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2024财年 FDA 发布的483缺陷项统计梳理
出自识林
2025-01-17
本文从两个维度对FDA 483缺陷项进行统计梳理。一是2013-2024财年FDA 483各类别缺陷项出现频次和比例；二是对FDA在2024财年（2023年10月1日至2024年9月30日）发布的483中所涉及的所有缺陷项按照类别和出现频次进行了排序，从而帮助业界更清楚地了解FDA检查的最新关注点和GMP检查中最常出现的缺陷项，进而有针对性地进行自检和迎检工作，提高合规水平。
我们也曾对FDA在2023财年发布的483缺陷项进行过统计梳理。表1从药品、生物制品、医疗器械三个维度，对比了2023财年和2024财年有483缺陷的检查次数，可以看到，相比于2023财年，2024财年药品和生物制品的483缺陷增多了，而医疗器械的483缺陷减少了。
表1. 2023和2024财年有483缺陷的检查次数对比
| 有483缺陷的检查次数
| 2023财年
| 2024财年
|
| 药品
| 510
| 561
|
| 生物制品
| 45
| 49
|
| 医疗器械
| 720
| 672
|
各类别缺陷项历年出现频次和比例统计
识林最近汇总了2013-2024财年FDA 483 年度审计缺陷列表（见表2）。
表2. 各类别缺陷项在历年483中出现频次统计表
| 类别
| 2013年
483检查中出现的总频次
| 2014年
483检查中出现的总频次
| 2015年
483检查中出现的总频次
| 2016年
483检查中出现的总频次
| 2017年
483检查中出现的总频次
| 2018年
483检查中出现的总频次
| 2019年
483检查中出现的总频次
| 2020年
483检查中出现的总频次
| 2021年
483检查中出现的总频次
| 2022年
483检查中出现的总频次
| 2023年
483检查中出现的总频次
| 2024年
483检查中出现的总频次
|
| 机构人员
| 424
| 384
| 421
| 387
| 420
| 442
| 450
| 196
| 163
| 273
| 252
| 341
|
| 厂房设施
| 217
| 211
| 350
| 352
| 260
| 215
| 245
| 102
| 82
| 186
| 163
| 185
|
| 设备
| 346
| 326
| 353
| 395
| 352
| 416
| 478
| 232
| 160
| 305
| 326
| 372
|
| 原辅料、药品容器及封闭物
| 203
| 154
| 227
| 216
| 210
| 184
| 184
| 68
| 54
| 110
| 133
| 164
|
| 生产及工艺控制
| 525
| 431
| 544
| 473
| 458
| 413
| 487
| 197
| 147
| 309
| 335
| 368
|
| 包装及标签控制
| 127
| 86
| 109
| 105
| 105
| 102
| 104
| 28
| 13
| 47
| 43
| 51
|
| 贮存及销售
| 68
| 55
| 60
| 56
| 62
| 54
| 46
| 16
| 12
| 21
| 35
| 28
|
| 实验室控制
| 649
| 553
| 681
| 671
| 629
| 592
| 705
| 251
| 173
| 351
| 335
| 407
|
| 记录和报告
| 726
| 606
| 735
| 664
| 703
| 651
| 718
| 314
| 206
| 395
| 359
| 430
|
| 药品退货及挽救处理
| 8
| 11
| 13
| 23
| 7
| 11
| 4
| 0
| 0
| 0
| 2
| 1
|
由于新冠疫情导致FDA近几年来检查数量明显减少，因此下表统计了各类别缺陷项在所有缺陷项中所占的比例，这样可以剔除掉检查数量的影响，客观反应各类别缺陷项在历年中的比例变化，即FDA近年来检查关注点的变化（见表3）。
表3. 各类别缺陷项在历年483中所占比例统计表
|
| 2013
| 2014
| 2015
| 2016
| 2017
| 2018
| 2019
| 2020
| 2021
| 2022
| 2023
| 2024
|
| 机构人员
| 12.88%
| 13.63%
| 12.05%
| 11.58%
| 13.10%
| 14.35%
| 13.15%
| 13.96%
| 16.14%
| 13.67%
| 12.71%
| 14.53%
|
| 厂房设施
| 6.59%
| 7.49%
| 10.02%
| 10.53%
| 8.11%
| 6.98%
| 7.16%
| 7.26%
| 8.12%
| 9.31%
| 8.22%
| 7.88%
|
| 设备
| 10.51%
| 11.57%
| 10.11%
| 11.82%
| 10.98%
| 13.51%
| 13.97%
| 16.52%
| 15.84%
| 15.27%
| 16.44%
| 15.85%
|
| 原辅料、药品容器及封闭物
| 6.16%
| 5.47%
| 6.50%
