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业界呼吁 FDA 制定针对复杂仿制药的批准后变更指南
出自识林
业界呼吁 FDA 制定针对复杂仿制药的批准后变更指南
2022-11-16
最近召开的普享药协会 GRx+Biosims 会议 的一场闭幕小结会议上，来自美国 FDA 和行业的人员讨论了复杂仿制药 的批准后变更 问题。
FDA 提供的 GDUFA II 年统计数据显示，略高于 74% 的需事先批准补充申请 （PAS）和近 94% 的生效变更（CBE）-30补充申请在首轮获得批准。尽管这些统计数据中的大部分可能针对的是非复杂产品，但考虑到在不久之前行业的主要痛点之一是补充申请，尤其是 PAS 的可预测性，这些统计数据仍然相当引人注目。这表明，如果有适当的资源并且分配到行业关心的领域，FDA 能够对审评流程进行适当的改进，并将资源投入到最需要的地方。
针对复杂仿制药的批准后变更，来自行业的代表提出迫切需要多份新指南以及针对非复杂产品的旧指南的更新。FDA 发布的与批准后变更相关的 8 份指南中有 4 篇科追溯到上世纪 90 年代，迫切需要更新。同时，现有指南也存在矛盾之处。
Apotex 法规事务全球总监 Michael Balon 表示，“目前的监管指南并未提供有关复杂仿制药批准后变更的数据要求和监管申报类别的完整细节。”例如，FDA 现有的一系列批准后指南并未涉及计量吸入器（MDI）、干粉吸入器（DPI）的转移和放大生产，也未涉及此类产品的成分变更。
Teva 北美仿制药 法规事务副总裁 Janet Vaughn 表示，FDA 还需要更新他们关于非复杂产品批准后变更的指南。她指出，1995 年发布的工艺放大和批准后变更（SUPAC）指南 已有近 30 年历史，而随后的针对已获批新药申请（NDA）和简化新药申请（ANDA）变更的指南 于 2004 年发布。Vaughn 补充指出，虽然 ICH Q12 关于批准后变更的指南“有帮助”，但应用有限，因为其没有与 FDA 关于批准后变更的指南相协调。
FDA 官员告诉与会者，企业可以通过仿制药使用者付费（GDUFA）III 承诺函 中概述的受控函（CC） 途径提交批准后变更问题。但 Vaughn 表示，“提交受控函并不总是对企业有利。”
Vaughn 认为，业界更愿意有一个指南来解决复杂仿制药 的特定变更 。例如，尽管透皮产品已经上市“相当长一段时间”，但缺少针对这些产品批准后变更的具体指南。
作者：识林-蓝杉® 版权所有，未经许可不得转载
必读岗位建议：
QA（质量保证）：确保了解FDA对于NDA或ANDA变更的执法自由裁量权的最新指导，以便正确处理质量标准变更。 注册（Regulatory Affairs）：熟悉FDA关于NDA或ANDA变更的指导，以便在年度报告中正确报告变更。 研发（R&D）：了解FDA对于质量标准变更的指导，以确保研发过程中的合规性。 适用范围：
文件要点总结：
执法自由裁量权的行使： FDA计划对于质量标准变更的执行采取自由裁量权，允许制造商在年度报告中提交此类变更，而不是CBE-30补充申请。年度报告的变更提交： FDA不打算对在年度报告中提交的质量标准变更采取执法行动，以减少补充申请的数量。指南修订计划： FDA计划修订行业指南，以明确哪些类型的变更可以在年度报告中提交，而不是CBE-30补充申请。与CGMP倡议的一致性： FDA打算将本指南与21世纪药品CGMP倡议保持一致，以促进提高产品质量的制造变更。指南的非强制性： 本指南不建立法律上可执行的责任，而是描述FDA当前对某一主题的思考，应仅视为建议。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
法规指南解读 适用岗位（必读） 研发（R&D） ：负责药品配方和工艺的开发，需了解成分和组成变更的级别分类。生产（Production） ：涉及药品生产规模变更，需遵循相应的测试和文件要求。质量保证（QA） ：确保所有变更符合监管要求，负责审核相关测试和文件。注册（Regulatory Affairs） ：负责提交变更文件和维护药品注册状态。工作建议 研发 ：在进行成分或组成变更时，应根据变更级别选择合适的测试和文件。生产 ：在规模变更时，确保遵循CGMP并进行适当的验证。QA ：审核所有变更文件，确保符合监管要求，并监督测试的执行。注册 ：了解变更的监管路径，准备并提交相应的补充申请或年度报告。适用范围 本文适用于美国FDA监管下的化学药品的立即释放固体口服剂型。涉及新药申请（NDA）、简化新药申请（ANDA）和简化抗生素申请（AADA）的变更，包括成分或组成、生产地点、生产规模变更以及生产过程和设备变更。
文件要点 变更级别定义 ：根据对药品质量和性能影响的可能性，将变更分为三个级别，并为每个级别提供测试和文件要求。化学、制造和控制测试 ：明确了每个变更级别的推荐测试，包括稳定性测试和溶出度测试。生物等效性研究 ：对于可能显著影响药品质量和性能的变更（Level 3），要求进行全面的生物等效性研究。文件提交要求 ：根据变更级别，规定了年度报告、生效中变更补充申请和预先批准补充申请的提交要求。监管路径 ：提供了基于21 CFR 314.70(a)的变更通知的简化途径，允许在提交补充申请时或在下一个年度报告中通知变更。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA（质量保证） ：应全面理解ICH Q12指南，确保质量体系与监管要求一致，指导产品生命周期管理。注册部门 ：需熟悉ICH Q12指南，以便在药品注册过程中有效应用，确保申报材料符合监管要求。研发部门 ：应了解ICH Q12指南中关于药品开发阶段的技术和监管考虑，以促进创新和持续改进。生产部门 ：需掌握ICH Q12指南，特别是在已建立条件（ECs）和变更管理协议（PACMP）方面的要求。文件适用范围：
文件要点总结：
变更管理框架 ：提供了一个框架，以更可预测和高效的方式管理批准后CMC变更。已建立条件（ECs） ：明确了MAH与监管机构之间的共识，规定了确保产品质量的要素，以及变更时需要进行监管沟通的条件。变更管理协议（PACMP） ：提供了一种监管工具，允许MAH与监管机构就变更所需的信息和监管提交的类型达成预先协议。产品生命周期管理（PLCM）文件 ：作为ECs和变更报告类别的中央存储库，捕捉商业阶段产品如何被管理。药品质量体系（PQS）与变更管理 ：强调了PQS在管理供应链和产品生命周期中的变更管理的重要性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
