首页 > 资讯 > FDA 发布加速审批药品说明书的定稿指南

出自识林

2019-01-28

美国 FDA 于 1 月 22 日发布《加速审批监管路径下批准的人用处方药和生物制品说明书》定稿指南（中文翻译），指南对于替代终点被广泛认可的治疗领域（例如，肿瘤学领域）以及那些替代终点没有被很好地了解的治疗领域分别给出了具体的说明书建议。

指南指出，对于像抗癌药等一些药的“适应症与用途”部分，仅说明加速审批是基于特定的替代终点或中间临床终点，并且继续批准可能取决于在确证性试验中临床获益的证实和描述就够了。而“在另一些情况下，应在适应症中包括关于批准的附加背景，指出临床结果是预期的（基于在替代或中间临床终点之上表现出的效果）尚未确立。”指南还包括临床获益已在确证性试验中得以证明时的说明书建议，以及未能证实临床获益而使得适应症被撤销时的说明书建议。

据了解，FDA 并不打算要求现有加速审批产品的申办人按照定稿指南中的建议修订说明书。定稿指南应该可以使药品和生物制品中心在加速审批产品的适应症声明方面更具一致性，但并没有解决工业界对于 2014 年 3 月发布的指南草案的一些主要反对意见。

指南草案提出，“适应症与用途”部分包括一份明确的声明，反映出药品的加速审批状态是基于特定替代或临床终点之上的，并且继续批准可能取决于在上市后研究中临床获益的确证。行业组织反对强调加速审批的前提条件，声称这样的陈述对于处方决定来说是不必要的，会增加产品获益的不确定性，并且会威胁到报销。他们还反对在适应症声明中加入关于加速审批的语言，认为这种与监管程序相关的信息是不必要的，如果要加的话也更适合添加到说明书的“临床研究”部分。

尽管行业存在异议，但定稿指南仍保留了草案中在“适应症与用途”部分关于加速审批状态以及继续批准条件的文字内容。指南指出，“包含加速审批这一术语能够提供大量信息，为以这种方式批准的药品所特有的其它适应症提供了框架和理由。”

效用的局限性

FDA 在指南中建议，“适应症与用途”部分应说明支持加速审批的临床试验终点以及该终点的局限性。指南指出，“简单地报告所使用的终点可以传达关于药品效用局限性以及预期临床获益（基于用于支持加速审批的替代或中间临床终点的预期获益）的不确定性的充分信息”。

指南用一个肿瘤药的示例来做说明：“该适应症基于肿瘤缓解率通过加速审批获得批准[见临床研究(14.1)]。”

值得注意的是，与指南草案中所包括的示例不同，定稿指南中的声明不再包括有关缺少已证实的临床获益的描述：“该适应症基于肿瘤缓解率通过加速审批获得批准[见临床研究(14.1)]。尚未确立存活率或疾病相关症状的改善。”

但在定稿指南中列举了一个通过说明尚未确立的临床结果提供关于批准的附加背景的陈述示例：“该适应症基于碱性磷酸酶减少而通过加速审批获得批准[见临床研究(14.1)]。尚未确立存活率或疾病相关症状的改善。”

FDA 表示，自加速审批路径开启以来，医疗界已经更加了解某些替代终点如何为临床实践提供指导信息，尤其是在肿瘤学领域。“在某些情况下，仅在说明书的适应症部分包含用于支持批准的临床终点，然后在临床研究部分包含有关证据的其它信息，对于申办人来说这就够了。”

癌症药在 FDA 加速审批行动中占有很大份额。近期的几个批准反映了 FDA 在定稿指南中的这一观点：即肿瘤药中的替代终点几乎无需附加解释，而在非肿瘤药中需要对替代终点做附加背景陈述。

整理：识林-蓝杉
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参考资料

• Accelerated Approval: US FDA Labeling Guidance Calls Out Surrogate Endpoints Needing 'Additional Context'. Pink Sheet.