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ICH 发布 E22 征求意见，将患者偏好纳入开发与审评实践
出自识林
ICH 发布 E22 征求意见，将患者偏好纳入开发与审评实践
2025-12-11
11月28日，ICH发布了《E22患者偏好研究的一般考虑》（暂译）征求意见稿，旨在为药物开发中患者偏好研究（PPS）的规划、设计、实施、分析和报告提供框架性技术建议。
我国CDE发布于2023年7月的《以患者为中心的药物获益-风险评估技术指导原则（试行）》中提及患者偏好信息（patient preference information，PPI）的概念。PPS是将PPI进一步用于开发和审评实践的方法论，尚未见于国内指南，但近年来FDA和EMA均有提及，E22将是PPS实践运用的里程碑。
以下对该指南草案的核心内容作简要解读，仅供参考，完整翻译版本可待CDE官方发布。
PPS只为患者而设，可用于审评审批
ICH称PPS旨在评估患者对实际或潜在健康干预措施的相对期望度或接受度。该研究能够生成患者所关注的药品特性（通常称为“属性”，attributes）相对重要性的结构化洞见，这些属性可包括疗效、安全性结局或其他相关特征。这些措辞有些拗口，也可通俗理解为“患者关心药品的什么？更关心什么？”
理解患者的定性与定量偏好，对于识别未满足的临床需求、设计临床试验、解读研究结果等多个药物开发环节至关重要。尤其在理解患者如何认知和优先考虑潜在治疗结局、其他特性及其对疾病不同方面的看法时，PPS具有独特价值。
尽管PPS生成的信息不能替代疗效与安全性研究，但其在药物开发各阶段（上市前与上市后）均可能发挥作用。ICH指出，患者偏好信息可与有效性和安全性信息共同用于药物的获益-风险评估及相关监管决策，这在ICH M4E(R2)和ICH E2C(R2)等指南中已有描述。
需要明确的是，本指南聚焦于患者偏好，不涉及护理人员（caregiver）偏好，也不关注患者报告结局（PRO）指标。此外，患者偏好数据是否纳入药品说明书/标签被视为地区性问题，不在此指南范围内。
PPS首先来自患者主观，但也可定量分析
本指南主要探讨陈述偏好方法（stated-preference methods）。陈述偏好方法涉及通过调查或访谈收集偏好数据，要求参与者在假设情境中表达其对特定结局或治疗替代方案的选择或可接受的权衡阈值。与之相对的显示偏好方法（revealed-preference methods）依赖于实际观察到的行为，不在本指南讨论之列。
PPS可大致分为定量、定性或混合方法研究。定性PPS采用非数值方法探索偏好，例如通过访谈识别对患者重要的属性。定量PPS则侧重于偏好的数值测量和统计分析，可用于估计患者赋予某个属性的重要性程度，或患者在不同属性间进行权衡的意愿程度。此类研究还可用于描述人群中偏好及这些估计值的分布。定量研究的设计应基于前期定性研究的洞见。混合方法则将定性与定量方法结合使用。
PPS遵循科学设计，必须符合试验质量要求
PPS需遵循良好的研究设计与实施原则。研究问题应与研究目标一致，并驱动方法选择、方案、分析计划、数据管理和研究报告的生成。关键研究文件包括知情同意书、研究方案、访谈指南、分析计划、调查工具终稿和研究报告等。研究设计与统计分析方法应预先设定并妥善记录。
研究的实施应与临床研究的“质量源于设计”（QbD）原则保持一致，即关注关键质量因素，确保产生可靠且有意义的结果，并采用风险相称的方法管理风险。
指南在“建议与实操考虑”章节详细列出了研究设计的关键要素，包括：研究目标与问题；研究设计与方法选择；研究样本和样本量；患者关注的属性与水平；工具设计，涉及情境设置、信息呈现方式、质量检查的实施、预测试与试点测试；分析计划，应预先设定，明确定义研究问题、统计方法、分析集、缺失数据处理方式、亚组定义以及假设检验。在某些情况下，患者偏好数据可与临床数据结合分析。
药企与监管如何应用PPS？
药企申办者在药物开发中应用PPS，以及监管评估PPS用于审批决策，这两者通常互相影响互相促进。PPS整合到申报资料则是将概念用于实践的关键一环。关于这些内容，E22均有阐述。
对于PPS在药物开发与评价中的应用，E22指出的常见用途包括但不限于：
E22明确了PPS报告应提交至通用技术文件的模块2和模块5。
- 模块2：PPS可在多处被引用。最常见的是在产品研发依据中列出和描述，通常包括研究目标与设计的描述，详细程度应与临床研究相当。若PPS为临床试验设计提供信息，则应在CTD 2.5.1中描述。若PPS结果被用作医疗需求证据或纳入获益-风险评估，可将其连同批判性评估一并纳入获益与风险结论章节中。根据ICH M4E(R2)，也可选择将PPS结果和/或定量获益-风险评估的关键要素摘要置于临床概述的附录中。
- 模块5：PPS报告应置于CTD 5.3.5.4 “其他临床研究报告”项下。报告结构可基于临床研究报告的结构进行适当调整。若使用患者偏好数据进行定量获益-风险评估，申办者可形成独立报告或纳入相关PPS报告。
识林-实木
