首页 > 资讯 > WHO 关于利福喷丁和利福平中亚硝胺问题的更新

出自识林

2020-12-24

WHO 预认证药品小组（PQT/MED）在今年 7 月份首次通告了赛诺菲 Priftin（利福喷丁）中发现亚硝胺杂质的情况。【抗结核药利福喷丁中发现亚硝胺杂质，来源与风险正在调查中 2020/07/11】后美国 FDA 于 8 月份解释了其对两种抗结核药利福平和利福喷丁中亚硝胺杂质超标的处理方式，将不会反对某些制药商暂时分销含有高于可接受摄入限度亚硝胺杂质的利福平和利福喷丁，并规定了暂时限度。【FDA 通告抗结核药中亚硝胺超标，目前不打算采取强制措施 2020/08/28】

对于亚硝胺杂质，WHO PQT/MED 在 2020 年 4 月要求所有治疗领域中的所有 API 和制剂申请中的亚硝胺进行审查。企业应在 2020 年底之前进行风险评估。对于所有新产品，在接受和预认证之前，将审查关于亚硝胺方面的信息。而关于利福喷丁和利福平中的亚硝胺杂质，WHO 于 12 月 21 日以问答形式更新了当前进展。

1-环戊基-4-亚硝基哌嗪（CPNP）和 1-甲基-4-亚硝基哌嗪（MeNP）是分别在利福喷丁和利福平产品中鉴别出的具体亚硝胺杂质。根据杂质的结构和制药商采用的关键生产步骤，预计这些杂质在所有利福喷丁或利福平产品中的产量均存在差异。需要采取缓解措施以降低杂质的含量水平。例如，这些措施可能涉及额外的纯化步骤。

PQT/MED 在发现利福喷丁和利福平产品中存在亚硝胺杂质后进行了初步获益/风险评价。普遍共识是，由于产品召回或分销暂停造成的治疗中断相关的患者风险远远超过与产品中存在亚硝胺杂质相关的任何潜在未来癌症风险。

目前，PQT/MED 正在根据实际报告的水平进行产品特定风险分析，同时考虑这些药物的临床、毒理学和质量等方面。PQT/MED 也在就此问题与其他国际监管机构以及专业和患者倡导组织联系。

对于利福喷丁中的 CPNP 杂质，赛诺菲已经通知 PQT/MED，根据全球基金的要求，将向马拉维和津巴布韦分发新的批次来替换 TB336 批次 9J2501。赛诺菲发布的新批次满足美国 FDA 接受的 CPNP 临时限制 20 ppm，并被 PQT/MED 认可。PQT/MED 承认某些先前分配的 TB336 批次中可能含有较高水平的 CPNP 杂质，但是从获益/风险评估的角度来看，这仍然是可接受的。

对于利福平中的 MeNP杂质，PQT/MED 要求所有利福平 API 和制剂申请人在 2020 年底之前对亚硝胺杂质进行风险评估。一些风险评估报告已经提交，PQT/MED 已经对这些报告进行了审查。对于这些产品，制药商已开始采取缓解措施。

PQT/MED 在 2020 年 9 月还要求所有利福平 API 和制剂申请人都要从具有代表性的批次数量中检测 MeNP 杂质。PQT/MED 希望在 2021 年第一季度获得所有利福平的结果，包括风险评估报告。在利福平 API 和制剂中对 MeNP 进行必要的检测将需要一定时间，因为必须对分析程序进行适当验证，并证明该程序足以检测痕量杂质。

对于制药商已经报告了结果的少数 API，暂时为杂质规定了临时限度。PQT/MED 正在与这些企业合作，跟进应尽快采取的缓解措施，以将杂质降低到终生可接受的水平。鉴于上述初步风险评估的结果以及到目前为止已报告的结果，PQT/MED 尚未暂停任何获得利福平预认证的 API 或制剂。PQT/MED 认为暂时没有警报需要，建议不中断任何利福平治疗。

PQT/MED 表示正在密切监视与利福平产品有关的反应以及制药商正在进行的工作。

作者：识林-蓝杉
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