| 6.46%
| 6.55%
| 5.97%
| 5.38%
| 4.84%
| 5.35%
| 5.51%
| 6.71%
| 6.99%
|
| 生产及工艺控制
| 15.94%
| 15.30%
| 15.57%
| 14.15%
| 14.29%
| 13.41%
| 14.24%
| 14.03%
| 14.55%
| 15.47%
| 16.89%
| 15.68%
|
| 包装及标签控制
| 3.86%
| 3.05%
| 3.12%
| 3.14%
| 3.28%
| 3.31%
| 3.04%
| 1.99%
| 1.29%
| 2.35%
| 2.17%
| 2.17%
|
| 贮存及销售
| 2.06%
| 1.95%
| 1.72%
| 1.68%
| 1.93%
| 1.75%
| 1.34%
| 1.14%
| 1.19%
| 1.05%
| 1.77%
| 1.19%
|
| 实验室控制
| 19.71%
| 19.63%
| 19.50%
| 20.08%
| 19.62%
| 19.22%
| 20.61%
| 17.88%
| 17.13%
| 17.58%
| 16.89%
| 17.34%
|
| 记录和报告
| 22.05%
| 21.51%
| 21.04%
| 19.87%
| 21.93%
| 21.14%
| 20.99%
| 22.36%
| 20.40%
| 19.78%
| 18.10%
| 18.32%
|
| 药品退货及挽救处理
| 0.24%
| 0.39%
| 0.37%
| 0.69%
| 0.22%
| 0.36%
| 0.12%
| 0.00%
| 0.00%
| 0.00%
| 0.10%
| 0.04%
|
从表3中的统计结果来看，机构人员（质量部门职责）、设备、记录和报告（数据可靠性）这几类缺陷项频率呈现上升势头，再加上实验室控制，都是我国药企近年来检查缺陷的重要来源。
2024财年各类别高频缺陷项
表4. 2024财年出现频率最高的10类483缺陷项
| 211条款
| 简述
| 详述
| 频率
|
| 211.22(d)
| 未撰写规程，未完全遵循规程
| 适用于质量管理部门的职责和规程未[撰写][完全遵循]。
| 201
|
| 211.192
| 差异、不合格的调查
| 未能彻底审查[未经解释的差异][批次或其任一原辅料不符合其任一质量标准]，无论该批次是否已经分销。
| 134
|
| 211.100(a)
| 缺少书面规程
| 未能制定生产和工艺控制的书面规程以保证药品声明具有或被表明应有的鉴别、规格、质量和纯度特性。
| 126
|
| 211.160(b)
| 科学合理的实验室控制
| 实验室控制措施未包括制定科学合理且适用的[质量标准][标准][取样计划][检验方法]以保证[原辅料][药品容器][密封件][中间体][标签说明书]和[药品]符合相应的鉴别、规格、质量和纯度的标准。
| 119
|
| 211.63
| 设备设计、尺寸和安置
| 药品生产、加工、包装或贮存所用设备，不满足[设计合理][大小适宜][安置得当]以便于[预期使用][清洁和维护]操作的要求。
| 85
|
| 211.67(a)
| 清洁/消毒/维护
| 未按适当的时间间隔对设备和器具进行[清洁][维护][消毒]以防止出现可能改变药品安全性、鉴别、规格、质量或纯度的[故障][污染]。
| 76
|
| 211.113(b)
| 无菌药品的规程
| 未[制定][撰写][遵循]旨在防止无菌药品的微生物污染的规程。
| 69
|
| 211.68(b)
| 主批记录的计算机化控制
| 未对计算机或相关系统采取适当控制以确保主生产和控制记录或其它记录仅由授权人员修改内容。
| 60
|
| 211.67(b)
| 未制定/遵循书面规程
| 未[制定][遵循]关于药品生产、加工、包装或贮存所用设备（包括器具）的清洁和维护的书面规程。
| 60
|
| 211.166(a)
| 缺少书面稳定性计划
| 未制定书面的检验计划以评估药品的稳定性特征。
| 47
|
2024财年与211有关的缺陷项分类、简述、详述、频率以及具体条款，见下列各表。（注：下列各表中仅列举各类别中出现频率较高的缺陷项类别，并非所有483缺陷项）
机构人员
| 211条款
| 简述
| 详述
| 频率
|
| 211.22(d)
| 未撰写规程，未完全遵循规程
| 适用于质量管理部门的职责和规程未[撰写][完全遵循]。
| 201
|
| 211.25(a)
| 培训-操作、GMP、书面规程
| 员工未接受[履行其职责而执行的特定操作][现行药品生产质量管理规范（cGMP）][cGMP法规要求的书面规程]方面的培训。
| 27
|
| 211.22(a)
| 缺少质量管理部门
| 没有质量管理部门。
| 27
|
| 211.25(a)
| 培训、教育、经验
| 参与药品[生产][加工][包装][贮存]的员工缺乏履行其被指派职责所需的[教育][培训][经验]。
| 22
|
设备
| 211条款
| 简述
| 详述
| 频率
|
| 211.63
| 设备设计、尺寸和安置
| 药品生产、加工、包装或贮存所用设备，不满足[设计合理][大小适宜][安置得当]以便于[预期使用][清洁和维护]操作的要求。
| 85
|
| 211.67(a)
