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【近期检查报告】印度 CRO 涉数据欺诈，南非最大药企 Aspen 警告信，日本和意大利药企483，大连药检院通过 WHO 检查
出自识林
【近期检查报告】印度 CRO 涉数据欺诈，南非最大药企 Aspen 警告信，日本和意大利药企483，大连药检院通过 WHO 检查
2025-04-19
药监部门检查报告是掌握GXP合规要求和趋势的重要学习资料，不仅包含合规“红线”供药企“有则改之”，还提示应避免的错误解决思路和应采取的正确方式。
识林目前收录4种检查报告，包括FDA警告信 （药品警告信均提供人工翻译）和483 ，欧盟缺陷信 （缺陷细节较少），以及WHO的公共检查报告（检查过程居多）。
此外，识林还将警告信和483分别整理成数据库，基于国别、产品类型、检查官、缺陷关键词，法规条款等多个维度。
*识林免费用户可查阅警告信等检查报告原文，会员可查阅双语版本和“警告信数据库 ”、“483数据库 ”。
*点击“帮助中心 ”获得更多识林使用技巧。
以下是近期值得关注的重点检查报告：
【无标题信】Raptim Research Ltd.
3月27日，FDA发出无标题信详细阐述了对印度CRO Raptim的数据可靠性 的调查结果。
FDA 于 2023年4月24日至28日对 Raptim 位于印度纳维穆姆巴伊的设施 进行了检查。此次检查是 FDA 生物研究监测计划（BIMO）的一部分，目的是评估研究的开展情况，确保受试者 的权利、安全和福利得到保护，并确保数据的科学有效性和准确性。检查结束后，FDA 向 Raptim 发出了483，并在2024年8月6日发出了一般通信（GCL），要求 Raptim 对其数据造假的指控做出回应。然而，Raptim 的回应未能充分解决 FDA 的数据可靠性问题，最终导致了此次无标题信函的发出。
然而WHO于3月更新一份公共检查报告（WHOPIR） ，公示了2024年5月27日至30日对Raptim的一次常规检查的结果。此次检查全面涵盖了公司的历史、临床研究 表现、知情同意过程、伦理委员会 批准和通信、测试物品的可追溯性 、分发和存储、研究中收集的生物（血浆）样本的处理、设备校准、员工培训、计算机控制等等。此外，还审查了分析操作，包括人员资质、方法验证 和分析测试中使用的程序。尽管报告长达20页，但主要内容都是检查的过程叙述，而不是描述具体缺陷 。
最终WHO认定 Raptim 在检查的各个领域均达到了 WHO 的GCP 、GLP 和 BE 指南的可接受合规水平。并且确认，在发布报告之前，检查中发现的所有不符合项均已得到满意地解决。该报告结果有效期3年。
于是Raptim经历了从零483到FDA的无标题信，到WHO检查通过，具体可见资讯《FDA 认定印度某 CRO 数据欺诈，但 WHO 检查却通过》 。
【警告信】Aspen Pharmacare Holdings Limited
2024年9月9日至17日，FDA对南非Aspen Pharmacare Holdings Limited的子公司Aspen SA Sterile Operations进行了检查。
检查发现该公司存在多项严重违反现行药品生产质量管理规范 （CGMP）的问题，主要包括：1. 未建立科学合理的实验室控制标准，未能对杂质进行有效监测；2. 在无菌药品 生产过程中存在微生物污染 风险，无菌操作行为不当；3. 计算机系统 控制不足，未能确保数据完整性；4. 无菌加工区域环境监测 系统不完善。FDA要求该公司在收到警告信后15个工作日内提交整改措施，并暂停其所有药品对美国市场的供应。
Aspen是南非最大药企，代工多个美国市场无菌药品，这封警告信在美国国内引发震动。
【警告信】Americo F. Padilla, M.D.