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岗位必读建议： - 临床研发（R&D）：应深入理解患者体验数据在药物研发中的重要性，确保临床试验设计符合以患者为中心的原则。
- 质量管理（QA）：需监督患者体验数据的收集和分析过程，确保数据的科学性和合规性。
- 注册事务（Regulatory Affairs）：在药物注册过程中，应充分利用患者体验数据支持获益-风险评估，与监管机构进行有效沟通。
- 市场准入（Market Access）：利用患者体验数据支持药物的市场准入策略，强调药物对患者生活质量的改善。
文件适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗和中药等各类药品，特别针对创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。适用于中国药品监管机构，对Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别均有指导意义。 文件要点总结： - 患者体验数据的重要性：强调将患者体验数据纳入药物研发和获益-风险评估的全过程，确保药物研发以患者需求为中心。
- 获益-风险评估框架：明确了基于患者体验数据的获益-风险评估框架，包括治疗背景、临床获益、安全性风险及风险管理等方面。
- 关键考虑因素：提出了在获益-风险评估中考虑患者体验数据的关键因素，如疾病自然史、临床获益的临床相关性、安全性风险的可接受程度等。
- 全生命周期考量：强调在药物上市前后均需考虑患者体验数据，以支持药物的持续评估和决策。
- 沟通交流：鼓励申办者与审评机构就患者体验数据的收集和应用进行早期沟通，确保研究设计和数据应用符合监管要求。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位及工作建议必读岗位： - 临床开发（Clinical）：需将患者偏好纳入临床试验设计，优化终点选择和招募策略。
- 注册（RA）：确保PPS数据符合监管提交要求，协调CTD模块整合。
- 市场准入（Market Access）：利用偏好数据支持产品差异化策略和定价论证。
- 患者参与（Patient Engagement）：主导PPS前期调研和患者咨询，确保研究设计反映真实需求。
适用范围本文适用于全球（ICH成员地区）化学药、生物制品及疫苗的研发与评价，涵盖创新药、生物类似药及预防/诊断类产品。适用企业包括跨国药企、Biotech及CRO/CDMO，重点关注治疗领域，但延伸至健康人群的预防性干预。 文件概要该指南阐述了患者偏好研究（PPS）在药物开发全周期中的应用框架，涵盖定性（访谈、焦点小组）与定量（离散选择实验等）方法。指南指出PPS可识别未满足需求、优化临床试验终点权重、评估获益-风险权衡阈值，并支持监管决策（如ICH M4E(R2)中的获益-风险评估）。研究设计需遵循多学科协作原则，强调预测试、样本代表性和数据质量控制，如通过认知访谈验证工具有效性。 PPS结果需整合至CTD模块2（如2.5.1开发依据）和模块5（5.3.5.4临床研究报告），并可能用于定量获益-风险分析。指南建议早期与监管机构沟通以确保方法合规性，同时允许跨区域数据引用，但需论证本地适用性。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位： - 临床部门（“临床”）：负责理解临床数据的分析和总结，以便设计和评估临床试验。
- 注册部门（“注册”）：需要理解法规要求，以准备和提交符合要求的注册文件。
- 研发部门（“研发”）：需要了解产品开发的理论基础和临床数据，以指导药物开发。
工作建议： - 临床部门：在设计临床试验时，应考虑文件中提到的患者人群特征、研究设计含义以及剂量与疗效的关系。
- 注册部门：在准备注册文件时，应确保包括对临床数据的批判性分析，并强调产品的疗效和安全性。
- 研发部门：在药物开发过程中，应关注文件中提到的生物利用度、临床药理学和疗效数据，以支持产品的开发和优化。
适用范围：
本文适用于化学药、生物制品和疫苗等药品类型，包括创新药、仿制药和生物类似药等注册分类，由国际药品监管机构协调会（ICH）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。 要点总结：
本文强调了临床数据在药品注册申请中的重要作用，特别是M4E(R2)指南中对临床概览（Clinical Overview）和临床总结（Clinical Summary）的要求。临床概览需提供对临床数据的批判性分析，包括产品开发理由、生物药剂学、临床药理学、疗效和安全性的综合评估，并基于关键临床研究结果进行效益风险评估。临床总结则需详细总结所有临床信息，包括生物药剂学研究、临床药理学研究、疗效和安全性数据。特别强调了对特殊人群的疗效和安全性数据的分析，以及对市场后数据的考虑。文件还提到了对关键效益和风险的识别和描述，以及如何管理这些风险。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
