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新版《如何阅读 CEP》指南发布，适配 CEP2.0
出自识林
新版《如何阅读 CEP》指南发布，适配 CEP2.0
2025-05-29
5月23日，欧洲药品质量管理局（EDQM）正式发布了新版《如何阅读CEP》指南。这是自2018年4月以来的重大更新，适配CEP2.0，从目录到内容，几乎改头换面。
该指南并非直接指导原料药出口欧盟的厂家撰写资料申报欧洲药典适用性证书（CEP），而是指导CEP证书的“终端”用户——尤其是API工厂的制剂客户——如何从证书中获取所需的信息。
但从“以终为始”的角度思考，作为CEP的持有人，原料药出口企业也可换位思考，站在客户的角度细读指南，从而优化注册工作，提供更佳服务。
新版指南引入了三种不同的CEP格式：
- CEP 2.0：这是最新的电子文档格式，带有电子签名。其编号系统由两部分组成：固定部分（CEP + 年份 + 序号）和可变部分（修订版本号）。例如：CEP2024-005-Rev00。
- 混合CEP（Hybrid CEP）：结合了CEP 2.0和旧版CEP的特点，编号方式与CEP 2.0相同。
- 旧版CEP（Old CEP）：这是2023年9月之前使用的纸质文档格式，带有湿签名。其编号系统由三部分组成：五年更新指示、固定部分、和修订版本号。例如：R1-CEP2015-457-Rev08。
每个类型下的内容又包括：
化学CEP：
- 质量标准说明：CEP 2.0包含了所有检测项目的完整质量标准（含检测项目、限度和检测方法类型）。旧版CEP仅列出与药典专论以外的检测项目。
植物药CEP：
- 提取溶剂与提取比率（DER）：CEP 2.0要求在证书的具体位置列出提取溶剂（如60% v/v乙醇）和提取比率。
- 辅料信息：CEP 2.0详细列出了植物药中包含的辅料及其含量。
TSE CEP：
- 原料来源与生产工艺：CEP 2.0详细列出了用于生产原料的动物组织类型（如牛血、牛肌腱）和生产工艺。
- 风险评估：CEP 2.0强调了对TSE风险的全面评估。
此外对于生产场地信息：CEP 2.0详细列出了所有生产场地的名称、地址、SPOR/OMS组织ID和位置ID。如果CEP证书文件中的场地地址详情与SPOR/OMS数据库中注册的地址有细微差异，EDQM将在CEP证书中使用SPOR/OMS数据库中的描述。对于这一点，业内专家向识林表示实操中确实常有出入，信息的不一致导致挺多额外沟通。
此外，CEP2.0引入了“CEP授权信”（Letter of Access），取代了旧版CEP中的“授权声明框”（Box of Access）。CEP持有人需要填写授权信，授权其客户在药品注册申请中使用CEP。EDQM网站提供了授权信的模板。
识林-实木
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适用岗位必读建议： - QA（质量保证）：必读，以确保生产过程和产品质量符合CEP要求。
- RA（注册事务）：必读，以便在药品注册过程中正确使用CEP。
- 生产：必读，以了解生产过程中的特殊要求和限制。
- 研发：必读，以确保研发过程中的原料和产品符合CEP标准。
工作建议： - QA：监控CEP的更新和修订，确保质量体系与CEP要求保持一致。
- RA：在药品注册文件中正确引用CEP，并在CEP更新时及时更新注册文件。
- 生产：确保生产过程遵循CEP中规定的特殊要求，如无菌生产和TSE风险控制。
- 研发：在产品开发阶段考虑CEP要求，确保新产品符合CEP标准。
文件适用范围：
本文适用于化学药品、草药、无菌物质、TSE风险物质的CEP指南。适用于寻求欧洲药典适用性证书的原料药生产商和药品注册申请人。发布机构为EDQM（欧洲药品质量管理局），适用于欧洲药典公约成员国，也可能适用于非成员国。 文件要点总结： - CEP目的和范围：明确了CEP基于制造商提供的数据，证明物质质量可由欧洲药典各论适当控制。
- CEP类型：包括化学纯度和微生物质量证书、草药证书、TSE证书等。
- CEP内容：详细说明了CEP的独特参考号、访问声明、合规声明、杂质、残留溶剂等关键信息。
- CEP修订与更新：描述了CEP修订和更新的要求，包括Ph. Eur.各论修订后的CEP更新。
- CEP暂停与撤销：阐述了CEP在GMP不符合声明或其他问题出现时的暂停、恢复或撤销流程。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位： - QA（质量保证部门）：必读。需理解CEP对产品质量控制的要求，确保生产过程和产品质量符合CEP规定。
- 注册（注册部门）：必读。负责CEP的申请和维护，需要熟悉CEP的具体内容和要求。
- 生产（生产部门）：必读。根据CEP要求调整生产流程，确保产品符合欧洲药典标准。
- 研发（研发部门）：必读。在产品开发阶段考虑CEP要求，以确保新产品能够顺利获得CEP认证。
适用范围：
本文适用于化学药品、草药和TSE（传染性海绵状脑病）相关产品。涉及创新药或仿制药、原料药的CEP认证。发布机构为EDQM（欧洲药品质量管理局），适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等各类企业。 要点总结：
本文详细解释了CEP证书包含的信息及其对制药行业和监管机构的解释方式。CEP证书有三种格式：CEP 2.0、旧版CEP和混合CEP，每种格式在编号、访问信和制造场所的声明上有所不同。CEP 2.0和混合CEP包含更详细的产品规格说明，包括质量属性、验收标准和测试程序。CEP证书强调，制造商在申请CEP时必须确认产品是按照GMP要求生产的，并且CEP程序包括对相关制造场所的风险评估GMP检查。CEP证书不等同于分析证书，也不证明批次合规性，而是证明产品质量可由欧洲药典的单个专论适当控制。CEP证书的有效期和状态可在EDQM网站上的公共认证数据库中随时查询。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议： - QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。
- QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。
- 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。
- 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。
适用范围：
本文适用于化学药领域的原料药生产，包括创新药和仿制药，适用于大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别，发布机构为国际通用标准。 文件要点总结：
原料药的生产质量管理规范强调了从质量管理到生产控制的全过程管理。首先，文件明确了质量管理的原则和机构职责，特别强调了质量保证和质量控制的重要性，并规定了自检、产品质量回顾以及质量风险管理的具体要求。在人员方面，规定了资质、培训和卫生要求，确保员工符合岗位需求。厂房与设施章节详细规定了设计建造、公用设施和特殊隔离要求，以保证生产环境的适宜性。设备章节则涉及设计建造、维护保养、校准和计算机化系统的要求，确保设备运行的可靠性。文件还特别提到了无菌原料药的生产特点，包括生产工艺、厂房设施设备设计、生产过程管理以及环境控制等，这些都是确保原料药质量的关键环节。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