2024年2月1日至16日，FDA对Americo F. Padilla博士的临床试验点进行了检查。结果显示，该试验场地存在严重违反法规的情况，主要问题是在涉及儿童和青少年的临床试验 中，未按照21 CFR 50部分 的要求获得受试者父母或法定监护人的书面知情同意 。具体表现为两名受试者在入组前未获得其父母的同意，而是由非法定监护人代签，且在长达9至10个月后才补签。这种违规行为严重威胁了受试者 的权益和安全，尤其是儿童这一弱势群体。
【483】Shree Jaya Laboratories PVT. LTD.
2024年9月4日至12日，FDA对印度Shree Jaya Laboratories PVT. LTD.进行了检查。结果显示该公司在药品生产过程中存在严重违反CGMP 规范的情况，主要问题包括：1. 设备 清洁 不到位，存在交叉污染 风险，如标为“已清洁”的设备仍残留物料 ；2. 质量部门未能妥善处理质量投诉，未对投诉涉及批次进行充分调查；3. 批生产记录 管理混乱，存在原始记录被撕毁后未妥善保存的情况，且记录未及时填写。
【483】Bushu Pharmaceuticals Ltd.
2022年11月28日至12月2日，FDA对日本武州制药有限公司（Bushu Pharmaceuticals Ltd.）进行了检查。检查发现该公司在质量控制体系、实验室管理、设备与设施等方面存在多项缺陷 。具体包括：质量控制部门的职责和程序未完全书面化且未充分执行；实验室测试偏差调查 记录不完整，缺乏支持结论的证据；部分设备和设施的清洁及维护记录不完整，无法有效防止污染 和混淆 。
【483】Laboratorios Farmaceuticos Rovi S. A.
2023年5月11日至19日，FDA对西班牙罗维制药公司（Laboratorios Farmaceuticos Rovi S.A.）进行了检查。检查发现该公司在无菌药品 生产过程中存在多项缺陷，主要问题包括：1. 无菌操作程序不完善，如手套完整性检测失败后未充分调查，且在发现手套破损后仍继续生产；2. 无菌和灭菌 工艺验证不足，如模拟灌装 试验未充分模拟实际生产操作；3. 质量控制 职责未充分落实，质量部门对无菌灌装活动的监督不足；4. 实验室控制不足，如未对微生物检测方法进行验证。
【公共检查报告】 大连市药品检验检测院（中华人民共和国大连口岸药品检验所）
2024年5月15日至17日，WHO对大连药品检验检测研究院（DIDC）的质量控制实验室 进行了检查。检查结果显示，该实验室在组织管理、质量管理体系 、人员培训 、设备 管理、数据完整性等方面均符合WHO药品质量控制实验室的良好规范（GPPQCL）指南 要求。实验室配备了先进的检测设备，如HPLC 、GC 、AAS等，并建立了完善的质量管理体系，包括文件管理、记录追溯、偏差 处理、CAPA 等。此外，实验室还积极参与能力验证计划，确保检测结果的准确性和可靠性。此次检查未发现重大缺陷，WHO认为该实验室在合规性方面达到了可接受的水平。
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适用岗位及工作建议：
QA（质量保证部门）：必须阅读并确保质量控制单位的责任和程序得到书面记录并严格执行。建议对现有程序141.0-QA和1B7.0-QA进行审查和修订，确保所有投诉记录和偏差报告都得到充分记录和合理化。 QC（质量控制实验室）：必须阅读并遵循已建立的测试程序和实验室控制机制。建议对程序512.0-QC进行审查，确保所有实验室调查记录包含必要的证据以支持报告的事件和结论。 生产（Production）：必须阅读并改善防止污染或混淆的区域和控制系统。建议对SOP 411.3-PH和SOP 423.IPP进行审查，确保所有异常事件和清洁记录都得到完整记录和合理化。 文件适用范围：
文件要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
临床研究部门（Clinical）：必读。需确保所有临床试验遵循FDA的人体试验保护规定，特别是关于知情同意和儿童临床试验的额外保护措施。 法规事务部门（Regulatory Affairs）：必读。负责解释和应用这些规定，确保公司的所有临床研究活动符合FDA的要求。 质量保证部门（QA）：必读。需监督临床研究流程，确保符合FDA的保护人类受试者的规定。 伦理审查委员会（IRB）：必读。负责审查、批准并持续监督涉及儿童的临床研究，确保满足特定的伦理标准。 工作建议：
