍常用的功能性相关指标和研究方法。
- 非强制性指导原则：指出本指导原则非强制执行，鼓励企业根据辅料特性和制剂需求自行评估和研究。
- 辅料的多功能性：同一辅料可能在制剂中发挥多种功能，需针对不同功能建立适宜的评价指标和方法。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
