首页 > 资讯 > 余煊强博士谈FDA药品质量监管最新举措

出自识林

2016-03-14 识林

第40届国际GMP会议在于3月8-10日美国乔治亚大学召开，FDA药品审评与研究中心（CDER）药品质量办公室（OPQ）余煊强博士在会上就FDA药品质量办公室的进展和未来以及FDA对药品质量的最新思考做了主旨演讲。

余博士在回顾质量相关行动时，强调了在质量源于设计（QbD）实施过程中的一个重要信息是“QbD不是实验设计（DOE），而是对产品和工艺的理解。”DOE和风险评估、数据分析、过程分析技术等都只是QbD的工具。ICH Q8中对QbD的定义是“基于合理的科学和质量风险管理的系统化的研发方法，以预先确定的目标开始，强调产品和工艺理解及工艺控制。”

余博士指出，“需要强调的重点是，当开展质量源于设计时，我们需要与患者相联系。质量是安全性和有效性的基础，没有质量也就没有安全性和有效性。因此当我们强调QbD时实际上是强调关注患者，这也是通过标签使用来定义质量目标产品属性（QTPP）的部分原因。”高质量的药品是能够可靠地,一贯地产生疗效的产品，质量标准应基于临床表现，应基于临床治疗，但我们多年的理解甚至是一些指南，例如ICH Q3A，仍称质量标准的设定基于生产的批间变异。

美国现在面临的严重药品短缺反应了药品质量问题，药品短缺有许多原因，但余煊强博士表示“我认为最重要的原因是许多产品老化……很多药品是许多年以前研发的。”我们应如何解决？应如何改变以推动产品质量提高？如何确保高质量药品对于美国公众的可及性？

他指出，实施QbD的一个重要获益就是提高过程能力（Process Capability），并例举了Amgen、礼来和Shire公司的三个例子，当过程能力从2-3西格玛提高到4、5、6西格玛，将显著提高稳定性和可靠性，确保患者可以获得高质量产品，进一步讲可以节约成本。这也将产品质量监管从定性转向定量。余博士表示“我们的工作和关注点从来不是合规，我们的工作是产品质量；我们的工作不是设立越来越高的标准，我们的工作是设立合理的与患者相关的标准。”

OPQ现有1279人，仍在进行内部/外部招聘。在谈到以团队为基础的综合质量评估（IQA）时，OPQ余博士指出OPQ内部知识管理面临的首要挑战是FDA的基础建设问题，无法通过网络平台搜索到所有信息，因此“我们投入大量的资金在审评系统IT平台上面”。

OPQ将质量系统原则应用到办公室的运行以使OPQ成为一个学习型组织，应用过程绩效和产品质量监测系统、纠正预防措施、变更管理系统和管理审评，余博士指出，“我们不仅开展自查，还聘请专业的MIT审计团队审计我们的项目。……同时我们还制定了关键绩效指标系统来量度OPQ的绩效，我们有1200多人，每年9千多件申请，我们希望通过量度系统能够用关键绩效指标来量度我们的进展，我们做得如何，我们对于在PDUFA、GDUFA、BsUFA的时间表以内按时完成审评任务如何，例如4个月新药补充变更审评绩效、6个月突破性治疗认定审评绩效、10个月仿制药申请审评绩效等。”企业的产品是治疗药品，而OPQ的产品是评价、检查和申请审评。

余博士总结了2015年OPQ的主要成就，批准了首个生物类似药、首个3D打印药品、首个连续制造和首个醋酸格拉替雷仿制药。尽管如此，3D打印药品和连续制造对于FDA是很大的挑战，FDA都按时批准了，余博士强调说“我们不仅希望按时行动，实际上这是最低目标，我们对于新技术的目标是在走在新技术的前列，在之前采取行动，在预期日期之前行动。”余博士进一步强调，“FDA不是引入新技术的路障，因为我们知道引入这些新技术对商业至关重要，对患者非常重要, 对这个国家非常重要。”余煊强博士希望大家了解“FDA将促进和推动新技术的引进……另一方面如果希望引进新技术，即使是在构思阶段，也请与我们交流，与我们面对面交流沟通，这样我们才能真正地做到有促进和推动作用。推动和促进并不仅仅是一个词，是实践，是事实。”

另外OPQ的主要成就还包括：

• 将2015年前的仿制药申请从超过2500件减少到1500件
• 发布14份指南，包括质量量度、新兴技术和溶出度
• 改善整合的质量评估（IQA）过程并将其应用于所有ANDA、NDA和BLA
• 建立场地设施档案，制定设施评估操作概念

场地设施档案现在仍在发展阶段，指的是在执行检查之前，检查员拥有OPQ建立的关于这个设施的一个文件夹，在这个文件夹中会告诉检查员设施状态、过去的检查、出现的问题、产品召回等全部信息的总结，因此检查员可以去现场之前查看被检查设施过去的情况。但这需要花时间给每个设施建立一个档案，因为有大量的设施在FDA注册。

设施评估操作概念是由于设施检查涉及三个部门OPQ、OC和ORA，需要清楚地确定规程和流程，还需要清楚地确定哪个部门负有什么责任和义务。 余博士提到现在正在试点中的新检查方案项目（NIPP, New Inspection Protocols Project），“希望当新的操作规程制定好之后，我们可以真正使用新检查方案，准确地讲，是指代替检查员花费许多时间在文件上，我们将采用基于问题的方法，快速达成决定。……483模式的检查都是负面观察。我们希望NIPP提供对设施和场地的相对平衡的观点。换而言之，不仅指出需要改进的方面，还要指出持续做得好的方面，尤其是超出我们所说的基线的方面。”NIPP仍在试点阶段，对于是否会分享试点结果、检查中的提问和评议，余博士表示请保持关注。

最后，余博士再次强调，我们的未来是六西格玛，我们的未来是增加可靠性和可持续性，不仅是针对新产品，我们还持续关注老化产品。因为这些老化产品对这个国家仍然很重要。

作者：识林-椒
校阅：余煊强

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