临床研究部门：在设计和执行临床试验时，特别注意知情同意的流程，确保所有受试者或其法定代表依法提供知情同意。 法规事务部门：提供培训和指导，帮助团队理解最新的法规要求，特别是在儿童临床研究方面的特殊规定。 质量保证部门：在审计和监督过程中，特别关注儿童受试者的保护措施是否得到妥善执行。 伦理审查委员会：对于涉及儿童的临床研究，确保遵循FDA的特定指导原则，包括但不限于风险最小化、儿童的同意和父母的许可。 适用范围：
要点总结：
知情同意的基本要求 ：研究必须获得受试者或其法定代表的知情同意，除非特定情况下获得豁免。儿童临床试验的额外保护 ：IRB必须特别审查涉及儿童的临床研究，并确保满足特定的风险和受益标准。紧急情况下的知情同意豁免 ：在生命威胁的情况下，如果无法获得知情同意，研究可以在特定条件下进行。儿童试验的具体标准 ：根据儿童试验的风险水平和预期受益，IRB必须评估并批准试验，确保儿童的权利和福祉得到保护。文档和记录 ：所有知情同意过程必须有适当的文档记录，包括儿童的同意和父母的许可。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位及工作建议：
QA：必读。确保实验室操作符合WHO的质量管理规范。 研发：必读。在药品研发阶段，确保质量控制实验室的设置和操作遵循WHO指南。 生产：必读。在生产过程中，确保质量控制实验室的检验流程与WHO规范一致。 适用范围：
要点总结：
实验室设施与环境： 明确了实验室应具备的设施和环境条件，以确保检验的准确性和可靠性。人员资质与培训： 强调了实验室人员必须具备相应的资质和持续的培训，以保证检验工作的专业性。检验方法的验证： 规定了检验方法必须经过严格的验证过程，以确保检验结果的科学性和准确性。数据完整性与记录： 特别强调了数据完整性的重要性，要求实验室必须有完整的记录和可追溯的数据管理系统。质量控制的持续改进： 鼓励实验室实施持续改进机制，以不断提升质量控制的效率和效果。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA：负责确保实验室操作符合质量控制要求，监督取样、留样、检验等流程。 研发：在设计质量标准和分析方法时，需遵循本文规定。 生产：在取样和留样过程中，应遵守本文的详细规定以保证产品质量。 文件适用范围：
文件要点总结：
实验室职责与布局： 明确了质量控制实验室的职责、布局原则和要求，以及人员的组织架构和资质要求。取样与留样管理： 规定了取样过程的控制和留样的定义、量、储存要求及记录。物料和产品检验： 强调了检验要求，包括待检样品核对、检验、记录和报告书的编制。委托检验管理： 阐述了委托检验的原则、应用范围、职责和工作流程。质量标准建立： 详细说明了质量标准的设计与制定、审核与批准流程。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议：
QA：负责确保质量管理体系的实施和监督，建议定期审查和更新质量管理体系文件。 生产：确保生产过程符合质量管理体系要求，建议参与设备和工艺管理的持续改进。 研发：在产品设计和开发阶段考虑质量管理体系要求，建议与QA紧密合作以确保合规性。 适用范围：
文件要点总结：
质量管理体系概述 ：明确了质量管理体系的发展、基本概念及其相互关系，强调了高层管理者在质量方针、目标和计划制定中的关键作用。产品质量实现要素 ：涵盖了机构与人员、厂房设施、设备、物料与产品、工艺管理等关键要素，特别指出了人员培训和设备生命周期管理的重要性。质量保证要素 ：包括变更管理、偏差管理、产品质量回顾、投诉和召回管理，强调了CAPA系统在持续改进中的作用。质量风险管理 ：介绍了质量风险管理的职责、模式图、流程和步骤，以及在企业和管理机构中的应用。质量管理系统文件 ：规定了文件体系结构、生命周期和种类，强调了文件管理在确保质量管理体系有效运行中的重要性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
