首页 > 资讯 > 【周末杂谈】483回复、OAI 与警告信

出自识林

2024-08-25

说服老板们重视质量，就是要让他们了解GMP违规对注册批准的影响

做GMP的人都想把GMP做好。但能否真正做好，还要看老板是否支持。口头上，老板都说支持。但实际上，老板是否肯花精力、舍得花钱、下决心报废次品，就难说了。只有当老板言行一致，GMP才能做得表里如一。

平心而论，老板会重视GMP的，若是知道GMP违规的后果。当然，这不适用于那些惯于铤而走险，甚至以钻空子为荣的老板。

对于那些想了解GMP违规后果的人，这周四，辛强博士题为“FDA警告信的影响”的IPEM-识林线上公益讲座，是宝贵的学习机会。在80分钟的讲座和问答中，辛强博士覆盖了很多内容。下面仅简要讨论检查结果分类、回复和警告信影响这部分内容。辛强博士曾在美国FDA任职近30年，广泛参与生物产品的监管审评和GMP合规工作。他曾任FDA驻华办副主任，药明生物首席质量官兼高级副总裁。2021年，他在美国创建了生物制药咨询公司Meadows Biosolutions。

常识是：在FDA GMP检查结束时，企业可以问检查员对检查结果的初步分类，是NAI，VAI还是OAI，分别代表No Action Indicated（无需整改）, Voluntary Action Indicated（自愿整改），及 Official Action Indicated（强制整改）。有没有483或483长短不重要，分类重要。OAI分类表示检查员认为企业GMP违规严重，应大整改。

除整改外，OAI分类还会对企业有什么影响呢？

辛强博士说：‘一旦某生产车间的GMP检查得到了OAI分类，则该车间生产的所有产品在FDA的注册批准，就被搁置了’。

辛强博士进一步说：‘若是企业对483的回复不好、不及时，FDA认为企业没有意识到问题的严重性，计划的整改措施不充分，就可能将OAI升级为警告信。一旦发警告信，该厂区所有车间生产的所有产品的注册批准，就都被搁置了。由于警告信是向全球公布的，企业的商务合作伙伴知道后，可能会影响与企业的商务合作’。

上面这些话，在FDA的GMP规章、指南和工作手册中，都未明显写出。多年来，尽管笔者对此也多少有所闻，但将OAI和警告信间的区别，说得如此清楚，还是首次听到。

回复483只有15个工作日，回复的不好可能导致警告信。特别是当483直接或间接地含数据可靠性问题时，企业应尽早雇用FDA信赖的第三方来帮助回复，而不是自己回复，因为此时企业已经不受FDA信任了。数据可靠性问题，其实是人的可靠性问题，数据只是证据的来源罢了。

IPEM讲师 Garth Boehm博士曾建议请第三方应不晚于检查结束当天。检查通常是一周或更长时间。检查中，企业对问题的严重性应早有所察，理应早动手准备。检查结束后再找第三方，已经晚了。要知道，第三方的作用可不仅是帮助整改，更重要的可能是与FDA的沟通。失去信任后，第三方，尤其当其是美方律所时，可能是企业和FDA沟通的唯一渠道。

老总可以不重视质量，但不会不重视注册批准，因为有产品卖才是企业的命根子。尤其是新药产品，晚一天上市就可能损失数百万美元。

IPEM研究生项目的美方联合创始人、前FDA GMP负责人和罗氏质量合规副总 Joseph Famulare先生说：‘莫说中国药企，就是国际大药企的老板们，也很少为质量而关心质量，但都关心注册审批。说服老板们重视质量，就是要让他们了解GMP违规对注册批准的影响’。FDA将OAI和警告信与注册批准相关联，是因为了解老板们的心态，知道只有老板重视了，GMP才能做好。

作者：榆木疙瘩

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