| 清洁/消毒/维护
| 未按适当的时间间隔对设备和器具进行[清洁][维护][消毒]以防止出现可能改变药品安全性、鉴别、规格、质量或纯度的[故障][污染]。
| 76
|
| 211.68(b)
| 主批记录的计算机化控制
| 未对计算机或相关系统采取适当控制以确保主生产和控制记录或其它记录仅由授权人员修改内容。
| 60
|
| 211.67(b)
| 未制定/遵循书面规程
| 未[制定][遵循]关于药品生产、加工、包装或贮存所用设备（包括器具）的清洁和维护的书面规程。
| 60
|
| 211.68(a)
| 未进行校准/检查/校验
| 未按照旨在保证性能正常的书面计划进行[自动化][机械][电子]设备的例行[校准][检查][校验]。
| 30
|
原辅料、药品容器及封闭物的控制
| 211条款
| 简述
| 详述
| 频率
|
| 211.84(d)(2)
| 分析报告（原辅料）
| 接受原辅料供应商的分析报告用以代替原辅料与所有相应书面质量标准的符合性的检验，而未[对每种原辅料进行至少一项专属鉴别检验][通过定期对供应商检验结果的适当验证，建立对供应商分析报告的信任关系]。
| 31
|
| 211.84(d)(1)
| 每种原辅料的鉴别检验
| 未使用专属鉴别检验方法（如有）对药品的每一原辅料进行至少一项鉴别检验。
| 25
|
| 211.84(d)(1)
| 原辅料鉴别
| 药品原辅料检验是有缺陷的，没有对每种原辅料进行至少一项专属鉴别检验。
| 19
|
| 211.84(d)(2)
| 原辅料鉴别检验
| 未对原辅料进行专属鉴别检验而依据供应商的分析报告接收该原辅料。
| 16
|
生产及工艺控制
| 211条款
| 简述
| 详述
| 频率
|
| 211.100(a)
| 缺少书面规程
| 未能制定生产和工艺控制的书面规程以保证药品声明具有或被表明应有的鉴别、规格、质量和纯度特性。
| 126
|
| 211.113(b)
| 无菌药品的规程
| 未[制定][撰写][遵循]旨在防止无菌药品的微生物污染的规程。
| 69
|
| 211.113(b)
| 无菌药品缺乏验证
| 旨在防止无菌药品的微生物污染的规程未包含无菌工艺的[充分]验证。
| 39
|
| 211.110(a)
| 性能监测和验证的控制规程
| 未制定控制规程，对可能造成中间体和药品性状变异性的生产工艺过程[监测产出][验证工艺性能]。
| 34
|
| 211.113(a)
| 非无菌药品的规程
| 未[制定][撰写][遵循]旨在防止非无菌药品出现有害微生物的规程。
| 21
|
包装及标签控制
| 211条款
| 简述
| 详述
| 频率
|
| 211.137(a)
| 缺少有效期
| 未依据适当的稳定性数据确定药品的有效期以确保药品在使用时符合适用的鉴别、规格、质量和纯度标准。
| 17
|
贮存及销售
| 211条款
| 简述
| 详述
| 频率
|
| 211.142(b)
| 合适条件下贮存
| 未在合适的[温度][湿度][光照]条件下贮存药品以免影响鉴别、规格、质量和纯度。
| 20
|
实验室控制
| 211条款
| 简述
| 详述
| 频率
|
| 211.160(b)
| 科学合理的实验室控制
| 实验室控制措施未包括制定科学合理且适用的[质量标准][标准][取样计划][检验方法]以保证[原辅料][药品容器][密封件][中间体][标签说明书]和[药品]符合相应的鉴别、规格、质量和纯度的标准。
| 119
|
| 211.166(a)
| 缺少书面稳定性计划
| 未制定书面的检验计划以评估药品的稳定性特征。
| 47
|
| 211.165(a)
| 供分销产品的检验和放行
| 未在放行前进行适当的实验室检验以判定与[最终质量标准]（包括[每一活性成份的鉴别和规格]）的完全符合性。
| 41
|
| 211.160(a)
| 遵循/记录实验室控制
| 未[遵循][在执行时同步记录]已建立的[质量标准][标准][取样计划][检验程序][实验室控制措施]。
| 21
|
| 211.165(e)
| 检验方法
| 未[建立][记录]检验方法的[准确度][灵敏度][专属性][重现性]。
| 20
|
记录和报告
| 211条款
| 简述
| 详述
| 频率
|
| 211.192
| 差异、不合格的调查
| 未能彻底审查[未经解释的差异][批次或其任一原辅料不符合其任一质量标准]，无论该批次是否已经分销。
| 134
|
| 211.188
| 每一批次的包含完整信息的批记录
| [未为生产的每批药品准备]批生产和控制记录，批生产和控制记录[未包含与每批生产和控制有关的完整信息]。
| 28
|
| 211.198(a)
| 投诉处理规程
| [未制定或遵循][未正确制定或遵循]关于药品书面和口头投诉的处理的规程。
| 24
|
| 211.194(a)
| 记录包含完整的检验数据
| 实验室记录未包含所有为确保符合既定质量标准和指标而进行的检验、检查和分析所得的完整数据。
| 19
|
| 211.192
| 调查的书面记录不完整
| 对[未经解释的差异][批次或其任何原辅料不符合质量标准]的调查的书面记录并不[总是]包含结论和后续行动。
| 15
|
识林-雪杉
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