首页 > 资讯 > 资讯公开 > FDA悄然撤销第二例安非他酮仿制药

出自识林

2014-04-17 识林

本周美国FDA正式并悄然撤销葛兰素史克抗抑郁药Wellbutrin XL（bupropion，安非他酮）的另一仿制版本Watson生产的300mg盐酸安非他酮缓释片，因其与原研产品生物不等效。

2012年9月，FDA宣布要求以色列生产商Teva制药停止销售300mg Budeprion XL，溶出度试验显示，300mg Budeprion XL未能适当地释放主要成分，与其参照药品300mg Wellbutrin XL存在显著差异。Teva制药代表益邦（Impax）制药销售Buprorion，后者申请并生产这一仿制药。

最基本的问题之一可能来自于如何对这类药品进行生物等效性试验。FDA表示，批准该药是基于150mg剂量的生物等效性研究，并假设该药300mg剂量有同样的疗效。FDA解释说“批准该产品时的方法学是基于FDA指南的”。FDA还指出以低剂量作为审批的基础，是因为担心更高的剂量可能导致一些健康成年人癫痫发作，这种担心使得FDA授权Teva/Impax制药豁免高剂量研究。

FDA将最终重新发布药品在100、200、300、450、522mg剂量水平的生物等效性标准。

Teva公司的仿制药于2013年3月15日由FDA在联邦公告发布通知正式撤销。从获批仿制药名单中移除其简化新药申请（ANDA#77-415），而150mg剂量药物仍在销售并未受到影响。

在提高对Teva公司的Budeprion XL关注一年多之后，FDA在网站上发布一则更新，Watson制药旗下的Actavis提交了数据，“确认该公司的仿制药300mg盐酸安非他酮缓释片产品与300mg Wellbutrin XL治疗不等效。”

FDA立即将产品生物等效性代码从A级（治疗等效）变更至B级（生物不等效）。FDA补充，“我们建议服用Watson产品的患者继续服药，并联系医疗保健专业人士或药剂师以解决任何担忧”。

尽管FDA解释称Watson已同意“自愿将其产品从分销链中撤回”，直到2014年4月9日，在Teva公司撤回其仿制药一年多之后才撤销其获批ANDA（#77-715）。FDA表示已于2013年9月24日要求Watson撤销该药品，Watson于2013年9月30日回复同意实施。

FDA在联邦公告通知中表示“因此，在FDCA 505(e)(21U.S.C355(e))和314.150(d)，以及由局长委托药品审评与研究中心主任授权下，撤销300mg盐酸安非他酮缓释片ANDA77-715的批准”。

在FDA官方网站并没有关于此撤销的通知。

另外由Anchen、Watson、Mylan和Zydus公司生产的4个版本的300mg安非他酮产品仍在市场销售，他们并没有表现出对生物等效性的担忧。

讽刺的是，药品的撤销可能不利于研究者试图了解安非他酮仿制药的失败并帮助确保未来仿制药产品的安全性和有效性。

2013年4月，FDA着手一项外包活动，既定意图是“了解造成300mg片剂失败的科学依据”，并表示这“对于未来指导研发和审评过程意义重大”。

FDA写道，“值得注意的是仿制版本有着与参照产品不同的处方设计，因此仿制产品在胃肠道（GI）释放得更早”，并补充说这些问题的原因可能是因与RLD（参照药品）不同的体内释放模式造成的。

这项研究还没有完成，但研究已经陷入一个值得注意问题中：除非能够获得Teva和Watson的仿制药供应，研究者将不能继续研究，研究将因市场和生产运营的停止而中止。

编辑：识林-椒 2014-04-17