必读岗位：

• QA（质量保证）
• RA（注册事务）
• 生产
• 研发

工作建议：

• QA：确保所有变更符合EDQM的CEP修订/更新要求，并监督变更实施过程中的质量控制。
• RA：负责提交CEP修订/更新申请，并与EDQM沟通协调。
• 生产：在变更实施前，与QA和RA合作，确保生产过程的变更符合要求。
• 研发：在进行任何可能导致CEP变更的研发活动时，及时通知QA和RA。

适用范围：
本文适用于化学药品、中药、TSE（传染性海绵状脑病）风险材料的CEP证书持有者。适用于原料药、中间体的注册分类，由欧洲药品质量管理局（EDQM）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。

要点总结：

1. 变更分类：变更分为行政变更、质量变更、TSE变更等，根据对最终物质质量影响的潜力进行分类。
2. 文件要求：修订需提供CTD模块1和3的文件，包括封面信、申请表、差异比较表等。
3. 稳定性数据：对于某些变更，如生产过程变更，可能需要提供稳定性数据支持。
4. 变更管理：引入新的设计空间或变更管理协议需要详细描述和相关文件。
5. CEP续签：CEP证书有效期五年，持有者需在到期前六个月申请续签，并更新认证档案。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位

必读岗位：

1. RA（注册事务）：负责CEP修订/更新的全流程管理，需熟悉变更分类及文档要求。
2. QA（质量保证）：监督变更实施合规性，确保符合GMP和药典要求。
3. 生产管理：执行制造场地、工艺变更，需提供批次数据及稳定性研究结果。
4. CMC（化学制造与控制）：处理原料、中间体及成品的质量控制变更，需更新CTD模块3。

工作建议：

• RA：主导变更分类评估，协调跨部门提交材料。
• QA：审核变更的GMP符合性，确保文件完整性。
• 生产管理：提前规划稳定性研究，保留变更前后批次记录。
• CMC：维护分析方法验证数据，确保变更后质量标准一致性。

适用范围

本文适用于向欧洲药典（Ph. Eur.）提交CEP认证的化学药、生物制品、中药及兽用药品的修订/更新，涵盖欧盟市场。适用企业包括跨国药企、CDMO及持有CEP的Biotech公司，不涉及疫苗或原料药单独分类。

文件概要

该指南规定了CEP修订和更新的分类、文档要求及操作流程。变更按潜在质量影响分为年度通知（AN）、即时通知（IN）、微小变更（MIN）和重大变更（MAJ），并明确需单独申请CEP的情形（如新增非集团所属生产场地或合成路线重大变更）。文档需提交CTD模块1-3，包括变更对比表、稳定性数据和SPOR OMS场地信息。指南特别指出兽用药品的简化分类，并整合了欧盟法规（EC No 1234/2008及EU 2019/6）的变更框架，强调CEP 2.0格式转换和风险管理工具（如PACMP）的应用。

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适用岗位及工作建议：

• QA（质量保证）：必读。需确保提交的CEP申请符合EDQM要求，并监控整个申请流程的合规性。
• 注册（Regulatory Affairs）：必读。负责提交CEP申请，并与EDQM沟通，确保申请流程顺利进行。
• R&D（研发）：必读。需确保提供的数据包符合要求，并在需要时提供补充数据。
• GMP（生产质量管理规范）：必读。与EDQM检查活动互动，确保生产/分销场所符合GMP和CEP申请要求。

文件适用范围：
本文适用于欧洲药典适用的活性物质的CEP申请和变更批准流程，包括新申请、姊妹文件、修订、续签、通知和持有权转让。适用于在EDQM进行CEP认证的制药企业。

文件概要：
本文详细描述了从提交申请到决策通知的CEP认证流程，包括新申请、姊妹文件、修订、续签、通知和持有权转让。流程包括提交、验证、评估（或处理）和决策通知四个步骤，这些步骤可能需要重复，并在后续部分详细描述。文档还阐明了评估和GMP检查活动在流程中的互动。EDQM执行格式和内容验证，确保申请适合评估，并根据特定和一般药典专论以及当前监管要求（EDQM、EMA和ICH指南）进行评估。若信息需要补充，EDQM会向申请者发出额外信息请求或澄清请求。对于通知和持有权转让，EDQM检查数据是否符合接受标准，并在处理完毕后通知CEP持有者决策结果。若申请或持有者未能及时响应或提供足够信息，将导致文件关闭或申请被拒。EDQM检查计划是认证程序的组成部分，旨在检查生产/分销场所是否符合GMP和CEP申请要求。

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岗位必读建议

• 研发（R&D）: 熟悉元素杂质的分类和安全评估原则，确保药物研发阶段符合PDE要求。
• 质量保证（QA）: 监控元素杂质的风险评估过程和控制措施，确保产品质量符合标准。
• 质量控制（QC）: 进行元素杂质的检测和分析，确保检测方法的准确性和可靠性。
• 注册（Regulatory Affairs）: 理解法规要求，准备和提交相关的注册文件，确保产品注册合规。

文件适用范围

本文适用于化学药、生物制品、疫苗、中药等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药、原料药等注册分类。适用于跨国药企、大型药企、Biotech、CRO和CDMO等企业类别。发布机构包括中国、美国、欧盟、印度等。

文件要点总结

1. 元素杂质分类：根据毒性和在药品中出现的可能性，元素杂质被分为三类，每一类都有特定的考虑因素和控制策略。
2. 风险评估：提出了基于科学知识和原则的风险评估方法，包括识别潜在来源、评估特定元素杂质的存在，以及总结风险评估过程。
3. 控制措施：根据风险评估的结果，提出了控制元素杂质的不同方法，如修改生产工艺步骤、建立规格限制等。
4. 分析方法：强调使用适当的程序来确定元素杂质的水平，确保测试的特异性和准确性。
5. 产品生命周期管理：鼓励在产品生命周期的每个阶段使用基于科学和风险的方法，以持续改进产品质量。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

Regulation (EC) No 1234/2008解读

适用岗位必读：

• 注册部门：负责药品上市许可变更的申报和监管合规性。
• QA部门：确保变更流程符合质量管理要求。
• 研发部门：涉及药品变更的技术评估和支持文件准备。
• 市场准入：了解变更对市场准入和产品生命周期管理的影响。

工作建议：

• 注册部门：密切关注变更分类和申报要求，确保及时合规提交变更申请。
• QA部门：审核变更流程，确保符合GMP和相关法规要求。
• 研发部门：提供必要的技术支持和数据，支持变更的科学合理性。
• 市场准入：评估变更对市场策略的影响，制定相应的市场应对措施。

文件适用范围：
本文适用于人用药品和兽用药的上市许可变更审查，涵盖了化学药、生物制品、疫苗等药品类型，特别指出不适用于原料药和某些简化注册程序的药品。适用于欧盟成员国的药品注册和监管，包括Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。

要点总结：

1. 变更分类与审查：根据对公共健康影响的风险等级，将变更分为不同类别，并规定相应的审查程序。
2. 年度报告系统：引入年度报告系统，针对某些微小变更，以简化流程并减少监管负担。
3. 变更提交要求：明确每个变更都需要单独提交，同时允许在特定情况下对变更进行分组提交。
4. 工作共享程序：为多个上市许可的变更审查建立工作共享程序，提高审查效率。
5. 变更实施时机：规定了不同类型变更的实施时机，确保变更在获得适当审查和批准后实施。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。