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力求趋同，WHO制定细胞和基因治疗产品全球监管框架
出自识林
力求趋同，WHO制定细胞和基因治疗产品全球监管框架
2022-07-14
基于细胞、组织和基因的疗法和产品涵盖较广，从相对简单的（例如未加工的自体细胞和组织移植物）到高度复杂的（例如转基因细胞）均有涉及。许多国家已经建立了反映这类疗法和产品的多样性和复杂性的有效的法律框架和法规，以保护捐赠者和接受者的安全。
医疗用人体细胞和组织（HCTs）包括用于治疗血液系统恶性肿瘤的造血干细胞，用于恢复视力的角膜以及用于治疗烧伤患者的皮肤移植物。它们可能来源于活体供者（例如造血干细胞）或死者（例如心脏瓣膜、角膜和皮肤移植物）。随着医学的进步，新型HCTs的数量和类型正在稳定增加。HCTs通常根据输血或移植规定进行监管，主要重点是确保捐赠材料的质量和安全性。此外，细胞、组织和器官捐赠的捐赠者保护、可追溯性和伦理问题是HCTs法规的核心部分。
人用先进治疗药品（ATMPs）被定义为细胞和基因治疗产品以及组织工程产品，其类型高度多样化，包括扩增的自体（患者）细胞、工程化器官、病毒产品、转基因细胞和新型基因编辑产品等。ATMPs也可以与医疗器械组合使用，例如支架或基质，作为产品的组成部分。这些产品作为潜在的治愈性疗法迅速发展，有望改变诸如地贫、镰状细胞病、血友病、脊髓性肌萎缩症、莱伯氏先天性黑蒙和许多其它单基因疾病的治疗方式。
对HCTs和ATMPs的监管期望
HCTs和ATMPs的临床研发需要特殊的监管考虑。这可能包括记录完整的罕见病自然史数据的缺乏，以及需要在非常小的患者群体中评估临床安全性和有效性。此外，如果没有合适的对照品或者接受者的改善很小，则某些ATMPs的对照临床试验的疗效可能难以解释。对治疗的反应。一些ATMPs产品，例如全身给药的整合基因治疗产品，可能具有持续数年或数十年的效果。在这些情况下，重要的是确保对患者进行充分的长期随访，这本身就给产品开发带来了困难。
WHO的目标是促进HCTs和ATMPs监管的全球趋同，并最终实现监管统一，以促进世界所有地区患者对这些治疗方法和产品的和获取；防止在没有或不充分监管产品的安全性和有效性的监管范围内使用，提高HCTs或ATMPs治疗的安全性。
基于风险的监管方法
科学合理的、基于风险的方法是监管HCTs和ATMPs的有效方法，已被大多数国家和国际指南采用。基于风险的方法是建立在识别可能影响产品质量、安全性和有效性的各种风险因素之上，同时考虑HCTs或ATMPs固有的风险因素，进而减轻这些风险。
由于HCTs和许多ATMPs是从活的有机体中衍生或制备的，或者本身就是活的有机体，传染病的传播风险是一个基本问题，必须加以缓解。其他潜在风险主要取决于细胞、组织或ATMP类型。例如，在某些移植和应用中需要进行HLA匹配，以及产品潜在的免疫原性、致瘤性、基因毒性和整合诱变潜力。因此，需要良好的生产规范，适当的分析检验以及充分的非临床和临床研究来识别并规避风险，以确保患者安全。
制定监管框架的考虑因素
HCTs和ATMPs的多样性要求监管框架进行相应调整以适应一个国家在其管辖范围内可能授权使用的产品范围。只要有适当的法规能够最大限度地减少传染病的传播，捐赠者的权利和伦理问题得到解决，HCTs针对预期用途考虑了质量和安全因素，不需要上市前授权的HCTs也可能在缺乏经验的监管系统中使用。同样重要的是确保伦理和检查监督机制到位，以便必要时可以追溯和召回产品。在这些情况下，即使在资源有限的情况下，国家也可以批准使用HCTs。
由于ATMP的风险、生产复杂性和预期用途，在授权使用之前需要进行临床试验并证明安全性和有效性，因此存在几种监督ATMP的选项。对于在ATMPs监管方面经验最少且安全性监督系统不太完善的监管当局，可能会在审评程序后基于足够的数据获得当地批准，将细胞疗法或组织工程产品推向市场。资源和ATMP经验有限的监管当局也可以依靠在ATMP监管方面经验丰富的监管当局的审评评估。对于已经具备细胞治疗和组织工程产品经验并具备适当的安全性监督系统的监管当局，审批无重大风险的不太复杂的ATMP可能是可行的。对于在批准简单ATMP方面经验更丰富并已建立安全性监督系统的监管当局，在适当的监管框架和伦理委员会监督下，可以合理地允许在当地临床试验中出于研究目的使用这些产品。
全球范围内加强对HCT和ATMP的监管
WHO鼓励在监管HCTs和ATMPs方面发挥作用的部门和其它单位之间的监管合作和信任，进而扩展现有的联合审评和检查、机构访问、罕见/超罕见病产品审评、监管行动等。知识、专业知识和经验的共享对于加强世界所有地区HCTs和ATMPs的全球监管能力至关重要。
该领域的科学知识和技术正在迅速发展，监管机构可以预期将来会收到越来越多的关于复杂和新型细胞和基因治疗产品的申报资料。建立有效的监管框架并投资于加强细胞和基因疗法的监管能力对于确保其在人群中使用的安全性和有效性至关重要。HCTs和ATMPs监管要求的全球一致性，对于促进其高效开发、不同监管当局的及时批准、以及确保全球范围内更公平的获取至关重要。
《WHO制定细胞和基因治疗产品全球监管框架方法》完整文件可至识林网站查阅。
识林-晓林
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