首页 > 资讯 > FDA 谈数据可靠性及其与质量文化的关联

出自识林

2018-10-24

美国 FDA 官员最近对美国和欧盟执法行动的分析显示，在全球监管机构质疑产品质量开始打击数据可靠性（data integrity）问题数年之后，这一问题继续困扰着制药行业。

FDA 药品审评与研究中心（CDER）合规办公室部门主管 Carmelo Rosa 上个月在普享药协会（AAM）主办的 GRx+Biosims 会议上表示，过去六年中，几乎一半的 FDA 药品 GMP 警告信以及半数欧盟 GMP 不合规报告都涉及数据可靠性问题。Rosa 发现 FDA 和欧盟监管机构都发现了类似类型的数据可靠性问题，其中许多源于生产单元、实验室和生产区域的不可靠数据。他还发现，具有强有力的质量文化或高成熟度的公司通常没有这些问题。Rosa 表示，他想反驳“只有 FDA”发现数据可靠性问题的普遍持有的假设。他指出，欧盟监管机构在检查期间发现数据可靠性问题的数量级与 FDA 几乎是相同的。

FDA 警告信与欧盟不合规报告分析

FDA 合规办公室下的生产质量办公室（OMQ）代理主任 Susan Barkow 表示，2015 年 1 月到 2018 年 7 月间 OMQ 向药品生产商签发的警告信中有 40% 涉及数据可靠性问题。Rosa 在 8 月份开展了一项分析，以了解来自分析实验室和生产部门之间的数据可靠性问题的发生程度。分析发现，FDA 于 2012 年 10 月至 2018 年 7 月间发布了 111 封关于数据可靠性的警告信，其中 65 封来源于实验室，30 封既涉及实验室也涉及生产区域，16封仅在生产区域发现问题。在这六年期间，50% 的警告信是关于成品制剂生产商，43% 关于原料药生产商，7% 是既生产原料药也生产成品制剂的企业。

Rosa 对 2012 年 1 月 1 日至 2018 年 8 月 16 日发布的欧盟 GMP 不合规通知做了类似的分析，以了解欧洲监管机构发现的数据可靠性问题。结果与 FDA 警告信的趋势非常相似。分析发现，在此期间，欧盟卫生监管机构发布的 156 份不合规通知中，有 77 封（49%）涉及数据可靠性问题。在欧盟 43% 的数据可靠性问题来自生产区域；12% 来自实验室；35% 两者都有。Rosa 表示，欧盟对数据可靠性问题的分类存在细微差别。例如，如果一家企业未能执行其承诺的调查，欧盟将表示该企业提供虚假信息，而 FDA 对该问题有着不同的分类。

Roda 表示，大多数企业在监管机构指出问题后采取了正确的措施和行动解决缺陷。然而，一小部分企业会使用检查中的信息“来看看如何能够更好地隐藏问题”。他表示，“非常可怕的是，一些人如此聪明，他们改变源代码进入软件进行修改，使得软件开发者也不知道发生了什么。”

数据可靠性与质量文化之间的强关联性

Rosa 注意到质量成熟度与数据可靠性之间的联系，并描述了四个级别的质量系统成熟度：
• 级别 1 是小问题滚雪球最终成为大问题，管理层只有在出现危机时才会意识到；
• 级别 2 是几乎总是被动的，但有意愿做出改变；
• 级别 3 是更加主动，系统越来越多地发现新出现的不良趋势，并进行有意义的生产和系统改进；
• 级别 4 是公司完全制度化并增加警戒文化，做出持续的生产和系统改进。

他表示，“如果没有正确的思维方式来做出正确的决定”，就会出现数据可靠性问题。

编译：识林-椒
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参考资料

• FDA And EU Regulators Find Data Integrity Lapses Are Still A Major GMP Problem - Pink Sheet