美国 FDA 于 9 月 21 日发布的《评价分析相似性的统计方法》指南草案讨论了评价分析相似性所需的参照和生物类似产品批次的数量和质量。指南草案还描述了评价分析相似性的一般原则，包括使用风险评估对参照产品属性排序，以及基于风险的分层方法进行统计评价。【识林对该指南做了全文翻译，点击查看译文。】
新指南草案解决了一些在早期申请审评中出现的问题，例如检测产品批次数和等效性边界。总的来说，指南可能不会有太多新突破，特别是那些已经与 FDA 就分析相似性数据评价进行过一对一讨论的生物类似药申办人。指南似乎回应了 FDA以书面形式和在生物类似产品研发（BPD）会议期间向个别申办人提供的建议，在某些情况下，建议已经通过咨询委员会会议和 FDA 对已批准的 351(k) 申请的审评文件公开披露。例如，已经进入咨询委员会的生物类似产品申办人已经根据参照产品质量属性对临床参数的影响提供关键性排序，并使用分层统计标准进行了分析相似性检测。在指南中也推荐了此类方法。
消息人士称，指南草案“不应有任何重大意外，至少对那些与 FDA 一起在 BPD 项目下参与讨论生物类似产品的申办人来说没有什么意料外的内容。”文件确实为 FDA 目前的思考提供了更大的透明度，尤其是围绕其对产品批量检测量和适当的统计方法的期望，这些问题在一些早期的生物类似产品审评中出现。
统计指南是对生物类似产品实施 351(k) 监管路径的一系列文件之一，但已经延期了几年，该指南自 2015 年就出现在 FDA 药品审评与研究中心（CDER）的年度指南计划清单中。但是，FDA 打破了生物类似药使用者付费 II 期（BsUFA II）协议规定的文件发布目标日期。在 BsUFA II 承诺函中，FDA 同意在 2017 年 12 月 31 日之前发布关于分析相似性数据分析的统计考量的指南草案。修订草案或定稿指南在指南草案 60 天评议期结束后的 18 个月内发布。
FDA 局长 Scott Gottlieb 在一系列推文中将新统计指南置于药品定价的风口浪尖之上，将该指南描述为 FDA 计划帮助促进生物类似药竞争的多项政策之一。他表示，“我们将继续采取步骤，使安全有效的生物类似药更容易进入市场，以此来促进竞争。”
对分析相似性基于风险的方法
FDA 使用指南来强调对分析相似性比较执行统计检验的重要性和挑战。指南指出，“在分析相似性评价中执行适当的统计分析可以为结果提供高度的信心，并减少潜在偏差。然而，在设计要执行的统计分析方面存在许多挑战。首先，可能只有有限数量的参照产品批次，并且获得的那些参照产品批次可能来自偏差抽样的结果，导致对参照产品重要质量属性分布的不准确和可能不准确的估计。其次，还可能只有有限数量的拟议生物类似药批次，并且可用批次可能不能反映生物类似药产品制造的真实变异性。”此外，“有大量潜在的质量属性可以在分析相似性评价中比较，并且在有限批次的背景下对所有这些属性进行正式的统计检验可能导致不正确的结论，即，大量真正高度相似的产品并不高度相似。
FDA 建议在几个阶段制定评估计划，首先要开发风险评估工具，以基于对临床表现的潜在影响评价和排序参照产品的质量属性。影响临床活动、药代动力学和药效学、安全性或免疫原性的高风险属性应归为高风险，风险评分应与患者风险成正比。指南指出，“由于只有有限数量的属性可以通过等效性检验来评价，已知对患者具有高风险的属性（即，高影响属性）应优先于具有未知但潜在的高风险的属性（即，由于不确定性而具有高风险等级的属性）。”
