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FDA 双特异性抗体申请批准现状及研究领域
出自识林
2023-08-04
双特异性抗体（BsAb） 具有两个不同的结合结构域，可以同时结合两个抗原或同一抗原的两个表位（抗原部分）。在过去的二十年中，由于基因工程方法可以使各种分子结构具有不同的优缺点，BsAb 的开发发生了革命性的变化。
BsAb 已与单克隆抗体（mAb） 一起进入治疗性抗体阶段。通过靶向两个抗原或表位，可以引起多种生理或抗肿瘤反应，这些反应可能是独立的，也可能是相互关联的。这些治疗可能就像两种 mAb 的“鸡尾酒”疗法，但药物开发人员只需要生产一种分子，患者可能只需要一种抗体治疗。此外，它们的协同特征可能会产生更显着的治疗效果。
目前，大多数在研的 BsAb 旨在治疗癌症，但也有一些专注于慢性炎症性疾病、自身免疫性疾病和神经退行性疾病；血管、眼和血液相关疾病；以及感染。据统计，有 100 多个 BsAb 处于临床开发阶段，大多数处于早期阶段。FDA 自 2014 年以来批准了 9 个 BsAb 上市申请，用于治疗癌症以及血液和眼部疾病：
FDA 表示一直在鼓励该领域的药物开发，2021 年 FDA 发布关于 BsAb 开发计划的指南 ，讨论了化学、生产和控制（CMC） 以及非临床和临床开发计划的各个方面，解决了在开发双特异性抗体 过程中可能出现的挑战（例如，与新结构相关的免疫原性 ），并就支持批准所需的数据类型提供了建议。
FDA 也一直在进行研究，使用物理化学和生物学方法分析不同的 BsAb 分子形式，以了解不同形式的 BsAb 如何影响质量方面（例如，产品表征、生物测定或效价测定开发以及稳定性）。
FDA 介绍了其对三阴性乳腺癌 BsAb 的研究，包括：
多种作用机制，研究人员发现，BsAb 通过多种方式激发抗肿瘤活性，即阻止癌细胞生长和破坏细胞信号通路（促进肿瘤生长的干扰）。这些结果有助于科学家了解 BsAb 的复杂作用机制并开发生物测定法。
形式方面，研究人员使用物理化学和生物学方法检查了 BsAb 分子形式。研究发现，用于分析的细胞类型（MDA-MB-231细胞和BT-20细胞）以及检测抗肿瘤活性的测定会影响检测能力。在开发控制 BsAb 效价的方法时，了解哪些细胞系和测定方法是最佳的很重要。这些知识可以帮助审评员分析和评估 BsAb 的质量。
FDA 还指出，可同时靶向多种抗原的多特异性抗体也在向前发展，在 FDA 关于 BsAb 的指南中，其原则也可能为多特异性产品的开发提供指导。
识林-椒
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